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Eine Studie zu JNJ-64619178, einem Inhibitor von PRMT5 bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, NHL und MDS mit geringerem Risiko

10. Dezember 2025 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine Open-Label-Erst-in-Human-Studie der Phase 1 zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von JNJ-64619178, einem Inhibitor der Protein-Arginin-Methyltransferase 5 (PRMT5) bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Der Zweck der Studie besteht darin, die maximal tolerierte Dosis (MTD) von JNJ-64619178 bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder fortgeschrittenen soliden Tumoren sowie die empfohlene(n) Phase-2-Dosis(en) zu ermitteln. (RP2Ds) von JNJ-64619178 für NHL und fortgeschrittene solide Tumore (Teil 1) und zur Bestätigung der Verträglichkeit von JNJ-64619178 bei Teilnehmern mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit geringerem Risiko (Teil 2).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziel der Studie ist es, die maximal tolerierte Dosis (MTD) von JNJ-64619178 zu bestimmen und eine(n) Dosis(en) und Regime(s) auszuwählen, die in der zukünftigen klinischen Entwicklung verwendet werden können. Die Studienbewertungen umfassen Sicherheits-, Pharmakokinetik-, Biomarker- und Wirksamkeitsbewertungen (Disease Assessments). Unerwünschte Ereignisse werden während der gesamten Studie ausgewertet. Die Studie ist in 4 Phasen unterteilt: eine Screening-Phase, eine pharmakokinetische Einlaufphase, eine Behandlungsphase und eine Nachbehandlungsphase. Ein Besuch am Ende der Behandlung wird weniger als oder gleich (

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

114

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Goethe Universität Frankfurt
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
  • Israel
      • Haifa, Israel, 34362
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky MC
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6E 1M7
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Specialist and Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder solide Tumore oder MDS mit geringerem Risiko
  • Mindestens 1 messbarer Krankheitsort für B-Zell-NHL und solide Tumore
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Ausreichende Organfunktion
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negatives hochempfindliches Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) haben. Frauen müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Vorherige solide Organtransplantation
  • Eines der Folgenden: a) Erhalt einer autologen Stammzelltransplantation weniger als oder gleich (<=) 9 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments B) Vorherige Behandlung mit allogener Stammzelltransplantation
  • Vorgeschichte von Malignität (außer der zu untersuchenden Krankheit) innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Ausnahmen sind Plattenepithelkarzinome und Basalzellkarzinome der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder bösartige Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und in Übereinstimmung mit der medizinischen Überwachung des Sponsors als geheilt gelten, mit minimalem Rezidivrisiko innerhalb von 3 Jahren
  • Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber JNJ-64619178 oder seinem Hilfsstoff

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Dosiseskalation und RP2D-Auswahl
Teilnehmer mit soliden Tumoren oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) erhalten JNJ-64619178 oral gemäß den zugewiesenen sequentiellen Kohorten, und die Dosen werden basierend auf der Überprüfung aller verfügbaren Daten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, pharmakokinetische, pharmakodynamische, Sicherheits-, und klinische Tätigkeit. Eine oder mehrere empfohlene Phase-2-Dosis(en) (RP2Ds) können für die weitere Exploration bestimmt werden.
Arzneimittel: JNJ-64619178
JNJ-64619178 Kapseln zur oralen Verabreichung.
Experimental: Teil 2: Dosisbestätigung und Erweiterung
Teilnehmer mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) erhalten JNJ-64619178 in einer Dosis, die kleiner oder gleich der in Teil 1 ausgewählten RP2D für 24 Wochen oder länger ist, wenn es Hinweise auf einen klinischen Nutzen gibt. Die Dosis von JNJ-64619178 kann basierend auf beobachteten Toxizitäten angepasst werden.
Arzneimittel: JNJ-64619178
JNJ-64619178 Kapseln zur oralen Verabreichung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
DLTs sind definiert als bestimmte nicht-hämatologische und hämatologische Toxizitäten von Grad 3 oder höher.
Ungefähr 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhalten hat.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit AE nach Schweregrad
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Der Schweregrad wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute eingestuft. Die Schweregradskala reicht von Grad 1 (leicht) bis Grad 4 (lebensbedrohlich). Grad 1 = leicht, Grad 2 = mäßig, Grad 3 = schwer, Grad 4 = lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit einem unerwünschten Ereignis.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen (Temperatur, Puls/Herzfrequenz und Blutdruck) wird gemeldet.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien (Serumchemie, Hämatologie und Gerinnung sowie krankheitsbedingte Laboranomalien) wird gemeldet.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) wird gemeldet.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von JNJ-64619178
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Fläche unter der Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls (AUCtau)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
AUCtau ist das Maß der Arzneimittelkonzentration im Plasma vom Zeitpunkt Null bis zum Ende des Dosierungsintervalls.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Minimale Plasmakonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Cmin ist die minimal beobachtete Plasmakonzentration.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Halbwertszeit des Plasmazerfalls (t1/2)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Verteilungsvolumen im Steady-State, beeinflusst durch die absorbierte Fraktion (Vss/F)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Blutkonzentration eines Arzneimittels zu erreichen. Das Verteilungsvolumen im Steady-State (Vss) ist das scheinbare Verteilungsvolumen im Steady-State, das durch (D/AUC[0-unendlich])* (AUMC[0-unendlich])/(AUC[0-unendlich]) geschätzt wird, wobei D ist die Dosis des Studienmedikaments, AUMC (0-unendlich) ist die Fläche unter der Kurve des ersten Moments, extrapoliert auf unendlich, und AUC (0-unendlich) ist die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich. Alle diese Parameter werden als von der absorbierten Fraktion beeinflusst beurteilt.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Offensichtliche systemische Gesamtclearance des Arzneimittels (CL/F) nach extravaskulärer Verabreichung
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Akkumulationsindex (RA)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Der Akkumulationsindex (RA) wird als AUC (0-24)-Wert im Steady State dividiert durch den AUC (0-24)-Wert nach der ersten Dosis berechnet.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1 und Teil 2: Plasmakonzentration von symmetrischem Dimethyl-Arginin (SDMA)
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Plasmakonzentration von symmetrischem Dimethylarginin (SDMA) wird bewertet.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), die ein partielles Ansprechen (PR) oder besser als Gesamtansprechen zeigen
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine PR oder besser haben. Gemäß der Lugano-Klassifikation ist PR definiert als größer oder gleich (>=) 50 Prozent (%) Abnahme der Größe der Zielläsionen.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1: Prozentsatz der Teilnehmer mit soliden Tumoren, die ein Gesamtansprechen von PR oder besser zeigen
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Gesamtansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine PR oder besser haben. PR-Kriterium bei soliden Tumoren (RECIST) ist >= 30 Prozent (%) Abnahme der Summe der Durchmesser aller Indexläsionen im Vergleich zum Ausgangswert bei 2 Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen, ohne neue Läsionen oder eindeutige Progression nicht- Indexläsionen.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1: Reaktionsdauer
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Dauer des Ansprechens (DOR) wird vom Datum der ersten Dokumentation eines Ansprechens (PR oder besser) bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer fortschreitenden Erkrankung (PD), wie in den krankheitsspezifischen Ansprechkriterien definiert, oder zum Todesfall berechnet aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. PD (gemäß RECIST 1.1) definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der längsten Durchmesser von Indexläsionen oder eindeutige Progression von Nicht-Indexläsionen. Gemäß Lugano-Klassifikation, PD: Zielläsionen größer; deutliches Fortschreiten von Nicht-Zielläsionen; oder neue Tumorläsionen; neue oder wiederkehrende Beteiligung des Knochenmarks; Splenomegalie + 2 Zentimeter (cm) oder +50 %.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 1: Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die klinische Nutzenrate ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR), PR und eine anhaltende stabile Erkrankung von 12 Wochen oder länger aufweisen. Anhaltend stabile Krankheit von 12 Wochen oder mehr ist definiert als Teilnehmer mit einer stabilen Krankheitsbeurteilung, die seit etwa 12 Wochen oder länger ab dem Ausgangswert aufrechterhalten wird. Gemäß der Lugano-Klassifikation ist CR definiert als keine nachweisbare Krankheit durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT-Scan. Bewertungskriterien gemäß RECIST 1.1 für CR sind definiert als Verschwinden aller Läsionen in 2 aufeinanderfolgenden Beobachtungen im Abstand von mindestens 4 Wochen.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 2: Transfusionsunabhängigkeitsrate (TI) der roten Blutkörperchen (RBC).
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit TI, definiert als ohne Transfusion während aufeinanderfolgender 8 Wochen (56 Tage) zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und dem Absetzen der Behandlung.
Ungefähr 3 Jahre
Teil 2: Gesamtverbesserungsrate
Zeitfenster: Ungefähr 3 Jahre
Die Gesamtverbesserungsrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission erreichten (Knochenmark: weniger als oder gleich (= 11 Gramm pro Deziliter (g/dl); Blutplättchen > = 100 * 109 / Liter (L); Neutrophile > = 1,0 *109/l; Blasten, 0 %), partielle Remission (alle Kriterien für eine vollständige Remission, falls vor der Behandlung anormal, außer: Knochenmarkblasten nahmen um >=50 % gegenüber der Vorbehandlung ab, aber immer noch >5 % Zellularität und Morphologie nicht relevant) oder hämatologische Verbesserung (HI) (erythroide Reaktion [Vorbehandlung,
Ungefähr 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Juli 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. September 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR108485
  • 64619178EDI1001 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2018-000067-87 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-515254-24-00 (Registrierungskennung: EUCT number)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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