Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af JNJ-64619178, en hæmmer af PRMT5 hos deltagere med avancerede solide tumorer, NHL og MDS med lavere risiko

10. december 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En fase 1, først-i-menneskelig, åben-label undersøgelse af sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​JNJ-64619178, en hæmmer af proteinargininmethyltransferase 5 (PRMT5) hos forsøgspersoner med avanceret cancer

Formålet med undersøgelsen er at identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af JNJ-64619178 hos deltagere med recidiverende/refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) eller fremskredne solide tumorer og også at identificere den eller de anbefalede fase 2-dosis(er) (RP2Ds) af JNJ-64619178 for NHL og fremskredne solide tumorer (del 1) og for at bekræfte tolerabiliteten af ​​JNJ-64619178 hos deltagere med lavere risiko myelodysplastiske syndromer (MDS) (del 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af JNJ-64619178 og til at vælge en eller flere dosis(er) og regime(r), der kan bruges i fremtidig klinisk udvikling. Studieevalueringer vil omfatte sikkerhed, farmakokinetik, biomarkører og effektevalueringer (sygdomsvurderinger). Bivirkninger vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen. Studiet er opdelt i 4 perioder: en screeningsfase, en farmakokinetisk indkøringsfase, en behandlingsfase og en efterbehandlingsfase. Et afslutningsbesøg vil blive gennemført mindre end eller lig med (

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6E 1M7
        • St. Paul's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Florida Specialist and Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Center
  • Israel
      • Haifa, Israel, 34362
        • Carmel Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky MC
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hosp. Virgen Del Rocio
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Universitaetsklinikum Duesseldorf
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Goethe Universität Frankfurt
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) eller solide tumorer eller lavere risiko for MDS
  • Mindst 1 målbart sygdomssted for B-celle-NHL og solide tumorer
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt meget følsomt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) ved screening og før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i en periode på 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med eller kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
  • Forudgående solid organtransplantation
  • En af følgende: a) Modtog en autolog stamcelletransplantation mindre end eller lig (<=) 9 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet B) Forudgående behandling med allogen stamcelletransplantation
  • Malignitetshistorie (andre end den undersøgte sygdom) inden for 3 år før den første administration af undersøgelseslægemidlet. Undtagelser omfatter plade- og basalcellekarcinomer i huden og karcinomer in situ i livmoderhalsen eller malignitet, der efter investigatorens opfattelse, i samråd med sponsorens medicinske monitor, anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald inden for 3 år
  • Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for JNJ-64619178 eller dets hjælpestof

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Dosiseskalering og RP2D-udvælgelse
Deltagere med solide tumorer eller non-Hodgkin lymfom (NHL) vil modtage JNJ-64619178 oralt i henhold til de tildelte sekventielle kohorter, og doser vil blive eskaleret baseret på gennemgang af alle tilgængelige data, herunder, men ikke begrænset til, farmakokinetiske, farmakodynamiske, sikkerheds-, og klinisk aktivitet. En eller flere anbefalede fase 2-dosis(er) (RP2Ds) kan bestemmes til yderligere udforskning.
Medicin: JNJ-64619178
JNJ-64619178 kapsler, der skal administreres oralt.
Eksperimentel: Del 2: Dosisbekræftelse og udvidelse
Deltagere med myelodysplastiske syndromer (MDS) vil modtage JNJ-64619178 i en dosis mindre end eller lig med RP2D valgt i del 1 i 24 uger eller længere, hvis der er bevis for klinisk fordel. Dosisniveauet af JNJ-64619178 kan justeres baseret på observerede toksiciteter.
Medicin: JNJ-64619178
JNJ-64619178 kapsler, der skal administreres oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cirka 3 år
DLT'er er defineret som visse ikke-hæmatologiske og hæmatologiske toksiciteter af grad 3 eller højere.
Cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Cirka 3 år
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med AE efter sværhedsgrad
Tidsramme: Cirka 3 år
Sværhedsgraden vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). Alvorlighedsskalaen går fra grad 1 (mild) til grad 4 (livstruende). Grad 1= Mild, Grade 2= Moderat, Grade 3= Svær, Grade 4= Livstruende og Grade 5= Død relateret til uønsket hændelse.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med unormale vitale tegn
Tidsramme: Cirka 3 år
Antallet af deltagere med abnormitet i vitale tegn (temperatur, puls/puls og blodtryk) vil blive rapporteret.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Cirka 3 år
Antallet af deltagere med laboratorieabnormiteter (serumkemi, hæmatologi og koagulation og sygdomsrelaterede laboratorieabnormiteter) vil blive rapporteret.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Cirka 3 år
Antallet af deltagere med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter vil blive rapporteret.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af JNJ-64619178
Tidsramme: Cirka 3 år
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Areal under plasmakoncentration versus tid kurve fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau)
Tidsramme: Cirka 3 år
AUCtau er et mål for lægemiddelkoncentrationen i plasma fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Minimum plasmakoncentration (Cmin)
Tidsramme: Cirka 3 år
Cmin er den mindste observerede plasmakoncentration.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Plasma Decay Half-Life (t1/2)
Tidsramme: Cirka 3 år
Plasmahenfaldshalveringstid er den tid, der måles for plasmakoncentrationen at falde med det halve.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Distributionsvolumen ved stabil tilstand påvirket af den absorberede fraktion (Vss/F)
Tidsramme: Cirka 3 år
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady state distributionsvolumen (Vss) er det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state, som estimeres ved (D/AUC[0-uendeligt])* (AUMC[0-uendeligt])/(AUC[0-uendeligt]) hvor D er dosis af undersøgelseslægemidlet, AUMC(0-uendeligt) er arealet under det første øjeblikskurve ekstrapoleret til uendeligt, og AUC (0-uendeligt) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig tid. Alle disse parametre vil blive vurderet som påvirket af den absorberede fraktion.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Tilsyneladende total systemisk clearance af lægemiddel (CL/F) efter ekstravaskulær administration
Tidsramme: Cirka 3 år
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Akkumuleringsindeks (RA)
Tidsramme: Cirka 3 år
Akkumuleringsindeks (RA) beregnes som AUC (0-24) værdi ved steady state divideret med AUC (0-24) værdi efter første dosis.
Cirka 3 år
Del 1 og Del 2: Plasmakoncentration af symmetrisk dimethyl-arginin (SDMA)
Tidsramme: Cirka 3 år
Plasmakoncentrationen af ​​symmetrisk dimethyl-arginin (SDMA) vil blive evalueret.
Cirka 3 år
Del 1: Procentdel af deltagere med B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), der viser samlet respons af delvis respons (PR) eller bedre
Tidsramme: Cirka 3 år
Samlet svarprocent (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en PR eller bedre. I henhold til Lugano-klassificering er PR defineret som større end eller lig (>=) 50 procent (%) fald i størrelsen af ​​mållæsioner.
Cirka 3 år
Del 1: Procentdel af deltagere med solide tumorer, der viser generel respons på PR eller bedre
Tidsramme: Cirka 3 år
Samlet svarprocent (ORR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har en PR eller bedre. PR-kriterier i solide tumorer (RECIST) er >= 30 procent (%) fald i summen af ​​diametrene af alle indekslæsioner sammenlignet med baseline i 2 observationer med mindst 4 ugers mellemrum, i fravær af nye læsioner eller utvetydig progression af ikke- indekslæsioner.
Cirka 3 år
Del 1: Varighed af svar
Tidsramme: Cirka 3 år
Varighed af respons (DOR) vil blive beregnet fra datoen for den første dokumentation af et respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (PD), som defineret i de sygdomsspecifikke responskriterier, eller dødsfald pga. af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD (pr. RECIST 1.1) defineret som mindst 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af indekslæsioner eller utvetydig progression af ikke-indekslæsioner. I henhold til Lugano-klassifikation, PD: mållæsioner større; klar progression af ikke-mållæsioner; eller nye tumorlæsioner; ny eller tilbagevendende knoglemarvspåvirkning; splenomegali + 2 centimeter (cm) eller +50%.
Cirka 3 år
Del 1: Clinical Benefit Rate
Tidsramme: Cirka 3 år
Klinisk fordelsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der har et komplet respons (CR), PR og vedvarende stabil sygdom på 12 uger eller mere. Vedvarende stabil sygdom på 12 uger eller mere defineres som deltagere med stabil sygdomsvurdering opretholdt i omkring 12 uger eller længere fra baseline. I henhold til Lugano-klassifikationen er CR defineret som ingen påviselig sygdom ved computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning. Evalueringskriterier i henhold til RECIST 1.1 for CR er defineret som forsvinden af ​​alle læsioner i 2 på hinanden følgende observationer med mindst 4 ugers mellemrum.
Cirka 3 år
Del 2: Rate for transfusionsuafhængighed af røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Cirka 3 år
Procentdel af deltagere med TI, defineret som værende uden transfusion i løbet af nogen på hinanden følgende 8 uger (56 dage) mellem den første dosis af undersøgelseslægemidlet og behandlingens afbrydelse.
Cirka 3 år
Del 2: Samlet forbedringsrate
Tidsramme: Cirka 3 år
Samlet forbedringsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår fuldstændig remission (knoglemarv: mindre end eller lig med (=11 gram pr. deciliter (g/dL); blodplader >=100*109/liter(L); neutrofiler >=1,0 *109/L; blaster, 0 %), delvis remission (alle kriterier for fuldstændig remission, hvis unormale før behandling undtagen: Knoglemarvsblaster faldt med >=50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 % cellularitet og morfologi ikke relevant), eller hæmatologisk forbedring (HI) (Erythroid respons [forbehandling,
Cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

29. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108485
  • 64619178EDI1001 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2018-000067-87 (EudraCT nummer)
  • 2024-515254-24-00 (Registry Identifier: EUCT number)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner