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Busulfan, Melphalan, Escalating Carfilzomib Conditioning Auto Stem Cell Transplantation for Multiple Myeloma (MM) (BuMelCarAuto)

2021年4月23日 更新者：Patrick Stiff、Loyola University

Phase I/II Study Utilizing High Dose Busulfan and Melphalan With Escalating Carfilzomib as Conditioning in Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation for Patients With Multiple Myeloma

In this protocol, the investigators hypothesize that the combination of intravenous busulfan and melphalan with carfilzomib will be an effective preparative regimen with acceptable toxicity for participants with multiple myeloma who are candidates for autologous stem cell transplantation. To test this hypothesis, the investigators designed a phase I/II trial combining IV busulfan 130 mg/m2 plus melphalan 140 mg combined with escalating doses of carfilzomib ranging from 20 mg/m2 to 45 mg/m2. These results will be compared with the center's historical controls of participants treated with melphalan, busulfan and bortezomib.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

Participants enrolled in this study protocol will receive daily intravenous (IV) infusions of carfilzomib for a total of 4 days (Day-9, -8 and Days -2, -1). The first two daily infusions will be given at a fixed dose of 20 mg/m2 and the final two doses will be escalated from the standard dose of 27 mg/m2 to 56 mg/m2 in a Phase I design, based on toxicity. The busulfan will be administered for 2 days over 3 hours from D-7, -6, at 130 mg/m2 . This dose was found to be safe and equivalent to the standard daily dose of 3.2 mg/kg. The 3rd and 4th daily doses of IV Busulfan will be adjusted in order to yield a systemic plasma drug exposure represented by a daily area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of approximately 5,000 millimoles-minute per dose (mM-min). These targeted plasma concentration of IV busulfan will be based on pharmacokinetics studies performed during the first day of IV busulfan. Melphalan will be given at a dose of 140 mg/m2 on Day -3. Each cohort will start with a goal of accruing three patients to determine the dose limiting toxicity.

研究の種類

介入

入学 (予想される)

36

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • 募集
        • Loyola University Medical Center
        • コンタクト：
          • Mary Lee, RN
          • 電話番号：708-327-2241
          • メール：mlee@luc.edu
        • コンタクト：
          • Patrick Stiff, MD
          • 電話番号：708-327-3148
          • メール：pstiff@lumc.edu

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Participants must be greater than or equal to 18 years of age.
  • Participants must have been diagnosed with multiple myeloma in a first or subsequent remission and have undergone a successful pre-transplant work up and are otherwise eligible for an autotransplant with a busulfan/melphalan preparative regimen at Loyola University Medical Center.
  • Participants may receive this preparative regimen if in first or subsequent remission. Participants may enter if they have received a prior autologous stem cell transplant and this therapy produced a remission that lasted greater than 18 months before progression of disease. Participants who have undergone prior allogeneic transplantation are excluded.
  • All participants must have responsive disease as defined by a Partial Response or greater to most recent conventional regimen.
  • Participants receiving prior carfilzomib will be eligible for inclusion provided they demonstrated responsive disease to this agent and either had a remission that lasted greater than 6 months after its discontinuance, or if in remission after a carfilzomib containing regimen administered to qualify for transplant.
  • Participants must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) less than or equal to 2.
  • Acceptable heart function test.

Exclusion Criteria:

  • Participants must not have below normal kidney function.
  • Participants must not have below normal liver function.
  • Participants must not have active bacterial, fungal, or viral infection.
  • Participants must not have severe lung function.
  • Participants must not have Grade 2 or greater peripheral neuropathy.
  • Participants must not have uncontrolled hypertension.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Carfilzomib IV at dose: 20 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 20 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes. The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and Granulocyte-Colony stimulating factor (G-CSF) given daily until engraftment occurs.
薬：Carfilzomib
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • キプロリス
薬：Busulfan IV
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • ブスルフェックス
薬：Melphalan IV
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • アルケラン
実験的：Carfilzomib IV at dose: 27 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 27 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes. The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and G-CSF given daily until engraftment occurs.
薬：Carfilzomib
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • キプロリス
薬：Busulfan IV
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • ブスルフェックス
薬：Melphalan IV
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • アルケラン
実験的：Carfilzomib IV at dose: 36 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 36 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes. The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and G-CSF given daily until engraftment occurs.
薬：Carfilzomib
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • キプロリス
薬：Busulfan IV
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • ブスルフェックス
薬：Melphalan IV
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • アルケラン
実験的：Carfilzomib IV at dose: 45 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 45 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes. The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and G-CSF given daily until engraftment occurs.
薬：Carfilzomib
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • キプロリス
薬：Busulfan IV
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • ブスルフェックス
薬：Melphalan IV
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • アルケラン
実験的：Carfilzomib IV at dose: 56 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 56 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes. The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and G-CSF given daily until engraftment occurs.
薬：Carfilzomib
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • キプロリス
薬：Busulfan IV
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • ブスルフェックス
薬：Melphalan IV
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
他の名前：
  • アルケラン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
36 participants evaluated for safety with treatment-related adverse events and grading by using CTCAE v4.0.
時間枠：3 years
To determine the maximal tolerated dose of carfilzomib when added to busulfan and melphalan as a preparative regimen for high dose therapy with autologous hematopoietic transplantation for patients with multiply myeloma.
3 years
36 participants evaluated for tolerability with treatment-related adverse events and grading by using CTCAE v4.0.
時間枠：3 years
To determine the maximal tolerated dose of carfilzomib when added to busulfan and melphalan as a preparative regimen for high dose therapy with autologous hematopoietic transplantation for patients with multiply myeloma.
3 years

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
36 participants evaluated for response to treatment by testing blood for multiple myeloma levels.
時間枠：100 days
To evaluate complete, very good partial, partial and stable disease response rate for both clinical and biologic endpoints.
100 days
36 participants evaluated for progression by testing blood for multiple myeloma levels.
時間枠：3 years
Progression Free Survival
3 years
36 participants evaluated for overall survival by clinical visit or contact by phone.
時間枠：3 years
Overall Survival
3 years
36 participants evaluated for absolute neutrophil count by testing white blood cells levels.
時間枠：100 days
Days to neutrophil engraftment: Absolute neutrophil count > 500/microliter
100 days
36 participants evaluated for platelet engraftment by testing platelet count in blood cells.
時間枠：100 days
Days to platelet engraftment: platelet count > 20,000/microliter untransfused
100 days
36 participants evaluated by oral exam to assess mucositis events and grading levels by using CTCAE v4.0.
時間枠：100 days
Mucositis: CTCAE v 4.0 grade and severity
100 days
36 participants evaluated by the liver to assess Veno-occlusive disease and grading levels by using CTCAE v4.0.
時間枠：100 days
Veno-occlusive disease
100 days
36 participants evaluated by a physical exam to assess peripheral neuropathy and grading by using CTCAE v4.0.
時間枠：3 years
Peripheral neuropathy greater than or equal to CTCAE V 4.0 Grade 3
3 years
36 participants evaluated for response to treatment by testing urine for multiple myeloma levels.
時間枠：100 days
To evaluate complete, very good partial, partial no stable disease response rate for both clinical and biologic endpoints
100 days
36 participants evaluated for progression by testing urine for multiple myeloma levels.
時間枠：3 years
Progression Free Survival
3 years

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Loyola University

協力者

Amgen

捜査官

  • 主任研究者：Patrick Stiff, MD、Loyola University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月22日

一次修了 (予想される)

2022年11月1日

研究の完了 (予想される)

2023年11月1日

試験登録日

最初に提出

2018年10月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年1月3日

最初の投稿 (実際)

2019年1月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月23日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 209274

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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