Busulfan, Melphalan, Escalating Carfilzomib Conditioning Auto Stem Cell Transplantation for Multiple Myeloma (MM) (BuMelCarAuto)
23. dubna 2021 aktualizováno: Patrick Stiff, Loyola University
Phase I/II Study Utilizing High Dose Busulfan and Melphalan With Escalating Carfilzomib as Conditioning in Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation for Patients With Multiple Myeloma
In this protocol, the investigators hypothesize that the combination of intravenous busulfan and melphalan with carfilzomib will be an effective preparative regimen with acceptable toxicity for participants with multiple myeloma who are candidates for autologous stem cell transplantation.
To test this hypothesis, the investigators designed a phase I/II trial combining IV busulfan 130 mg/m2 plus melphalan 140 mg combined with escalating doses of carfilzomib ranging from 20 mg/m2 to 45 mg/m2.
These results will be compared with the center's historical controls of participants treated with melphalan, busulfan and bortezomib.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Participants enrolled in this study protocol will receive daily intravenous (IV) infusions of carfilzomib for a total of 4 days (Day-9, -8 and Days -2, -1).
The first two daily infusions will be given at a fixed dose of 20 mg/m2 and the final two doses will be escalated from the standard dose of 27 mg/m2 to 56 mg/m2 in a Phase I design, based on toxicity.
The busulfan will be administered for 2 days over 3 hours from D-7, -6, at 130 mg/m2 .
This dose was found to be safe and equivalent to the standard daily dose of 3.2 mg/kg.
The 3rd and 4th daily doses of IV Busulfan will be adjusted in order to yield a systemic plasma drug exposure represented by a daily area under the plasma concentration versus time curve (AUC) of approximately 5,000 millimoles-minute per dose (mM-min).
These targeted plasma concentration of IV busulfan will be based on pharmacokinetics studies performed during the first day of IV busulfan.
Melphalan will be given at a dose of 140 mg/m2 on Day -3.
Each cohort will start with a goal of accruing three patients to determine the dose limiting toxicity.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
36
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Patrick Stiff, MD
- Telefonní číslo: 708-327-3148
- E-mail: mailto:pstiff@lumc.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Mary Lee, RN
- Telefonní číslo: 708-327-2241
- E-mail: mailto:mlee@luc.edu
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Nábor
- Loyola University Medical Center
-
Kontakt:
- Mary Lee, RN
- Telefonní číslo: 708-327-2241
- E-mail: mlee@luc.edu
-
Kontakt:
- Patrick Stiff, MD
- Telefonní číslo: 708-327-3148
- E-mail: pstiff@lumc.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Inclusion Criteria:
- Participants must be greater than or equal to 18 years of age.
- Participants must have been diagnosed with multiple myeloma in a first or subsequent remission and have undergone a successful pre-transplant work up and are otherwise eligible for an autotransplant with a busulfan/melphalan preparative regimen at Loyola University Medical Center.
- Participants may receive this preparative regimen if in first or subsequent remission. Participants may enter if they have received a prior autologous stem cell transplant and this therapy produced a remission that lasted greater than 18 months before progression of disease. Participants who have undergone prior allogeneic transplantation are excluded.
- All participants must have responsive disease as defined by a Partial Response or greater to most recent conventional regimen.
- Participants receiving prior carfilzomib will be eligible for inclusion provided they demonstrated responsive disease to this agent and either had a remission that lasted greater than 6 months after its discontinuance, or if in remission after a carfilzomib containing regimen administered to qualify for transplant.
- Participants must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) less than or equal to 2.
- Acceptable heart function test.
Exclusion Criteria:
- Participants must not have below normal kidney function.
- Participants must not have below normal liver function.
- Participants must not have active bacterial, fungal, or viral infection.
- Participants must not have severe lung function.
- Participants must not have Grade 2 or greater peripheral neuropathy.
- Participants must not have uncontrolled hypertension.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Carfilzomib IV at dose: 20 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 20 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes.
The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and Granulocyte-Colony stimulating factor (G-CSF) given daily until engraftment occurs.
|
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Carfilzomib IV at dose: 27 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 27 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes.
The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and G-CSF given daily until engraftment occurs.
|
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Carfilzomib IV at dose: 36 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 36 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes.
The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and G-CSF given daily until engraftment occurs.
|
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Carfilzomib IV at dose: 45 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 45 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes.
The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and G-CSF given daily until engraftment occurs.
|
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Carfilzomib IV at dose: 56 mg/m2
The participants will receive Carfilzomib IV at dose: 56 mg/m2 on days -9 and -8 over 30 minutes.
The participant will receive Busulfan IV over 3 hours every 24 hours for a total of 4 doses from Day -6 to Day -3 and Melphalan IV over 15-30 minutes for one dose on day -3.The participants will receive stem cell infusion on Day 0 and G-CSF given daily until engraftment occurs.
|
Carfilzomib is an anti-cancer drug acting as a selective proteasome inhibitor that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Busulfan is an anti-cancer drug acting as a bifunctional alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
Melphalan is an anti-cancer drug acting as alkylating agent that is used to treat Multiple Myeloma.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
36 participants evaluated for safety with treatment-related adverse events and grading by using CTCAE v4.0.
Časové okno: 3 years
|
To determine the maximal tolerated dose of carfilzomib when added to busulfan and melphalan as a preparative regimen for high dose therapy with autologous hematopoietic transplantation for patients with multiply myeloma.
|
3 years
|
|
36 participants evaluated for tolerability with treatment-related adverse events and grading by using CTCAE v4.0.
Časové okno: 3 years
|
To determine the maximal tolerated dose of carfilzomib when added to busulfan and melphalan as a preparative regimen for high dose therapy with autologous hematopoietic transplantation for patients with multiply myeloma.
|
3 years
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
36 participants evaluated for response to treatment by testing blood for multiple myeloma levels.
Časové okno: 100 days
|
To evaluate complete, very good partial, partial and stable disease response rate for both clinical and biologic endpoints.
|
100 days
|
|
36 participants evaluated for progression by testing blood for multiple myeloma levels.
Časové okno: 3 years
|
Progression Free Survival
|
3 years
|
|
36 participants evaluated for overall survival by clinical visit or contact by phone.
Časové okno: 3 years
|
Overall Survival
|
3 years
|
|
36 participants evaluated for absolute neutrophil count by testing white blood cells levels.
Časové okno: 100 days
|
Days to neutrophil engraftment: Absolute neutrophil count > 500/microliter
|
100 days
|
|
36 participants evaluated for platelet engraftment by testing platelet count in blood cells.
Časové okno: 100 days
|
Days to platelet engraftment: platelet count > 20,000/microliter untransfused
|
100 days
|
|
36 participants evaluated by oral exam to assess mucositis events and grading levels by using CTCAE v4.0.
Časové okno: 100 days
|
Mucositis: CTCAE v 4.0 grade and severity
|
100 days
|
|
36 participants evaluated by the liver to assess Veno-occlusive disease and grading levels by using CTCAE v4.0.
Časové okno: 100 days
|
Veno-occlusive disease
|
100 days
|
|
36 participants evaluated by a physical exam to assess peripheral neuropathy and grading by using CTCAE v4.0.
Časové okno: 3 years
|
Peripheral neuropathy greater than or equal to CTCAE V 4.0 Grade 3
|
3 years
|
|
36 participants evaluated for response to treatment by testing urine for multiple myeloma levels.
Časové okno: 100 days
|
To evaluate complete, very good partial, partial no stable disease response rate for both clinical and biologic endpoints
|
100 days
|
|
36 participants evaluated for progression by testing urine for multiple myeloma levels.
Časové okno: 3 years
|
Progression Free Survival
|
3 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Patrick Stiff, MD, Loyola University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. května 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
1. listopadu 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. listopadu 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
8. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Melfalan
- Busulfan
Další identifikační čísla studie
- 209274
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .