経頭蓋直流刺激と恐怖消滅

無秩序な不安の最も効果的な行動療法には、恐怖の刺激への繰り返しの暴露が含まれます。これにより、その刺激に対する恐怖の反応が体系的に減少することがよくあります。 このプロセスは、恐怖の消滅脳回路によって媒介される、よく特徴付けられた学習プロセスである恐怖の消滅の成功に起因すると考えられています。 つまり、恐怖の絶滅は、恐怖の反応とその反応を駆動する脳の部分を抑制制御することができる内側前頭前皮質（mPFC）を含む、さまざまな脳領域内の活性化と可塑性を必要とする抑制学習プロセスです。 無秩序な不安の行動療法は効果的ですが、深刻な制限があります。多くの患者は、暴露ベースの治療にまったく反応しないか、部分的にしか反応しません。 この理由の候補の 1 つは、恐怖消去学習または記憶プロセスの欠損です。 提案された研究は、自発的な mPFC 活動 (目的 1)、恐怖消去回路の機能的活性化 (目的 2)、および恐怖に対する非侵襲的神経調節 - すなわち、mPFC を標的とする多焦点経頭蓋直流刺激 (tDCS) - の効果を調べることを目的としています。消去学習と記憶 (目的 3)。

この研究では、イェール大学 (推定 n = 32) およびケンタッキー大学 (推定 n = 32) の 64 人の精神医学的に健康なボランティアを目的 1 ～ 3 のために無作為に割り付けます。 適切な診断および安全性スクリーニングと治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセントの完了後、健康なボランティアは 3 日間の実験手順を完了します。 被験者は、1日目に以前は中立だった刺激を恐れるように条件付けられます。被験者は、2日目の恐怖消去トレーニングの前に、アクティブまたはシャムtDCSを受けるように無作為化（1：1、二重盲検）されます。割り当ては、独立した研究スタッフによって行われますイェール大学では、ブロックの無作為化 (8 個のブロック) を使用し、性別によって階層化された、このような割り当ての経験があります。 被験者と研究者は割り当てを知らされません。 最後に、絶滅リコールの強さは 3 日目にテストされます。機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) と心理生理学的措置 (皮膚電気活動と心拍数) は、すべての恐怖の条件付け、絶滅、およびリコールの手順中に取得され、tDCS の前後に取得されます。 .

tDCS は、Neuroelectrics の 8 チャンネル Starstim 経頭蓋電気刺激装置を使用して配信されます。 mPFC をターゲットにするために、陽極電極は前頭極 (Fpz、10-20 の EEG ランドマーク) の上に配置され、円周配列 (AF7、AF8、F3、Fz、および F4) の 5 つのリターン (陰極) 電極に囲まれます。 ）。 アクティブ tDCS 状態の被験者は、20 分間、20 分間の直流刺激を受けます。電流は、20 分間の開始時と終了時に 30 秒間増減します。 シャム tDCS 状態の被験者は、同じ電極配置とランピング手順を受け取りますが、ランピングの間に電流は配信されません。

すべての健康なボランティアは、最先端のヒューマン コネクトーム プロジェクト スタイル (HCP スタイル) 加速マルチバンド取得シーケンスを完了します。 スキャン シーケンスはサイト間で同一になります。 スキャンには、構造的、静止状態、および機能的な fMRI シーケンスの混合が含まれます。 すべてのスキャンは、64 チャンネルのヘッ​​ド コイルを使用する Siemens Prisma 3T スキャナーで完了します。 精神生理学的測定には、皮膚電気活動（EDA）と心拍数が含まれます。 すべての精神生理学的データは、MRI 対応の Biopac システムで収集されます。

スタディ 1 は、計画的分析と探索的分析の両方に適しています。提案された方法は、信号対雑音比 (SCR) を改善するのに役立ち、提案された 64 のサンプル サイズは、すべてのアプリオリ分析、計画された対比、および探索的分析を適切に強化します。 検出力分析は、提案された一次仮説検定には 42 のサンプルが適切であることを示唆しました。 約 10% の消耗またはデータの失敗 (例えば、頭の動きまたはヌル皮膚コンダクタンス応答 [SCR]) を許容するために、70 人の参加者を募集することを提案します。 私たちの統計的アプローチと統計力は、PI の統計コンサルタントと主なメンターと協力して開発されました。

提案された研究は、内側前頭前野 tDCS が複数のレベルの分析にわたって恐怖の絶滅プロセスを増強および強化する可能性を調べるための重要な予備データを提供します: 絶滅回路および古典的に条件付けられた絶滅学習および記憶に対する tDCS の影響。