Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua e Extinção do Medo

Os tratamentos comportamentais mais eficazes da ansiedade desordenada envolvem a exposição repetida a estímulos temidos, o que muitas vezes resulta em reduções sistemáticas na resposta de medo a esses estímulos. Acredita-se que esse processo resulte da extinção bem-sucedida do medo, um processo de aprendizado bem caracterizado que é mediado pelos circuitos cerebrais da extinção do medo. Ou seja, a extinção do medo é um processo de aprendizagem inibitório que requer ativação e plasticidade dentro de uma variedade de regiões cerebrais, incluindo o córtex pré-frontal medial (mPFC), que pode exercer controle inibitório sobre a resposta de medo e partes do cérebro que impulsionam essa resposta. Os tratamentos comportamentais da ansiedade desordenada, embora eficazes, apresentam sérias limitações; muitos pacientes não respondem ou respondem apenas parcialmente aos tratamentos baseados na exposição. Uma possível razão para isso são os déficits no aprendizado da extinção do medo ou nos processos de memória. O estudo proposto visa examinar os efeitos da neuromodulação não invasiva - ou seja, estimulação transcraniana multifocal por corrente contínua (ETCC) visando o mPFC - na atividade espontânea do mPFC (objetivo 1), ativação funcional do circuito de extinção do medo (objetivo 2) e medo aprendizado e memória de extinção (objetivo 3).

Este estudo randomizará 64 voluntários psiquiatricamente saudáveis ​​em Yale (proposto n = 32) e na Universidade de Kentucky (proposto n = 32) para os Objetivos 1-3. Após a conclusão do diagnóstico adequado e da triagem de segurança e do consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), os voluntários saudáveis ​​concluirão um procedimento experimental de 3 dias. Os indivíduos serão condicionados a temer um estímulo previamente neutro no Dia 1. Os indivíduos serão randomizados (1:1, duplo-cego) para receber tDCS ativo ou simulado antes do treinamento de extinção do medo no Dia 2. A alocação será feita por uma equipe de pesquisa independente em Yale, que tem experiência com tal alocação, usando randomização em bloco (blocos de 8), estratificada por sexo. Indivíduos e investigadores serão cegos quanto à alocação. Por fim, a força da recordação da extinção será testada no dia 3. Ressonância magnética funcional (fMRI) e medidas psicofisiológicas (atividade eletrodérmica e frequência cardíaca) serão adquiridas durante todos os procedimentos de condicionamento de medo, extinção e recordação e antes e depois do tDCS .

tDCS será entregue usando um estimulador elétrico transcraniano Starstim de 8 canais da Neuroelectrics. Para direcionar o mPFC, o eletrodo anódico será colocado sobre o pólo frontal (Fpz, 10-20 pontos de EEG) e será cercado por cinco eletrodos de retorno (catodo) em uma matriz circunferencial (AF7, AF8, F3, Fz e F4 ). Sujeitos na condição tDCS ativa receberão 20 minutos de estimulação de corrente contínua por 20 minutos; a corrente aumentará e diminuirá por 30 segundos no início e no final do período de 20 minutos. Indivíduos na condição Sham tDCS receberão a mesma colocação de eletrodos e procedimentos de rampa, mas nenhuma corrente será fornecida entre as rampas.

Todos os voluntários saudáveis ​​concluirão sequências de aquisição multibanda aceleradas de última geração no Estilo de Projeto Conectoma Humano (Estilo HCP). As sequências de varredura serão idênticas nos sites. As varreduras incluirão uma mistura de sequências estruturais, de estado de repouso e funcionais de fMRI. Todas as varreduras serão concluídas em scanners Siemens Prisma 3T usando bobinas de cabeça de 64 canais. As medidas psicofisiológicas incluirão atividade eletrodérmica (EDA) e frequência cardíaca. Todos os dados psicofisiológicos serão coletados com sistemas Biopac compatíveis com MRI.

O Estudo 1 é bem desenvolvido para análises planejadas e exploratórias; os métodos propostos ajudam a melhorar a relação sinal-ruído (SCR) e nosso tamanho de amostra proposto de 64 alimentará adequadamente todas as análises a priori, contrastes planejados e análises exploratórias. A análise de poder sugeriu que uma amostra de 42 seria adequada para os testes de hipótese primária propostos. Propomos recrutar 70 participantes para permitir aproximadamente 10% de atrito ou falhas de dados (por exemplo, movimento da cabeça ou resposta nula de condutância da pele [SCR]). Nossa abordagem estatística e poder estatístico foram desenvolvidos em colaboração com consultores estatísticos do PI e o mentor principal.

O estudo proposto fornecerá dados preliminares importantes para examinar o potencial do tDCS pré-frontal medial para aumentar e aprimorar os processos de extinção do medo em vários níveis de análise: os efeitos do tDCS nos circuitos de extinção e no aprendizado e na memória da extinção condicionada classicamente.