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骨格筋量が少ない患者における摂食および絶食状態での脂肪およびグルコース代謝

2019年5月29日 更新者:Mette Cathrine Oerngreen、Rigshospitalet, Denmark

Fedt og Sukkerstofskiftet Under Faste Hos Patienter Med Lav Muskelmasse.

2003年の研究では、骨格筋量が非常に少ない成人患者(脊髄性筋萎縮症(SMA)II型、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー)は、長時間の絶食中に低血糖を発症する傾向がある. それ以来、症例報告は、感染、絶食、および手術によって引き起こされた骨格筋量の少ない子供の低血糖および代謝危機で同じ現象を説明しています. 代謝の病態生理学的メカニズムは、SMA II の成人または小児で調査されたことはありません。 このように研究者らは、SMA II および LAMA 2 患者の長期絶食中の脂肪およびグルコース代謝を研究し、結果を健康な対照と比較しました。

調査の概要

詳細な説明

デザイン。 これは、長期絶食中の筋肉量が少ない患者の脂肪およびグルコース代謝を調査する前向き症例対照研究であり、結果を健康な対照と比較しています。

設定。 すべての子供は、Rigshospitalet の小児科および青少年医学科に入院し、すべての成人被験者は、Rigshospitalet の神経科に午後 4 時に 24 時間絶食期間入院しました。

プロトコル。 プロトコルは 2 回の訪問で構成されていました。 実験前の訪問と研究訪問。

実験前の訪問。 除脂肪体重 (LBM) として提示される総筋肉量は、DEXA スキャンによって測定されました。 さらに、実験前の準備には、すべての被験者が、研究の 3 日前に、30% 未満の脂肪、低脂肪タンパク質、長鎖炭水化物からなる健康的な食事で国の栄養上の推奨事項に従うように指示され、砂糖の摂取量を最小限に抑えるように指示されました。

修学旅行。 患者は、IV カテーテル留置のために 16:00 に入院し、17:00 に標準化された夕食をとりました。 2 本の静脈カテーテルが挿入され、1 本は肘静脈 (安定同位体注入用) に、もう 1 本は遠位橈側皮静脈 (採血用) に挿入されました。 手と遠位前腕を覆う加熱パッドは、動脈化された血液を得るために、動脈血の静脈へのシャントを確実にしました。 [U-13C]-パルミテート (0.0026 mg kg-1 分-1、0.085 mg kg-1 NaH13CO3 ボーラスでプライミング) および [D2]-グルコース (0.0728 mg kg-1 分-1 、3.203 mg kg-1 D2-グルコース ボーラスによってプライミング) は、Gemini PC2 ポンプ (IMED、カリフォルニア州サンディエゴ) によって送達されました。 トレーサーの調製とトレーサーの計算は、記載されているように実行されました。

安定同位体の注入を開始する直前と、2、10、14、16、18、20、22、24 時間の絶食後に血液と空気のサンプルを採取しました (図 1)。 ガス交換測定(間接熱量測定)は、代謝カート(Cosmed Quark b2; Cosmed Srl.、Milan、Italy)を使用して実行されました。 同じ時点で、呼気を 15 L のダグラス バッグ (ハンス ルドルフ、カンザス シティ、ミズーリ州、米国) に収集し、10 mL のサンプルを真空チューブ (バキュテイナー、BD、フランクリン レイクス、ニュージャージー州、米国) に移して13CO2分析。

患者の血糖値は、すべての採血時間と夜間の 3 時間ごとに継続的に監視されました。 被験者が低血糖の症状(疲労、めまい、吐き気)を発症した場合、血糖値を直ちに測定した. 断食期間は 24 時間、または上記の低血糖の兆候が現れるまで、または血糖値が 3.0 mmol/L を下回るまで続きました。 低血糖の徴候が発生した場合、患者は体重に応じて 10% ブドウ糖の IV ボーラスを受けました。

血液サンプルと期限切れの 13CO2 の分析。 静脈血を EDTA (エチレンジアミン四酢酸) (0.33M、10μL mL-1) の入った冷却チューブに移し、4,000 rpm で 10 分間回転させました。 血漿をエッペンドルフチューブに分配し、直ちにドライアイスで凍結し、分析まで-80℃で保存しました。 血漿インスリンおよびグルカゴン分析は、デンマーク、コペンハーゲン、リグショスピタレットの臨床生化学部門 (Cobas 8000、Roche、Rotkreuz Switzerland) で実施されました。 血漿中の遊離脂肪酸とカテコールアミンを分光光度法 (Multiskan GO、Thermo Scientific、SkanIt™ Software、Thermo Fisher Scientific Inc.、米国) で分析しました。 血漿パルミチン酸、β-ヒドロキシブツレート、アセトアセテート、ピルビン酸、グリセロール、アミノ酸、および 13CO2 呼気濃縮は、ガスクロマトグラフィー同位体比質量分析法 (Thermo Finnigan MAT GmbH、ブレーメン、ドイツ) によって分析されました。 同位体トレーサーの濃縮は、ガスクロマトグラフィー質量分析法(Thermo Finnigan MAT GmbH、ブレーメン、ドイツ)を使用して決定されました。

採血直後にグルコースおよび乳酸を(ABL 700)で分析した。

ショーフィールドの式を使用して、子供の予想基礎代謝率を計算しました: 10-17 歳の男性: (17.7 x 体重 + 657+105) および 10-17 歳の女性: (13,4 x 体重 + 692+112) および結果上記のように間接熱量測定によって測定された安静時代謝率 (RMR) と比較されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

13

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Copenhagen、デンマーク、2200
        • Copenhagen Neuromuscular Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年~76年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 骨格筋量が少ない患者

除外基準:

  • 結果の解釈を妨げる競合障害
  • 結果を妨げる薬
  • コンプライアンスの問題
  • -結果の解釈を妨げる他の臨床試験への参加
  • 妊娠中または授乳中

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:断食
24 時間または低血糖 (血糖 < 3mmol/L) または低血糖の症状が出るまで絶食

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
摂食状態から絶食状態への脂肪代謝の変化
時間枠:24時間
[U-13C]-パルミテート (0.0026 mg kg-1 分-1、0.085 mg kg-1 NaH13CO3 ボーラスでプライミング) の間接熱量測定と安定同位体法を使用して、摂食時と 24 時間の絶食中に脂肪代謝を測定しました。
24時間
摂食状態から絶食状態への炭水化物代謝の変化
時間枠:24時間
[D2]-グルコース (0.0728 mg kg-1 分-1、3.203 mg kg-1 D2- グルコースボーラスでプライミング) の間接熱量測定および安定同位体法を使用して、摂食状態および 24 時間の絶食中にグルコース代謝を測定しました。
24時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
インスリン、グルカゴン、エピネフリン、ノルエピネフリン、および代謝物であるパルミチン酸、遊離脂肪酸 (FFA)、グリセロール、グルコース、ピルビン酸、β-ヒドロキシ酪酸、アセト酢酸の摂食状態から絶食状態への変化。
時間枠:24時間
ホルモンと代謝産物は、摂食時と24時間の絶食中に測定されました
24時間
摂食状態から絶食状態へのグルカゴンの変化。
時間枠:24時間
摂食時および24時間の絶食時にグルカゴンを測定
24時間
摂食状態から絶食状態へのエピネフリンの変化。
時間枠:24時間
エピネフリンは、摂食時および24時間の絶食中に測定されました
24時間
摂食状態から絶食状態へのノルエピネフリンの変化。
時間枠:24時間
摂食時および24時間の絶食中にノルエピネフリンを測定
24時間
摂食状態から絶食状態へのパルミチン酸の変化。
時間枠:24時間
パルミチン酸は、摂食時および 24 時間の絶食中に測定されました。
24時間
摂食状態から絶食状態への遊離脂肪酸 (FFA) の変化。
時間枠:24時間
FFA は、摂食時および 24 時間の絶食中に測定されました。
24時間
摂食状態から絶食状態へのグリセロールの変化。
時間枠:24時間
グリセロールは、摂食時および 24 時間の絶食中に測定されました。
24時間
摂食状態から絶食状態へのグルコースの変化。
時間枠:24時間
血糖値は摂食時と24時間の空腹時に測定されました
24時間
摂食状態から絶食状態へのピルビン酸の変化。
時間枠:24時間
ピルビン酸は、摂食時および24時間の絶食中に測定されました
24時間
Β-ヒドロキシ酪酸の摂食状態から絶食状態への変化。
時間枠:24時間
β-ヒドロキシ酪酸は、摂食時および 24 時間の絶食中に測定されました
24時間
摂食状態から絶食状態へのアセトアセテートの変化。
時間枠:24時間
アセトアセテートは、摂食時および 24 時間の絶食中に測定されました。
24時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年5月29日

一次修了 (実際)

2017年11月30日

研究の完了 (実際)

2017年11月30日

試験登録日

最初に提出

2019年5月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月29日

最初の投稿 (実際)

2019年5月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月29日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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