COPDの死腔に対する吸入一酸化窒素の効果

この研究では、肺機能検査で測定された軽度の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の基準を満たす 20 人の現喫煙者または元喫煙者を募集します。 参加は任意であり、参加者はいつでも研究から脱退することができます。

手順:

一般的な健康診断: すべての参加者は、医師による健康診断を受けます。 併用薬は、身長と体重だけでなく記録されます。血圧; 12 誘導心電図 (ECG) を使用した心拍リズム。そして血中酸素飽和度。 医師は、安全な参加を妨げる運動テストの禁忌を特定します。

肺機能検査: 標準的な肺機能検査には以下が含まれます。体のプレチスモグラフィー (肺容量の測定);一酸化炭素の拡散能力 (DLCO; 肺全体のガス交換の測定);最大吸気圧 (MIP) および最大呼気圧 (MEP) 操作 (呼吸筋力の評価)。およびインパルスオシロメトリー (IOS; 肺の力学の測定)。 結果が一貫していることを確認するために、各テストは少なくとも2〜3回実行されます。 すべてのテストで、参加者はノーズ クリップを付けたゴム製のマウスピースを介して呼吸し、鼻腔を塞ぎます。

心肺運動テスト: 参加者は、訪問ごとにエアロバイクで運動を行います。 運動中、彼らはノーズ クリップを装着したマウスピースから呼吸します。これにより、運動中の生理学的変数を息ごとに記録できます。 各テストでは、参加者は、ベースライン呼吸の一貫した測定値を確立するために、約 6 分間安静時に自転車に座って (ペダルを踏まない) ことから始めます。 次に、ウォームアップに対する抵抗がない状態で 1 分間ペダリングを開始します。 その後、負荷は 1 分ごとに 10 ワットずつ増加するか (訪問 1)、4 分間維持される一定の作業速度 (訪問 2 ～ 5) に増加します。 2 分ごとに、参加者は完全に息を吸うように求められます (吸気容量 (IC) 操作)。 参加者は、10 段階のボーグ スケールを使用して、呼吸の不快感、脚の不快感、呼吸の不快感、息を吸ったり吐いたりするのがどのくらい難しいかを評価するよう求められます。

横隔膜筋電図と呼吸圧の測定: 運動前に、鼻腔と喉に局所麻酔スプレーを適用し、経験豊富な担当者が鼻から喉を通って食道に細いカテーテル (直径 2 mm) を挿入します ("フードチューブ」）と胃の上部。 このカテーテルは、横隔膜の電気活動 (EMG) を測定します。これは、呼吸への吸気ドライブに関する有用な情報を提供します。 また、胸部内の食道と胃の圧力を測定し、呼吸の働きと呼吸メカニズムに関する有用な情報を提供します。

採血: 運動前、運動中、運動後に 2 分間隔で耳たぶから少量の血液サンプルを採取します。 参加者の耳たぶは、ベースラインの休息期間と運動中、暖かく湿った布 (皮膚表面への十分な血流を確保する) を使用して温められます。 ランセット (非常に細い針の先端に似ています) を使用して非常に小さな穿刺を行い、サイズが 1 mm 未満の小さなガラス管に血液を採取します。 これらのサンプルは、血中ガス含有量 (酸素と二酸化炭素)、死腔 (ガス交換に適切に参加できない肺の割合) を計算するために必要な変数について分析されます。

研究デザイン：これは、息切れの強さと標準化された運動課題に対する生理学的反応に対する吸入一酸化窒素の効果を評価する、単一施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照のクロスオーバー研究です。 書面によるインフォームドコンセントを与えた後、参加者は5回の訪問を完了し、それぞれが2〜7日離れた朝に実施されます。

訪問1（スクリーニング）：参加者は詳細な病歴を取得し、治験担当医師による身体検査を行います。 参加者は、標準的な書面によるアンケート [変更された医学研究評議会 (mMRC) 呼吸困難スケール、ベースライン呼吸困難指数 (BDI)、および COPD 評価テスト (CAT)] によって評価された COPD の症状も受けます。 これらのアンケートは、研究担当者によって参加者に説明され、参加者が中等度から重度の活動関連の息切れの基準を満たしているかどうかを判断するために使用されます。 参加者は、肺機能を決定するために安静時に一連の肺 (肺) 機能テストを受けます。 参加者は、最大作業率 (Wmax) を決定するために、静止した自転車で症状が限定された漸進的なワークロード、心肺運動テストを完了します。 参加者は、抵抗が 1 分ごとに 10 ワットずつ増加する (上記の説明を参照) ことで、できる限り自転車で運動します。 心臓の状態は、12誘導心電図によって監視されます。 心拍数、酸素飽和度 (SpO2)、および血圧は、運動中に監視されます。

訪問 2 & 3 (慣らし): 参加者は、残りの訪問のために完了する 4 分間の標準化されたサイクル運動テストと呼吸装置に慣れます。 このサイクル運動試験は、一定の負荷で実行されます。 選択された初期負荷は、必要に応じて負荷を調整して、最大ワークロード (Wmax; 訪問 1 の運動テストから決定) の 75% になります。 結果として得られる 4 分間の運動テストの目標は、参加者が一酸化窒素の潜在的な治療効果を評価するのに十分に息切れするようになる一方で、テストを完了するのを妨げるほど激しくならないようにする標準化されたプロトコルを持つことです。

訪問 4 および 5 (治療): 参加者は、1) 一酸化窒素の吸入 (800 ppm) または 2)プラセボ (室内空気)、それぞれ室内空気 (酸素 21%、残りは窒素) を背景に。 来院 4 および 5 での検査には、横隔膜電気活動 (EMG) および呼吸機械測定の詳細な測定が含まれます。 血液サンプルは、上記のように収集されます: 運動前、運動中 2 分間隔、および運動終了時。