L'effet de l'oxyde nitrique inhalé sur l'espace mort dans la MPOC

Cette étude recrutera 20 fumeurs actuels ou ex-fumeurs qui répondent aux critères de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) légère, mesurée par des tests de la fonction pulmonaire. La participation est volontaire et les participants peuvent se retirer de l'étude à tout moment.

Procédures:

Examen médical général : Tous les participants subiront un examen physique effectué par un médecin. Les médicaments concomitants seront enregistrés ainsi que la taille et le poids corporels ; pression artérielle; rythme cardiaque à l'aide d'un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ; et la saturation en oxygène du sang. Le médecin identifiera toute contre-indication à l'épreuve d'effort qui empêcherait une participation en toute sécurité.

Tests de la fonction pulmonaire : les tests standard de la fonction pulmonaire comprennent : la spirométrie (mesure du débit respiratoire pendant une respiration maximale vers l'extérieur) ; pléthysmographie corporelle (mesure des volumes pulmonaires); capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO ; mesure des échanges gazeux à travers les poumons) ; manœuvres de pression inspiratoire maximale (MIP) et de pression expiratoire maximale (MEP) (évaluation de la force des muscles respiratoires); et oscillométrie impulsionnelle (IOS; mesure de la mécanique pulmonaire). Chaque test sera effectué au moins 2 à 3 fois pour s'assurer que les résultats sont cohérents. Pour tous les tests, le participant respirera à travers un embout buccal en caoutchouc avec des pinces nasales pour obstruer le passage nasal.

Tests d'effort cardiopulmonaire : les participants effectueront des exercices sur un vélo stationnaire à chaque visite. Pendant l'exercice, ils respireront à travers un embout buccal avec des pinces nasales, ce qui permet l'enregistrement respiration par respiration des variables physiologiques tout au long de l'exercice. Pour chaque test, le participant commencera par s'asseoir sur le vélo au repos (sans pédaler) pendant environ 6 minutes pour établir une mesure cohérente de sa respiration de base. Ils commenceront alors à pédaler pendant 1 minute sans résistance à l'échauffement. La charge augmentera alors soit de 10 Watts toutes les minutes (Visite 1) soit jusqu'à un rythme de travail constant qui sera maintenu pendant 4 minutes (Visite 2-5). Toutes les 2 minutes, le participant sera invité à respirer à fond (une manœuvre de capacité inspiratoire (CI)). Le participant sera également invité à évaluer son inconfort respiratoire, son inconfort dans les jambes, la sensation désagréable de sa respiration et la difficulté d'inspirer et d'expirer, à l'aide d'une échelle de Borg à 10 points.

EMG du diaphragme et mesures de la pression respiratoire : avant l'exercice, un spray anesthésique topique sera appliqué sur les voies nasales et la gorge et un cathéter fin (diamètre 2 mm) sera inséré par du personnel expérimenté par le nez dans la gorge et dans l'œsophage (" tube alimentaire") et la partie supérieure de l'estomac. Ce cathéter mesure l'activité électrique (EMG) du diaphragme, qui fournit des informations utiles sur la commande inspiratoire de respirer. Il mesure également les pressions dans l'œsophage dans la poitrine ainsi que dans l'estomac, ce qui donne des informations utiles sur le travail de la respiration et la mécanique respiratoire.

Prélèvement sanguin : de petits échantillons de sang seront prélevés dans le lobe de l'oreille avant l'exercice, à intervalles de 2 minutes pendant l'exercice et après l'exercice. Le lobe de l'oreille du participant sera réchauffé à l'aide d'un chiffon chaud et humide (assurant un flux sanguin adéquat à la surface de la peau) tout au long de la période de repos et de l'exercice de base. Une très petite ponction sera faite à l'aide d'une lancette (semblable à une pointe d'aiguille très fine), et le sang sera recueilli dans de petits tubes en verre de taille < 1 mm. Ces échantillons seront analysés pour leur teneur en gaz sanguins (oxygène et dioxyde de carbone), variables nécessaires pour calculer l'espace mort (la proportion du poumon incapable de participer adéquatement aux échanges gazeux).

Conception de l'étude : Il s'agira d'une étude croisée monocentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant les effets de l'oxyde nitrique inhalé sur l'intensité de l'essoufflement et les réponses physiologiques à une tâche d'exercice standardisée. Après avoir donné leur consentement éclairé par écrit, les participants effectueront 5 visites, chacune effectuée le matin à 2-7 jours d'intervalle.

Visite 1 (dépistage) : les participants auront un historique médical détaillé et un examen physique effectué par un médecin de l'étude. Les participants verront également leurs symptômes de MPOC évalués par des questionnaires écrits standard [modified Medical Research Council (mMRC) dyspnea scale, Baseline Dyspnea Index (BDI) and COPD Assessment Test (CAT)]. Ces questionnaires seront expliqués au participant par le personnel de l'étude et seront utilisés pour déterminer si les participants répondent aux critères d'essoufflement modéré à sévère lié à l'activité. Les participants subiront ensuite une série de tests de la fonction pulmonaire (poumon) au repos pour déterminer la fonction pulmonaire. Les participants effectueront un test d'exercice cardio-pulmonaire à charge de travail supplémentaire limitée par les symptômes sur un vélo stationnaire afin de déterminer leur rythme de travail maximal (Wmax). Le participant s'entraînera sur le vélo aussi longtemps qu'il le pourra, la résistance augmentant de 10 Watts toutes les 1 min (voir description ci-dessus). L'état cardiaque sera surveillé par un ECG à 12 dérivations. La fréquence cardiaque, la saturation en oxygène (SpO2) et la pression artérielle seront surveillées tout au long de l'exercice.

Visites 2 et 3 (Run-In) : Les participants seront familiarisés avec le test d'exercice sur vélo standardisé de 4 minutes et l'appareil respiratoire qui seront complétés pour les visites restantes. Cette épreuve d'effort sur cycle sera effectuée à charge constante. La résistance initiale sélectionnée sera de 75 % de leur charge de travail maximale (Wmax ; déterminée à partir d'un test d'effort lors de la visite 1) avec des ajustements de la charge effectués au besoin. L'objectif du test d'effort de 4 minutes qui en résulte est d'avoir un protocole standardisé qui permet aux participants de devenir suffisamment essoufflés pour évaluer l'effet thérapeutique potentiel de l'oxyde nitrique tout en n'étant pas assez intense pour les empêcher de terminer le test.

Visites 4 et 5 (Traitement) : Les participants effectueront le test d'effort du cycle de 4 minutes au rythme de travail établi lors des visites 2 et 3 tout en respirant à partir d'un mélange gazeux composé soit 1) d'oxyde nitrique inhalé (800 ppm) ou 2) placebo (air ambiant), chacun sur fond d'air ambiant (21 % d'oxygène ; reste d'azote). Les tests des visites 4 et 5 comprendront des mesures détaillées de l'activité électrique du diaphragme (EMG) et des mesures mécaniques respiratoires. Des échantillons de sang seront prélevés comme décrit ci-dessus : avant l'exercice, à intervalles de 2 minutes tout au long de l'exercice et à la fin de l'exercice.