O efeito do óxido nítrico inalado no espaço morto na DPOC

Este estudo recrutará 20 fumantes ou ex-fumantes que preencham os critérios para doença pulmonar obstrutiva crônica leve (DPOC), medidos por testes de função pulmonar. A participação é voluntária e os participantes podem se retirar do estudo a qualquer momento.

Procedimentos:

Exame Médico Geral: Todos os participantes serão submetidos a um exame físico conduzido por um médico. Medicações concomitantes serão registradas, bem como altura e peso corporal; pressão arterial; ritmo da frequência cardíaca usando um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações; e saturação de oxigênio no sangue. O médico identificará quaisquer contra-indicações ao teste de esforço que impeçam a participação segura.

Testes de função pulmonar: Os testes de função pulmonar padrão incluem: espirometria (medição do fluxo respiratório durante uma expiração máxima); pletismografia corporal (medição dos volumes pulmonares); capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO; medição das trocas gasosas através do pulmão); manobras de pressão inspiratória máxima (PImáx) e pressão expiratória máxima (PEmáx) (avaliação da força muscular respiratória); e oscilometria de impulso (IOS; medição da mecânica pulmonar). Cada teste será realizado pelo menos 2-3 vezes para garantir que os resultados sejam consistentes. Para todos os testes, o participante respirará através de um bocal de borracha com clipes nasais para ocluir a passagem nasal.

Testes de Exercício Cardiopulmonar: Os participantes realizarão exercícios em uma bicicleta ergométrica em cada visita. Durante o exercício, eles respiram através de um bocal com clipes nasais, o que permite o registro respiração a respiração das variáveis ​​fisiológicas durante o exercício. Para cada teste, o participante começará sentado na bicicleta em repouso (sem pedalar) por aproximadamente 6 minutos para estabelecer uma medida consistente de sua respiração basal. Eles então começarão a pedalar por 1 minuto sem resistência para o aquecimento. A carga aumentará então em 10 Watts a cada minuto (Visita 1) ou para uma taxa de trabalho constante que será mantida por 4 minutos (Visitas 2-5). A cada 2 minutos, o participante será solicitado a inspirar profundamente (uma manobra de capacidade inspiratória (IC)). O participante também será solicitado a avaliar seu desconforto respiratório, desconforto nas pernas, quão desagradável é sua respiração e quão difícil é inspirar e expirar, usando uma escala de Borg de 10 pontos.

EMG do diafragma e medições da pressão respiratória: Antes do exercício, um spray de anestésico tópico será aplicado nas passagens nasais e na garganta e um cateter fino (diâmetro de 2 mm) será inserido por pessoal experiente pelo nariz, garganta e esôfago (" tubo alimentar") e parte superior do estômago. Este cateter mede a atividade elétrica (EMG) do diafragma, que fornece informações úteis sobre o impulso inspiratório para respirar. Ele também mede as pressões no esôfago dentro do tórax, bem como no estômago, o que fornece informações úteis sobre o trabalho respiratório e a mecânica respiratória.

Amostragem de sangue: pequenas amostras de sangue serão coletadas do lóbulo da orelha antes do exercício, em intervalos de 2 minutos durante o exercício e após o exercício. O lóbulo da orelha do participante será aquecido com um pano quente e úmido (garantindo um fluxo sanguíneo adequado para a superfície da pele) durante o período de repouso e exercício da linha de base. Uma punção muito pequena será feita com uma lanceta (semelhante a uma ponta de agulha muito fina) e o sangue será coletado em pequenos tubos de vidro < 1 mm de tamanho. Essas amostras serão analisadas quanto ao conteúdo de gases sanguíneos (oxigênio e dióxido de carbono), variáveis ​​necessárias para calcular o espaço morto (a proporção do pulmão incapaz de participar adequadamente das trocas gasosas).

Desenho do estudo: Este será um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, avaliando os efeitos do óxido nítrico inalado na intensidade da falta de ar e nas respostas fisiológicas a uma tarefa de exercício padronizada. Depois de dar o consentimento informado por escrito, os participantes completarão 5 visitas, cada uma realizada pela manhã com 2 a 7 dias de intervalo.

Visita 1 (Triagem): Os participantes terão um histórico médico detalhado e um exame físico conduzido por um médico do estudo. Os participantes também terão seus sintomas de DPOC avaliados por meio de questionários escritos padrão [escala de dispneia modificada do Conselho de Pesquisa Médica (mMRC), Índice de Dispneia de Linha de Base (BDI) e Teste de Avaliação de DPOC (CAT)]. Esses questionários serão explicados ao participante pela equipe do estudo e serão usados ​​para determinar se os participantes atendem aos critérios de falta de ar moderada a grave relacionada à atividade. Os participantes serão então submetidos a uma série de testes de função pulmonar (pulmão) em repouso para determinar a função pulmonar. Os participantes completarão uma carga de trabalho incremental limitada por sintomas, teste de exercício cardiopulmonar em uma bicicleta ergométrica para determinar sua taxa de trabalho máxima (Wmax). O participante se exercitará na bicicleta o máximo que puder, com a resistência aumentando 10 Watts a cada 1 min (ver descrição acima). O estado cardíaco será monitorado por ECG de 12 derivações. A frequência cardíaca, a saturação de oxigênio (SpO2) e a pressão arterial serão monitoradas durante o exercício.

Visitas 2 e 3 (Run-In): Os participantes serão familiarizados com o teste de exercício de ciclo padronizado de 4 minutos e o aparelho respiratório que será concluído nas visitas restantes. Este teste de exercício em ciclo será realizado com uma carga constante. A resistência inicial selecionada será de 75% de sua carga de trabalho máxima (Wmáx; determinada no teste de exercício na Visita 1) com ajustes na carga feitos conforme necessário. O objetivo do teste de exercício de 4 minutos resultante é ter um protocolo padronizado que permita que os participantes fiquem suficientemente ofegantes para avaliar o potencial efeito terapêutico do óxido nítrico sem ser tão intenso a ponto de impedi-los de completar o teste.

Visitas 4 e 5 (Tratamento): Os participantes completarão o teste de exercício em ciclo de 4 minutos na taxa de trabalho estabelecida nas Visitas 2 e 3 enquanto respiram a partir de uma mistura gasosa composta por 1) óxido nítrico inalado (800 ppm) ou 2) placebo (ar ambiente), cada um em um fundo de ar ambiente (21% de oxigênio; restante nitrogênio). Os testes nas Visitas 4 e 5 incluirão medições detalhadas da atividade elétrica do diafragma (EMG) e medições mecânicas respiratórias. Amostras de sangue serão coletadas conforme descrito acima: antes do exercício, em intervalos de 2 minutos durante o exercício e ao final do exercício.