健康な男性および重度の血液疾患（血友病AおよびB）の男性におけるSerpinPCの安全性と忍容性

包含基準:

パート 1a (健常者)

1. 男性は18歳以上55歳以下。
2. -情報と同意書を読んだ後、参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、治験責任医師または代理人と試験について話し合う機会を得た後。
3. 過度のボランティア防止システム (TOPS) にデータを入力することに書面で同意する意思があること。
4. 治験の性質とそれに参加することの危険性を理解するのに十分な知性。 -治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、参加し、試験全体の要件を順守する能力。
5. スクリーニング D-ダイマー ≤ 750 µg/L
6. ニコチン製品の非使用者、すなわち非喫煙者または元喫煙者で、IMP の初回投与の少なくとも 6 か月前から喫煙をやめたか、代替タバコの使用をやめた人。
7. -初回投与から投与後3か月まで、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することをいとわない男性被験者。
8. -ボディマス指数（BMI）が18〜30 kg / m2で、体重が60 kg以上の被験者。
9. -以前の薬物アレルギーの臨床的に重要な病歴がない被験者。
10. -臨床的に有意な異常なサイトカインレベル（IL6およびTNFα）、血清生化学、血液学、凝固および尿検査がIMPの最初の投与前28日以内にない被験者。
11. -IMPの初回投与前28日以内に決定された、尿中薬物乱用（DOA）およびアルコールスクリーニングが陰性の被験者（N. 陽性の検査結果は治験責任医師の裁量で繰り返すことができます)。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）が陰性で、B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはC型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）が陰性の被験者 スクリーニングの結果。
13. -IMPの初回投与前28日以内に決定された12誘導心電図（ECG）で臨床的に重大な異常がない被験者。
14. -バイタルサイン（仰臥位の血圧/脈拍数、口腔温度）に臨床的に重大な異常がない被験者 IMPの最初の投与前の28日以内に決定されました。
15. 被験者は研究を完了するために利用可能でなければなりません（すべてのフォローアップ訪問を含む）。
16. 被験者は、治験に参加するための適性について治験責任医師を満足させる必要があります。

パート 1b およびパート 2 (患者)

1. 18歳以上60歳以下の男性。
2. -情報と同意書を読んだ後、参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、治験責任医師または代理人と試験について話し合う機会を得た後。
3. -インヒビターの有無にかかわらず、重度の血友病（第VIII / IX因子≤0.02 IU / mL [2％]と定義）の患者で、観察段階でのABR（年間出血率）が6以上。
4. 出血の治療のためのfVIII、fIX、rfVIIa（NovoSeven）、FEIBAによるオンデマンド療法の患者。
5. Dダイマー≤750μg/L（DDU）のスクリーニング。
6. -適切な血液機能、血小板数≧100,000 /μL（≧100 x 109 / L）およびヘモグロビン≧12 g / dL（≧120 g / Lまたは≧7.45 mmol / L）を持っていると定義されています スクリーニング時およびスクリーニング前初回投与。
7. -適切な肝機能、総ビリルビン≤1.5x ULN（ギルバート症候群を除く）およびASTおよび/またはALT≤3x ULNを有すると定義される スクリーニング時および初回投与前;肝硬変と一致する臨床徴候または既知の実験室またはレントゲン写真の証拠はありません。
8. -スクリーニング時および初回投与前に血清クレアチニン≤2.5x ULNを有すると定義される十分な腎機能。

パート 3 (パート 2 の 24 週を完了した患者)

1. 第 2 部の第 24 週を完了し、コンプライアンスに関する大きな問題はありませんでした。
2. -情報と同意書を読んだ後、参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、調査員または代表者と延長研究について話し合う機会を得た後。
3. -パート2の20週目に、血小板数が100,000 /μL以上、ヘモグロビンが8 g / dL（4.97 mmol / L）以上であると定義された、適切な血液機能。
4. -適切な肝機能、定義された総ビリルビン≤1.5x ULN（ギルバート症候群を除く）およびパート2の20週目にASTおよび/またはALT≤3x ULNを持ち、肝硬変と一致する臨床的徴候または既知の実験室または放射線学的証拠。
5. -パート2の20週目の血清クレアチニン≤2.5x ULNとして定義される適切な腎機能。

パート 4 (パート 3 の 48 週を完了した患者):

1. 第 3 部の第 48 週を完了し、コンプライアンスに関する重大な問題はありませんでした。
2. -情報と同意書を読んだ後、参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、調査員または代表者と延長研究について話し合う機会を得た後。
3. -適切な血液学的機能は、パート3の44週目に血小板数≧100,000/μLおよびヘモグロビン≧8g/dL（4.97mmol/L）として定義されます。
4. -パート3の44週目の総ビリルビン≤1.5x ULN（ギルバート症候群を除く）およびASTおよび/またはALT≤3 x ULNとして定義される適切な肝機能。
5. -パート3の44週目の血清クレアチニン≤2.5x ULNとして定義される適切な腎機能。

パート 5 (パート 4 の 24 週を完了した患者):

1. 第 4 部の第 24 週を完了し、コンプライアンスに関する大きな問題はありませんでした。
2. -情報と同意書を読んだ後、参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、調査員または代表者と延長研究について話し合う機会を得た後。
3. -十分な血液機能、血小板数≧100,000/μLおよびヘモグロビン≧8g/dL(4.97 mmol/L) パート 4 の 20 週目。
4. -パート4の20週目の総ビリルビン≤1.5x ULN（ギルバート症候群を除く）およびASTおよび/またはALT≤3 x ULNとして定義される適切な肝機能。
5. -パート4の20週目の血清クレアチニン≤2.5x ULNとして定義される適切な腎機能。

除外基準:

1. -既知の血栓症のある健康な被験者/患者。
2. -以前の深部静脈血栓症（DVT）および肺塞栓症（PE）、心筋梗塞（MI）または脳卒中の健康な被験者/患者。
3. -制御されていない高血圧の健康な被験者/患者（健康な被験者：収縮期血圧> 140 mmHg、拡張期血圧> 90 mmHgおよび患者：収縮期血圧> 160 mmHg、拡張期血圧> 100 mmHg）。
4. -薬物治療を必要とする糖尿病と診断された健康な被験者/患者。
5. -IMPの初回投与前の過去12か月間に活動性がんを患っているか、がんの治療またはがんの診断が必要な健康な被験者/患者。
6. -投与前の90日間に臨床試験に参加した健康な被験者と、スクリーニング前の30日間に臨床試験に参加した患者。
7. -健康な被験者/患者が研究に不適切になる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある主要な医学的または心理的または精神医学的状態の健康な被験者/患者。
8. -最近のアルコールまたは薬物乱用の病歴またはその他の証拠を持つ健康な被験者/患者（IMPの最初の投与前の過去12か月）。
9. -腎臓、肝臓、中枢神経系、呼吸器、心血管または代謝機能障害の証拠。
10. -治験責任医師とうまくコミュニケーションできない（つまり、言語の問題、精神発達の低下、または脳機能の障害）。

11. -IMPの初回投与前3か月以内に450mL以上の献血。

    パート 1b、パート 2、パート 3、パート 4、およびパート 5 にのみ適用される追加の除外基準:

12. -スクリーニング前の24週間以内にCD4数（またはT細胞数）が200細胞/μL未満の既知のHIV感染。
13. -治験責任医師の意見では、患者を登録に不適切にする、または研究への参加または完了を妨げる可能性があるその他の状態または併存疾患。
14. 抗凝固薬または抗血小板薬による治療。

パート 3 にのみ適用される追加の除外基準:

1. 患者はSerpinPCに耐えられません。
2. -安全性審査委員会または治験責任医師によって決定されたパート2の臨床的に重要な安全性データを持つ患者。
3. -パート2で確認された高力価抗薬物抗体（ADA）が持続する患者（12週または16週まで）。
4. パート 2 を除く、0 日目までの 30 日間の臨床試験への参加。

パート 4 にのみ適用される追加の除外基準:

1. 患者はSerpinPCに耐えられません。
2. -安全性審査委員会または治験責任医師によって決定されたパート3の臨床的に重要な安全性データを持つ患者。
3. パート3を除く、0日目前の30日間の臨床試験への参加。

パート 5 にのみ適用される追加の除外基準:

1. 患者はSerpinPCに耐えられません。
2. -安全性審査委員会または治験責任医師によって決定されたパート4の臨床的に重要な安全性データを持つ患者。
3. パート4を除く、Day 0の30日前の臨床試験への参加。