SerpinPC:n turvallisuus ja siedettävyys terveillä miehillä ja miehillä, joilla on vaikeita verenkiertohäiriöitä (hemofilia A ja B)

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1a (terveet aiheet)

1. Miehet ≥18 vuotta ja ≤55 vuotta.
2. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella oikeudenkäynnistä tutkijan tai edustajan kanssa.
3. Halukkuus antaa kirjallinen suostumus tietojen syöttämiseen The Over-volunteering Prevention System (TOPS) -järjestelmään.
4. Riittävä älykkyys ymmärtääkseen oikeudenkäynnin luonteen ja kaikki siihen osallistumiseen liittyvät vaarat. Kyky kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa ja osallistua koko tutkimukseen ja täyttää sen vaatimukset.
5. Seulonta-D-dimeeri ≤ 750 µg/L
6. Nikotiinituotteiden ei-käyttäjät eli tupakoimattomat tai entiset tupakoitsijat, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin tai jotka ovat lopettaneet tupakankorvikkeiden käytön vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta.
7. Mieshenkilö, joka on valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä annoksesta 3 kuukauden ajan annostelun jälkeen.
8. Kohde, jonka painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja paino ≥ 60 kg.
9. Koehenkilö, jolla ei ole kliinisesti merkittävää aiempia lääkeallergioita.
10. Potilaalla ei ole kliinisesti merkittäviä epänormaaleja sytokiinitasoja (IL6 ja TNFα), seerumin biokemiaa, hematologiaa, hyytymistä ja virtsan analyysiä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
11. Kohde, jolla on negatiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttö (DOA) ja alkoholiseulonta, määritetty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta (N.B. Positiivinen testitulos voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan).
12. Potilaalla, jolla on negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja/tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) testitulokset seulonnassa.
13. Koehenkilö, jolla ei ollut kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, joka määritettiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
14. Koehenkilö, jolla ei ole kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia (verenpaine makuulla/pulssi, suun lämpötila) määritetty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
15. Tutkittavan on oltava käytettävissä tutkimuksen suorittamista varten (mukaan lukien kaikki seurantakäynnit).
16. Tutkittavan on tyydytettävä tutkijaa sopivuudestaan ​​osallistua tutkimukseen.

Osa 1b ja osa 2 (Potilaat)

1. Miesten ikä ≥18 vuotta ja ≤60 vuotta.
2. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella oikeudenkäynnistä tutkijan tai edustajan kanssa.
3. Potilaat, joilla on vaikea hemofilia (määritelty tekijä VIII/IX ≤ 0,02 IU/ml [2 %]) estäjien kanssa tai ilman niitä, joiden ABR (vuosittainen verenvuotonopeus) on 6 tai enemmän havaintovaiheen aikana.
4. Potilaat, joilla on tarpeen hoito fVIII, fIX, rfVIIa (NovoSeven), FEIBA verenvuodon hoitoon.
5. Seulonta-D-dimeeri ≤ 750 μg/L (DDU).
6. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään verihiutaleiden määräksi ≥ 100 000/μL (≥ 100 x 109/L) ja hemoglobiiniksi ≥ 12 g/dl (≥ 120 g/l tai ≥ 7,45 mmol/L) seulontahetkellä ensimmäinen annos.
7. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä) ja ASAT ja/tai ALAT ≤ 3 x ULN seulonnan aikana ja ennen ensimmäisen annoksen antamista; ei kliinisiä oireita tai tunnettuja laboratorio- TAI radiografisia todisteita, jotka vastaavat maksakirroosia.
8. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvoksi ≤ 2,5 x ULN seulonnan aikana ja ennen ensimmäisen annoksen antamista.

Osa 3 (potilaat, jotka ovat suorittaneet osan 2 viikon 24)

1. Osan 2 viikko 24 suoritettu ilman merkittäviä vaatimustenmukaisuusongelmia.
2. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan mahdollisuuden keskustella laajennustutkimuksesta tutkijan tai edustajan kanssa.
3. Sopiva hematologinen toiminta, joka määritellään verihiutaleiden määräksi ≥ 100 000/μL ja hemoglobiiniksi ≥ 8 g/dl (4,97 mmol/L) viikolla 20 osassa 2.
4. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 x ULN (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää) ja ASAT- ja/tai ALAT ≤ 3 x ULN viikolla 20 osassa 2 ilman kliinisiä oireita tai tunnettuja laboratorio- tai radiografisia todisteita, jotka vastaavat kirroosia.
5. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvoksi ≤ 2,5 x ULN viikolla 20 osassa 2.

Osa 4 (Potilaat, jotka ovat suorittaneet osan 3 viikon 48):

1. Osan 3 viikko 48 suoritettu ilman merkittäviä vaatimustenmukaisuusongelmia.
2. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan mahdollisuuden keskustella laajennustutkimuksesta tutkijan tai edustajan kanssa.
3. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään verihiutaleiden määräksi ≥ 100 000/μL ja hemoglobiiniksi ≥ 8 g/dl (4,97 mmol/L) osan 3 viikolla 44.
4. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä) ja ASAT ja/tai ALAT ≤ 3 x ULN osan 3 viikolla 44 ilman kliinisiä oireita tai tunnettuja laboratorio- tai radiografisia todisteita, jotka vastaavat kirroosia.
5. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 2,5 x ULN osan 3 viikolla 44.

Osa 5 (Potilaat, jotka ovat suorittaneet osan 4 viikon 24):

1. Osan 4 viikko 24 suoritettu ilman merkittäviä vaatimustenmukaisuusongelmia.
2. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan mahdollisuuden keskustella laajennustutkimuksesta tutkijan tai edustajan kanssa.
3. Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään verihiutaleiden määränä ≥ 100 000/μL ja hemoglobiinina ≥ 8 g/dl (4,97 mmol/L) osan 4 viikolla 20.
4. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kokonaisbilirubiiniksi ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä) ja ASAT ja/tai ALAT ≤ 3 x ULN osan 4 viikolla 20 ilman kliinisiä oireita tai tunnettuja laboratorio- tai radiografisia todisteita, jotka vastaavat kirroosia.
5. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 2,5 x ULN osan 4 viikolla 20.

Poissulkemiskriteerit:

1. Terve henkilö/potilas, jolla on tunnettu trombofilia.
2. Terve henkilö/potilas, jolla on aiemmin ollut syvä laskimotromboosi (DVT) ja keuhkoembolia (PE), sydäninfarkti (MI) tai aivohalvaus.
3. Terve henkilö/potilas, jolla on hallitsematon verenpaine (terve henkilö: systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg ja potilas: systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
4. Terve henkilö/potilas, jolla on lääkehoitoa vaativa diabetesdiagnoosi.
5. Terve tutkimushenkilö/potilas, jolla on aktiivinen syöpä tai joka tarvitsee hoitoa syövän vuoksi tai syöpädiagnoosia edellisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.
6. Terve tutkimushenkilö, joka on osallistunut kliiniseen tutkimukseen 90 päivää ennen annostusta ja potilas, joka on osallistunut kliiniseen tutkimukseen seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.
7. Terve tutkimushenkilö/potilas, jolla on jokin vakava lääketieteellinen tai psykologinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi aiheuttaa sen, että terve henkilö/potilas ei sovellu tutkimukseen tai voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
8. Terve henkilö/potilas, jolla on ollut viimeaikaista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tai muita todisteita siitä (viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta).
9. Todisteet munuaisten, maksan, keskushermoston, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän tai aineenvaihdunnan toimintahäiriöistä.
10. Kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa (eli kieliongelma, huono henkinen kehitys tai heikentynyt aivotoiminta).

11. Vähintään 450 ml:n verta luovutetaan 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.

    Muut poissulkemiskriteerit koskevat vain osaa 1b, osa 2, osa 3, osa 4 ja osa 5:

12. Tunnettu HIV-infektio, jonka CD4-määrä (tai T-solumäärä) < 200 solua/μl 24 viikon sisällä ennen seulontaa.
13. Muut sairaudet tai liitännäissairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen tai voisivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai sen loppuun saattamista.
14. Hoito antikoagulantteilla tai verihiutalelääkkeillä.

Muut poissulkemiskriteerit koskevat vain osaa 3:

1. Potilas ei voi sietää SerpinPC:tä.
2. Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä turvallisuustietoja osassa 2 turvallisuusarviointikomitean tai tutkijan määrittämänä.
3. Potilas, jolla on pysyvästi korkean titterin antidrug-vasta-aineita (ADA:t), jotka on vahvistettu osassa 2 (viikolle 12 tai viikkoon 16 asti).
4. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta osaa 2, päivää 0 edeltäneiden 30 päivän aikana.

Muut poissulkemiskriteerit koskevat vain osaa 4:

1. Potilas ei voi sietää SerpinPC:tä.
2. Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä turvallisuustietoja osassa 3 turvallisuusarviointikomitean tai tutkijan määrittämänä.
3. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta osaa 3, päivää 0 edeltäneiden 30 päivän aikana.

Muut poissulkemiskriteerit koskevat vain osaa 5:

1. Potilas ei voi sietää SerpinPC:tä.
2. Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä turvallisuustietoja osassa 4 turvallisuusarviointikomitean tai tutkijan määrittämänä.
3. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta osaa 4, päivää 0 edeltäneiden 30 päivän aikana.