A segurança e a tolerabilidade do SerpinPC em homens saudáveis ​​e em homens com distúrbios sanguíneos graves (hemofilia A e B)

Critério de inclusão:

Parte 1a (Sujeitos Saudáveis)

1. Homens com idade ≥18 anos e ≤55 anos.
2. Capaz de dar consentimento informado por escrito para participar depois de ler o formulário de informação e consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou delegado.
3. Disposição para dar consentimento por escrito para que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado (TOPS).
4. Inteligência suficiente para entender a natureza do julgamento e quaisquer perigos de participar dele. Capacidade de se comunicar satisfatoriamente com o investigador e de participar e cumprir os requisitos de todo o estudo.
5. Triagem D-dímero ≤ 750 µg/L
6. Não usuários de produtos de nicotina, ou seja, não fumantes ou ex-fumantes que pararam de fumar ou que pararam de usar substitutos de cigarro por pelo menos 6 meses antes da primeira dose de IMP.
7. Indivíduo do sexo masculino disposto a usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes desde a administração da primeira dose até 3 meses após a administração.
8. Indivíduo com índice de massa corporal (IMC) de 18 - 30 kg/m2 e peso ≥ 60 kg.
9. Sujeito sem histórico clinicamente significativo de alergias medicamentosas anteriores.
10. Sujeito sem níveis anormais clinicamente significativos de citocinas (IL6 e TNFα), bioquímica sérica, hematologia, coagulação e exame de urina dentro de 28 dias antes da primeira dose de IMP.
11. Sujeito com testes urinários negativos de drogas de abuso (DOA) e de álcool, determinados 28 dias antes da primeira dose de IMP (N.B. Um resultado de teste positivo pode ser repetido a critério do Investigador).
12. Sujeito com resultados negativos de teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) na Triagem.
13. Indivíduo sem anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações determinado 28 dias antes da primeira dose de IMP.
14. Indivíduo sem anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais (pressão arterial supina/frequência de pulso, temperatura oral) determinados 28 dias antes da primeira dose de IMP.
15. O sujeito deve estar disponível para concluir o estudo (incluindo todas as visitas de acompanhamento).
16. O sujeito deve satisfazer um Investigador sobre sua aptidão para participar do estudo.

Parte 1b e Parte 2 (Pacientes)

1. Idade do sexo masculino ≥18 anos e ≤60 anos.
2. Capaz de dar consentimento informado por escrito para participar depois de ler o formulário de informação e consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador ou delegado.
3. Pacientes com hemofilia grave (definida como tendo fator VIII/IX ≤ 0,02 UI/mL [2%]) com ou sem inibidores, com ABR (taxa de sangramento anualizada) de 6 ou mais durante a Fase de Observação.
4. Pacientes sob demanda terapia com fVIII, fIX, rfVIIa (NovoSeven), FEIBA para tratamento de sangramento.
5. Triagem D-dímero ≤ 750 μg/L (DDU).
6. Função hematológica adequada, definida como contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (≥ 100 x 109/L) e hemoglobina ≥ 12 g/dL (≥ 120 g/L ou ≥ 7,45 mmol/L) no momento da triagem e antes da administração da primeira dose.
7. Função hepática adequada, definida como tendo bilirrubina total ≤ 1,5x LSN (excluindo a síndrome de Gilbert) e AST e/ou ALT ≤ 3x LSN no momento da triagem e antes da administração da primeira dose; sem sinais clínicos ou evidências laboratoriais OU radiográficas consistentes com cirrose hepática.
8. Função renal adequada, definida como tendo creatinina sérica ≤ 2,5x LSN no momento da triagem e antes da administração da primeira dose.

Parte 3 (pacientes que completaram a Semana 24 da Parte 2)

1. Concluiu a Semana 24 da Parte 2 sem grandes problemas de conformidade.
2. Capaz de dar consentimento informado por escrito para participar depois de ler o formulário de informação e consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo de extensão com o investigador ou delegado.
3. Função hematológica adequada, definida como tendo contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL e hemoglobina ≥ 8 g/dL (4,97 mmol/L) na Semana 20 na Parte 2.
4. Função hepática adequada, definida como tendo bilirrubina total ≤ 1,5x LSN (excluindo a síndrome de Gilbert) e AST e/ou ALT ≤ 3x LSN na Semana 20 na Parte 2 sem sinais clínicos ou laboratório conhecido ou evidência radiográfica consistente com cirrose.
5. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 2,5x LSN na Semana 20 na Parte 2.

Parte 4 (Pacientes que completaram a Semana 48 da Parte 3):

1. Concluiu a Semana 48 da Parte 3 sem grandes problemas de conformidade.
2. Capaz de dar consentimento informado por escrito para participar depois de ler o formulário de informação e consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo de extensão com o investigador ou delegado.
3. Função hematológica adequada, definida como contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL e hemoglobina ≥ 8 g/dL (4,97 mmol/L) na Semana 44 da Parte 3.
4. Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5x LSN (excluindo a síndrome de Gilbert) e AST e/ou ALT ≤ 3 x LSN na Semana 44 da Parte 3 sem sinais clínicos ou laboratório conhecido ou evidência radiográfica consistente com cirrose.
5. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 2,5x LSN na Semana 44 da Parte 3.

Parte 5 (Pacientes que completaram a Semana 24 da Parte 4):

1. Concluiu a Semana 24 da Parte 4 sem grandes problemas de conformidade.
2. Capaz de dar consentimento informado por escrito para participar depois de ler o formulário de informação e consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo de extensão com o investigador ou delegado.
3. Função hematológica adequada, definida como contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL e hemoglobina ≥ 8 g/dL (4,97 mmol/L) na Semana 20 da Parte 4.
4. Função hepática adequada, definida como bilirrubina total ≤ 1,5x LSN (excluindo a síndrome de Gilbert) e AST e/ou ALT ≤ 3 x LSN na Semana 20 da Parte 4 sem sinais clínicos ou laboratório conhecido ou evidência radiográfica consistente com cirrose.
5. Função renal adequada, definida como creatinina sérica ≤ 2,5x LSN na Semana 20 da Parte 4.

Critério de exclusão:

1. Sujeito/paciente saudável com trombofilia conhecida.
2. Indivíduo/paciente saudável com trombose venosa profunda (TVP) e embolia pulmonar (EP), infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral anteriores.
3. Indivíduo saudável/paciente com hipertensão não controlada (indivíduo saudável: PA sistólica > 140 mmHg, PA diastólica > 90 mmHg e paciente: PA sistólica > 160 mmHg, PA diastólica > 100 mmHg).
4. Sujeito/paciente saudável com diagnóstico de diabetes que requer tratamento medicamentoso.
5. Sujeito/paciente saudável que tem câncer ativo ou requer terapia para câncer ou diagnóstico de câncer nos últimos 12 meses antes da primeira dose de IMP.
6. Sujeito saudável que participou de um ensaio clínico durante os 90 dias anteriores à dosagem e paciente que participou de um ensaio clínico durante os 30 dias anteriores à triagem.
7. Indivíduo/paciente saudável com qualquer condição médica ou psicológica ou psiquiátrica importante que possa fazer com que o indivíduo/paciente saudável seja inadequado para o estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
8. Indivíduo/paciente saudável com histórico ou outra evidência de abuso recente de álcool ou drogas (nos 12 meses anteriores à primeira dose de IMP).
9. Evidência de disfunção renal, hepática, do sistema nervoso central, respiratória, cardiovascular ou metabólica.
10. Incapacidade de se comunicar bem com os Investigadores (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).

11. Doação de 450 mL ou mais de sangue nos 3 meses anteriores à primeira dose de IMP.

    Critérios de exclusão adicionais aplicáveis ​​apenas à Parte 1b, Parte 2, Parte 3, Parte 4 e Parte 5:

12. Infecção por HIV conhecida com contagem de CD4 (ou contagem de células T) < 200 células/μL dentro de 24 semanas antes da triagem.
13. Quaisquer outras condições ou comorbidades que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para inscrição ou poderiam interferir na participação ou conclusão do estudo.
14. Tratamento com drogas anticoagulantes ou antiplaquetárias.

Critérios de Exclusão Adicionais aplicáveis ​​apenas para a Parte 3:

1. O paciente é incapaz de tolerar SerpinPC.
2. Paciente com dados de segurança clinicamente significativos na Parte 2, conforme determinado pelo Comitê de Revisão de Segurança ou pelo Investigador.
3. Paciente com títulos persistentes de anticorpos antidroga (ADAs) elevados confirmados na Parte 2 (até a Semana 12 ou Semana 16).
4. Participação em ensaio clínico, exceto Parte 2, durante os 30 dias anteriores ao Dia 0.

Critérios de exclusão adicionais aplicáveis ​​apenas à Parte 4:

1. O paciente é incapaz de tolerar SerpinPC.
2. Paciente com dados de segurança clinicamente significativos na Parte 3, conforme determinado pelo Comitê de Revisão de Segurança ou pelo Investigador.
3. Participação em ensaio clínico, exceto Parte 3, durante os 30 dias anteriores ao Dia 0.

Critérios de exclusão adicionais aplicáveis ​​apenas à Parte 5:

1. O paciente é incapaz de tolerar SerpinPC.
2. Paciente com dados de segurança clinicamente significativos na Parte 4, conforme determinado pelo Comitê de Revisão de Segurança ou pelo Investigador.
3. Participação em ensaio clínico, exceto Parte 4, durante os 30 dias anteriores ao Dia 0.