健康とクローン病におけるバクテリオーム、ファンゴーム、ビローム、メタボロームの母子移行

クローン病 (CD) や潰瘍性大腸炎 (UC) を含む炎症性腸疾患 (IBD) は、共生微生物叢に対する粘膜耐性の喪失によって引き起こされ、炎症反応を引き起こします。 CD と UC はどちらも臨床的に管理するのが難しく、その発生率は特に新興工業国で世界中で増加しています。 これらの障害の病因は、遺伝子、免疫系、腸内微生物叢、および外部環境の複雑な相互作用によって影響を受ける多因子性です。 研究によると、IBDの母親からの病気の伝染率は、父親からの伝染率よりも高いことが示されています。 [47] IBD が腸内微生物叢組成の摂動にも関連していることは十分に確立されています。 微生物叢が成熟しておらず、順応性が高い幼児期は、病気を予防するための微生物叢操作の黄金期です。 この黄金時代に微生物叢を研究することで、欠陥のある微生物叢の発生を分析し、それを逆転させ、すでに発生している病気を治すための治療標的を特定することもできます。 新しい証拠は、子宮内にいる間に新生児の消化管に細菌が定着することを示唆しています[1]。羊水[2、3]、臍帯血[4]、および胎盤にはさまざまな微生物が存在すると報告されていますおよび胎児膜[5、6]。 初期の腸内コロニー形成は、粘膜免疫系のプライミングに重要な役割を果たしていると考えられており、IBD などの免疫介在性疾患の発症の素因となる可能性があるため、これらの微生物の発生源は引き続き注目されています[7 ]。 いくつかの母子サンプルに関するパイロット研究では、注文レベルでは、カウドウイルスが母乳と胎便のウイルスコミュニティで優勢であり、相対量が95％を超えることが示されました。 ただし、胎盤のウイルス群集では、カウドウイルスは約 50% しか占めておらず、Ortervirles (平均 27.5%) や Herpesvirales (平均 9.3%) などの真核ウイルスの出現に伴います。 全体として、健康な集団と IBD 集団の母子のマイクロバイオーム構造は、ほとんど調査されていません。

最近の研究では、新生児の垂直感染保護の新しいメカニズムが発見されました。 研究者らは、妊娠中の母親の腸内の細菌が、特定の細菌代謝産物の胎児への移行および母乳を介して、コロニー形成がない場合に新生児の腸の自然成熟を後回しにすることができることを発見した[8]。 ゴメス・デ・アグ・エロ 他(2016) 出生後の免疫成熟に対する腸内微生物叢の影響は、単に出生後の新生児のコロニー形成によるものではないことを明確に示しました[9]。 彼らは、この細菌に由来するAhRリガンドが明確な生後早期の腸の発達プログラムを駆動する、大腸菌による妊娠中の単コロニー化の単純化されたモデルでこれを示しています[9]。 妊娠腸に存在する微生物の複雑さを考えると、異なる微生物とその代謝物によって誘発されるプライミングの他のモジュールがあるかどうかを知ることはエキサイティングです. これらの線に沿って、この世代を超えた効果は、微生物のコロニー形成だけでなく代謝産物の移動によっても、妊娠環境の手がかりに基づいて遭遇する可能性が高い特定の課題に対して母親が新生児を準備する予測適応反応を表していると推測したくなる. 一方、メタボロームに異常があるかどうか、また IBD における母子伝達に異常があるかどうかは不明です。 この問題に対処するために、液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS) による非標的メタボロミクス アプローチを採用して、母乳メタブロム プロファイリングに関するパイロット研究を開始しました。 結果は、IBD (4UC、3 CD) の母親と健康な母親の間で差別的な合計 1,318 のネガティブ モード機能と 1,418 のポジティブ機能を示し、それらの間の広範な代謝の違いを示しています。 これらの大幅に変化した代謝産物は、経路濃縮分析によると、アルギニンとプロリンの代謝、およびチロシンの代謝に関与していました。 これらの結果は、メタボローム プロファイルが IBD の母親の母乳で変化していることを示しており、これが乳児に移行し、その発達と健康に影響を与える可能性があります。