適応型 SBRT と ES-SCLC に対する化学免疫療法

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 以下を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した書面によるインフォームド コンセントおよび現地で必要な承認 (例: 米国の医療保険の相互運用性と責任に関する法律、EU の欧州連合 [EU] データ プライバシー指令)スクリーニング評価。
2. 入学時の年齢 > 18 歳
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
4. 体重 >30 kg

5. 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

   1. ヘモグロビン≧10.0g/dL
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109 /L
   3. 血小板数≧100×109/L
   4. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、確認されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に抱合されていない持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されません。医師と相談した場合にのみ許可されます。
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
   6. クレアチニンの WNL または >ULN の場合、Cockcroft-Gault の式 (Cockcroft and Gault 1976) または 24 時間の尿収集により測定されたクレアチニンクリアランス (CL) > 50 mL/min または算出されたクレアチニン CL > 50 mL/min。クレアチニンクリアランス:

   男性:

   クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

   女性:

   クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

6. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
7. -小細胞肺がんの組織学的または細胞学的診断が確認されている
8. -ES-SCLCの前治療なし（登録前にSOCとして1サイクル以下の化学療法±デュルバルマブを受けた患者は、研究スポンサーの裁量で研究に許可される場合があります）
9. 診断時の進展期疾患
10. Recist 1.1あたりの測定可能な疾患
11. -女性患者は、生殖不能の可能性がある（つまり、病歴による閉経後：50歳以上で、代替の医学的原因なしに1年間月経がない;または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴、または両側卵巣摘出術）または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。

除外基準:

1. -IPの最初の投与前の過去4週間に、治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
2. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り

3. 未解決の毒性 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された臨床検査値を除く、以前の抗がん療法からグレード 2 以上

   1. グレード2以上の神経障害のある患者は、ケースバイケースで評価されます。
   2. -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ患者は、研究PI /スポンサーとの協議後にのみ含めることができます
4. -IPの初回投与前28日以内の大手術。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
5. 同種臓器移植の歴史。

6. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   1. 白斑または脱毛症の患者
   2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
   3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
   4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
   5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
7. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

8. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

   1. -治癒目的で治療され、IPの初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍
   2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
   3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
9. 軟髄膜癌腫症の病歴
10. Fridericia の公式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF)
11. 活動性原発性免疫不全症の病歴
12. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原（HBsAg）の結果が陽性であることがわかっている）、C型肝炎を含む活動性感染症。解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

13. -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
    3. 化学療法または過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
14. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最後の投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
15. -妊娠中または授乳中の女性患者、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までのスクリーニングから効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者（表6を参照）。
16. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
17. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
18. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断
19. -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）および間質性肺疾患
20. 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
21. -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。 （未治療であるが無症候性の小さな脳病変を持つ患者は適格です）。
22. 制御不能な発作のある患者。
23. -LS-SCLCに対する根治的化学放射線療法による以前の治療