ES-SCLC를 위한 적응형 SBRT 플러스 화학면역요법

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 다음을 포함하는 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률, EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침) 선별 평가.
2. 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 체중 >30kg

5. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥10.0g/dL
   2. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L
   3. 혈소판 수 ≥100 × 109/L
   4. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
   6. 크레아티닌 WNL 또는 >ULN인 경우, Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율:

   수컷:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

   안:

   크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

6. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
7. 소세포폐암의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인됨
8. ES-SCLC에 대한 이전 치료 없음(등록 전에 SOC로 화학요법 ± durvalumab을 1주기 이하로 받은 환자는 연구 스폰서의 재량에 따라 연구에 허용될 수 있음)
9. 진단 시 광범위 병기
10. Recist 1.1당 측정 가능한 질병
11. 여성 환자는 비생식 가능성이 있어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥50세 및 대체 의학적 원인 없이 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. IP의 첫 투여 전 마지막 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
2. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록

3. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소 부작용에 대한 일반 용어 기준(NCI CTCAE) 등급 ≥2

   1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 사례별로 평가됩니다.
   2. durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 PI/스폰서와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
4. IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술. 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
5. 동종 장기 이식의 역사.

6. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   1. 백반증 또는 탈모증 환자
   2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
7. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

8. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

   1. 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 번째 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
   2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
   3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
9. 연수막 암종증의 병력
10. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(2~5분 간격으로 15분 이내)
11. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
12. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가, 현지 관행에 따른 결핵 검사), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염을 포함한 활동성 감염. 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[항-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

13. durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    3. 화학 요법 또는 과민 반응(예: CT 스캔 사전 투약)에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드
14. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
15. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법(표 6 참조)을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성 환자.
16. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
17. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
18. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없다고 연구자가 판단
19. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 및 간질성 폐질환
20. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
21. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이. (작은 치료를 받지 않았지만 증상이 없는 뇌 병변이 있는 환자가 자격이 있습니다).
22. 발작이 조절되지 않는 환자.
23. LS-SCLC에 대한 최종 화학방사선 요법을 사용한 이전 치료