進行固形腫瘍治療におけるリンパ球浸潤性自己腫瘍の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

• 研究の参加資格を得るには、患者は参加前に以下の基準をすべて満たしている必要があります。

  1. 年齢：同意時点で18歳以上75歳以下。

  2. 組織学的または細胞学的に進行性土壌腫瘍と診断された場合:

     1. 進行性非小細胞肺がん（NSCLC）、男性と女性の両方。 神経内分泌がん、または腫瘍細胞の 10% を超える混合神経内分泌がんは除外されます。
     2. 進行性子宮頸がん。
     3. 進行性乳がん（女性のみ）
  3. 被験者は第一選択の標準治療計画に失敗し、有効な治療計画の選択肢がないか、さらなる治療の受け入れを拒否します。
  4. 28日以内に放射線療法または他の局所療法を受けておらず、少なくとも1cm∧3の切除範囲である少なくとも1つの切除可能な病変、または十分なTILを生成できる切除可能な病変。
  5. RECIST v1.1 で定義されている、少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。28 日前に放射線療法またはその他の局所療法を受けておらず、標的病変が顕著な進行を示している場合を除きます。
  6. ECOG スコア 0-2。
  7. 予想寿命は3か月以上。

  8. 臓器と骨髄の適切な機能:

     好中球の絶対数 ≥1.5×10^9/L;血小板数 ≥90×10^9/L;ヘモグロビン ≥ 90g/L (14 日以内に輸血またはエリスロポエチン治療なし); AST、ALT≦2.5×ULN （肝転移が5×ULN以下の被験者）;総ビリルビン ≤1.5×ULN;血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN、または推定クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 45 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）≤1.5×ULN。 LVEF ≥ 50%、症候性またはコントロール不良の不整脈がない。

  9. 被験者は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って、以前のすべての治療関連毒性からグレード 1 以下まで回復していなければなりません。脱毛症（腫瘍切除）を除く。
  10. 妊娠の可能性のある被験者は、インフォームドコンセントの時点で承認された非常に効果的な避妊方法を実践する意欲があり、治療完了後180日以内に継続する必要があります。
  11. インフォームド・コンセント文書を理解し、署名できる。

除外基準:

• 以下のいずれかに該当する患者様はご参加をお断りさせていただきます。

  1. HS-IT101または他の治験薬（シクロホスファミド、フルダラビンおよび組換えヒトインターロイキン-2）の成分または賦形剤に対して過敏症の病歴のある被験者。

  2. 被験者は制御不能な臨床上の問題を抱えています（以下を含みますがこれらに限定されません）。

     投薬による高血圧のコントロールが不十分（投薬後の安静時の血圧が150/90mmHg以上）。管理が不十分な糖尿病。心臓病（ニューヨーク心臓協会クラスⅢ/Ⅳのうっ血性心不全または心臓ブロック）;

  3. 深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む、心臓血管の活動性の主要な医学的疾患（登録前6か月以内）を患っている被験者。心筋梗塞;重度または不安定な不整脈または狭心症。経皮的冠動脈インターベンション、急性冠症候群、冠動脈バイパス移植術。脳血管障害、一過性脳虚血発作、脳塞栓症。
  4. -活動性の自己免疫疾患または研究期間中に全身治療を必要とする臓器移植のレシピエント、または過去2年以内にそのような疾患の病歴がある。
  5. 過去にコルチコステロイドなどの免疫抑制薬を使用したことがある（登録前14日以内）。生理学的用量のグルココルチコイド（プレドニゾンまたは同等量 10 mg/日以下）は、吸入、鼻腔内、または局所コルチコステロイドと同様に許可されます。
  6. 症候性および/または未治療の脳転移のある被験者;
  7. 現在または以前に抗がん療法を使用している： a．過去4週間以内に化学療法、免疫チェックポイント阻害剤、その他の治験薬または標的病変に対する局所治療を行った。 b.過去2週間以内に抗腫瘍適応のある中国の特許医薬品、または免疫調節薬（チモシン、インターフェロン、標的薬物を含む）による全身療法を行っている。 c.過去4週間以内または5半減期のいずれか短い方以内の標的薬物療法。

  8. 急性または慢性感染症の存在:

     ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または抗HIV抗体陽性。活動性結核感染症。全身治療を必要とする活動性の細菌または真菌感染症。 HBs抗原および/またはHBe抗原陽性。 C型肝炎患者;梅毒トレポネーマ抗体陽性。

  9. スクリーニング前14日以内に新型コロナウイルスワクチンの接種を受けた人、または3か月以内に生ワクチンを受けた人、または治験中に生ワクチンの接種を予定している人。
  10. 主要臓器がスクリーニング前4週間以内に手術（針生検を除く）または重大な外傷を受けた；研究中に待機的手術が必要であった；
  11. 過去5年以内に別の原発性悪性腫瘍を患った被験者。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、根治的切除後の上皮内癌を除く。
  12. 妊娠中または授乳中の女性。
  13. 被験者は、以前の化学療法で血液製剤のサポートを必要とするSAEを患っています。これには、全血、赤血球、血小板が含まれますが、これらに限定されません。
  14. 被験者が精神疾患、アルコール依存症、薬物または薬物乱用を患っている場合、または研究者が被験者が臨床研究に不適切なその他の理由があるとみなしている場合。