Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit autogener tumorinfiltrierter Lymphozyten zur Behandlung fortgeschrittener solider Tumoren

Einschlusskriterien:

• Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen Patienten vor der Teilnahme ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Alter: 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung;

  2. Histologisch oder zytologisch diagnostiziert als fortgeschrittener Bodentumor:

     1. Fortgeschrittener nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Neuroendokrine Krebserkrankungen oder gemischte neuroendokrine Merkmale in >10 % der Tumorzellen sind ausgeschlossen;
     2. Fortgeschrittener Gebärmutterhalskrebs;
     3. Fortgeschrittener Brustkrebs (nur bei Frauen)
  3. Die Testpersonen haben die Standardbehandlungspläne der ersten Wahl nicht bestanden und es gibt keine wirksamen Behandlungsoptionen oder sie verweigern die Annahme einer weiteren Behandlung.
  4. Mindestens eine resektable Läsion, die innerhalb von 28 Tagen keiner Strahlentherapie oder anderen lokalen Therapie unterzogen wurde und eine Resektion von mindestens 1 cm∧3 aufweist; oder resektable Läsionen, die in der Lage sind, ausreichend TIL zu erzeugen;
  5. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST v1.1, die keine Strahlentherapie oder andere lokale Therapie erhalten hat, es sei denn, diese Therapien liegen 28 Tage zurück und die Zielläsion zeigt ein signifikantes Fortschreiten;
  6. ECOG-Score 0–2;
  7. Erwartete Lebensdauer mehr als 3 Monate;

  8. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:

     Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10^9/L; Thrombozytenzahl ≥90×10^9/L; Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion oder Erythropoetin-Behandlung innerhalb von 14 Tagen); AST, ALT≤2,5×ULN (Personen mit Lebermetastasen ≤5×ULN); Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, während International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombin (PT) ≤ 1,5 × ULN; LVEF ≥ 50 %, keine symptomatischen oder schlecht kontrollierten Arrhythmien;

  9. Die Testpersonen müssen sich von allen vorherigen therapiebedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 erholt haben; außer bei Alopezie (Tumorresektion);
  10. Testpersonen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung bereit sein, anerkannte hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden und diese innerhalb von 180 Tagen nach Abschluss der Behandlung fortzusetzen;
  11. Sie müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht zur Teilnahme zugelassen:

  1. Testpersonen, bei denen in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil oder Hilfsstoff von HS-IT101 oder andere Studienmedikamente (Cyclophosphamid, Fludarabin und rekombinantes menschliches Interleukin-2) aufgetreten ist;

  2. Testpersonen haben unkontrollierbare klinische Probleme (einschließlich, aber nicht beschränkt auf):

     Bluthochdruck, der durch Medikamente schlecht kontrolliert werden kann (Blutdruck ≥ 150/90 mmHg in Ruhe nach Einnahme von Medikamenten); schlecht kontrollierter Diabetes; Herzerkrankung (kongestive Herzinsuffizienz oder Herzblock der Klasse Ⅲ/Ⅳ der New York Heart Association);

  3. Testpersonen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung an einer aktiven schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie; Herzinfarkt; schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina pectoris; perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypass-Transplantation; zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehende zerebrale Ischämie, Krampfanfälle, zerebrale Embolie;
  4. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Empfänger von Organtransplantationen, die während des Studienzeitraums einer systemischen Behandlung bedürfen, oder solche Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre;
  5. Vorherige Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten wie Kortikosteroiden (innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung); Physiologische Dosen von Glukokortikoiden (≤ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) sind zulässig, ebenso wie inhalative, intranasale oder topische Kortikosteroide;
  6. Probanden mit symptomatischen und/oder unbehandelten Hirnmetastasen;
  7. Aktuelle oder frühere Anwendung einer Krebstherapie: a. Chemotherapie, Immun-Checkpoint-Inhibitor, anderes Prüfpräparat oder lokale Behandlung von Zielläsionen innerhalb der letzten 4 Wochen; B. chinesische Patentmedizin mit Antitumor-Indikationen oder systemische Therapie mit immunmodulatorischen Medikamenten (einschließlich Thymosin, Interferon, Drugs Targeting) innerhalb der letzten 2 Wochen; C. gezielte medikamentöse Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;

  8. Vorliegen einer akuten oder chronischen Infektion:

     Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv auf Anti-HIV-Antikörper; Aktive TB-Infektion; Aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert; HBsAg und/oder HBeAg positiv; Hepatitis-C-Patienten; Treponema pallidum-Antikörper positiv;

  9. Sie sind innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening mit dem neuen Coronavirus-Impfstoff geimpft oder haben innerhalb von 3 Monaten einen Lebendimpfstoff erhalten oder planen, während der Studie einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
  10. Wichtige Organe wurden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening operiert (ausgenommen Nadelbiopsie) oder erlitten ein erhebliches Trauma; während der Studie war eine elektive Operation erforderlich;
  11. Probanden, bei denen in den letzten 5 Jahren ein anderes primäres Malignom aufgetreten ist, ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ nach radikaler Resektion;
  12. Frauen in der Schwangerschaft oder Stillzeit;
  13. Bei den Testpersonen traten bei früheren Chemotherapien SUE auf, die eine Unterstützung durch Blutprodukte erforderten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vollblut, rote Blutkörperchen, Blutplättchen;
  14. Die Testperson leidet an einer psychischen Erkrankung, Alkoholismus, Drogen- oder Drogenmissbrauch oder Forscher sind der Ansicht, dass die Testperson andere Gründe hat, die für die klinische Studie ungeeignet sind.