Onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van autogene tumorinfiltraten Lymfocyten voor de behandeling van geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten patiënten voorafgaand aan deelname aan ALLE volgende criteria voldoen:

  1. Leeftijd: 18 jaar tot 75 jaar op het moment van toestemming;

  2. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd als gevorderde bodemtumor:

     1. Gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), zowel mannelijk als vrouwelijk. Neuro-endocriene kankers, of gemengde neuro-endocriene kenmerken in >10% van de tumorcellen, zijn uitgesloten;
     2. Gevorderde baarmoederhalskanker;
     3. Borstkanker in een vergevorderd stadium (alleen vrouwen)
  3. Proefpersonen hebben gefaald in de eerstelijns standaardbehandelingsregimes en er zijn geen effectieve behandelingsregimes beschikbaar of weigeren verdere behandeling te accepteren;
  4. Ten minste één reseceerbare laesie die niet binnen 28 dagen radiotherapie of andere lokale therapie heeft ondergaan, en met een resectie van minimaal 1 cm∧3; of reseceerbare laesies die voldoende TIL kunnen produceren;
  5. Ten minste één meetbare doellaesie, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1, die geen radiotherapie of andere lokale therapie heeft ondergaan, tenzij deze therapieën 28 ​​dagen geleden hebben plaatsgevonden en de doellaesie significante progressie vertoont;
  6. ECOG-score 0-2;
  7. Verwachte levensduur meer dan 3 maanden;

  8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

     Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes ≥90×10^9/L; Hemoglobine ≥ 90g/L (geen bloedtransfusie of behandeling met erytropoëtine binnen 14 dagen); ASAT, ALAT≤2,5×ULN (proefpersonen met levermetastasen ≤5×ULN); Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; Serumcreatinine ≤1,5×ULN, of geschatte creatinineklaring (CrCl)≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN, terwijl internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombine (PT) ≤1,5×ULN; LVEF ≥ 50%, geen symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën;

  9. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten tot ≤Graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0; behalve alopecia (tumorresectie);
  10. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen op het moment van geïnformeerde toestemming, en doorgaan binnen 180 dagen na voltooiing van de behandeling;
  11. Het document voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een van de volgende criteria mogen niet deelnemen:

  1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een bestanddeel of hulpstof van HS-IT101 of andere onderzoeksgeneesmiddelen (cyclofosfamide, fludarabine en recombinant humaan interleukine-2);

  2. Proefpersonen hebben oncontroleerbare klinische problemen (inclusief maar niet beperkt tot):

     hypertensie slecht onder controle gehouden door medicatie (bloeddruk ≥150/90 mmHg in rust na inname van medicatie); slecht gecontroleerde diabetes; hartziekte (New York Heart Association klasse Ⅲ/Ⅳ congestief hartfalen of hartblok);

  3. Proefpersonen die actieve ernstige medische ziekte(n) van het cardiovasculaire (binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving) hebben, inclusief diepe veneuze trombose of longembolie; hartinfarct; ernstige of onstabiele aritmie of angina pectoris; percutane coronaire interventie, acuut coronair syndroom, coronaire bypasstransplantatie; cerebrovasculair accident, voorbijgaande cerebrale ischemie Epileptische aanvallen, hersenembolie;
  4. Actieve auto-immuunziekten of ontvangers van orgaantransplantaties die systemische behandeling nodig hebben tijdens de studieperiode, of een voorgeschiedenis van dergelijke ziekten in de afgelopen 2 jaar;
  5. Eerder gebruikte immunosuppressiva, zoals corticosteroïden (binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving); fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan, evenals inhalatiecorticosteroïden, intranasale of topische corticosteroïden;
  6. Proefpersonen met symptomatische en/of onbehandelde hersenmetastasen;
  7. Huidig ​​of eerder gebruik van antikankertherapie: chemotherapie, immuuncontrolepuntremmer, ander medicijn voor experimentele therapie of lokale behandeling voor doellaesies in de afgelopen 4 weken; B. Chinees patentgeneesmiddel met antitumorindicaties, of systemische therapie met immunomodulerende geneesmiddelen (waaronder thymosine, interferon, geneesmiddelen gericht) in de afgelopen 2 weken; C. gerichte medicamenteuze behandeling in de afgelopen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke korter is;

  8. Aanwezigheid van acute of chronische infectie:

     Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of anti-hiv-antilichaampositief; Actieve tbc-infectie; Actieve bacteriële of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist; HBsAg en/of HBeAg positief; Hepatitis C-patiënten; Antistoffen tegen Treponema pallidum positief;

  9. Gevaccineerd met het nieuwe coronavirusvaccin binnen 14 dagen na screening, of die binnen 3 maanden een levend vaccin hebben gekregen, of van plan zijn om tijdens de proef een levend vaccin te krijgen;
  10. Belangrijke organen ondergingen een operatie (exclusief naaldbiopsie) of significant trauma binnen 4 weken vóór screening; vereiste electieve chirurgie tijdens het onderzoek;
  11. Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar een andere primaire maligniteit hebben gehad, exclusief basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie;
  12. Vrouwtjes tijdens zwangerschap of borstvoeding;
  13. Proefpersonen hebben SAE gehad waarvoor ondersteuning van bloedproducten nodig was tijdens eerdere chemotherapie, inclusief maar niet beperkt tot volbloed, rode bloedcellen, bloedplaatjes;
  14. De proefpersoon heeft een psychische aandoening, alcoholisme, drugs- of middelenmisbruik; of onderzoekers denken dat de proefpersoon andere redenen heeft die niet geschikt zijn voor de klinische studie.