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脳放射線手術後の認知機能低下の測定とマッピング (CoDeB-Rad)

2026年4月28日 更新者:University of Nottingham

脳放射線手術後の認知機能低下の測定とマッピング: パイロット研究

背景 定位放射線手術 (SRS) は、脳転移または脳に髄膜腫などの他の良性腫瘍がある患者に対する局所放射線療法です。 SRS が脳機能に影響を与えるかどうか、あるいはどの程度影響を与えるかは現時点では不明です。 脳腫瘍患者は、定期的に脳機能の検査を受けていません。

SRS では、短期および長期の副作用を理解することが重要です。 脳転移患者の余命は短い (6 か月から 1 年)。 しかし、髄膜腫患者は10年以上生きる可能性があります。 SRS は両方の治療に使用されます。

モントリオール認知評価 (MoCA) を使用して脳機能をテストします。 生活の質アンケート QLQ-C30 および BN20 を使用します。 これらは脳腫瘍患者に特有のものです。 身体的および精神的な健康に関する質問が含まれます。

なぜ重要なのか この研究は、SRS後の脳機能の変化に関連する脳の領域を特定することを目的としています。 これらの領域では、将来の患者への放射線量を減らすことができ、副作用を最小限に抑えることが期待されます。

研究上の質問 SRS 後の脳機能の低下に関与する脳の領域はどれですか。

研究デザイン これは、前向きおよび遡及的なデータ収集を伴う単一施設の観察研究です。

この研究では、次の 2 つの患者グループを検討します。

グループ 1: 患者は、治療前と 1 年間 3 か月ごとに、MoCA と 2 つの生活の質に関するアンケートに回答します。

グループ 2: 患者は、MoCA および 2 つの生活の質に関するアンケートに 1 回回答します。

これらの検査、MRI スキャン、SRS 治療計画を使用して、脳機能の問題の原因となっている脳の領域を特定します。

グループ 1 の参加者は、ノッティンガム大学病院 NHS トラストのシティ キャンパスにある SRS クリニックから募集されます。

グループ 2 の参加者は、Mosaiq 腫瘍学情報システムを通じて特定されます。

このパイロット研究は、ミッドランド精神保健および神経科学ネットワークによって資金提供されています。

調査の概要

詳細な説明

脳転移は、原発性頭蓋外疾患を持つすべてのがん患者のおよそ 20 ~ 40% に影響を及ぼします。 Lambaらは、治療を行わない場合の患者の生存期間中央値は約1カ月であると推定している。 全脳放射線治療 (WBRT) を使用した場合、この数は 1 か月から 3 ~ 12 か月に増加します。 WBRT は、5 ~ 10 回のセッションで脳全体に照射される放射線療法です。 新しい全身治療の出現により、患者の予後は絶えず改善されています。 MRI 画像の普及により、非常に小さな腫瘍 (直径 1 ~ 2 ミリメートル) の検出が向上し、診断される患者の数も増加しました。 その結果、脳転移の治癒を目的とした治療を依頼される人が増えています。

脳転移のある患者は、手術、WBRT、定位放射線手術 (SRS)、または上記の組み合わせで治療できます。 SRS は、手術が望ましい選択肢となる大きな腫瘤 (直径 3 cm 以上) がない限り、単一または複数の転移に対する最適な治療法です。 これは、手術の侵襲性、SRS が非侵襲性または低侵襲性であること、および外科的切除に伴うリスクが原因であると考えられます。 SRS は、定位位置特定技術を利用して脳の輪郭が描かれた領域に高い放射線量を照射する、高度に集中した治療法です。 通常、治療は 1 回の放射線治療で行われます。 前向きランダム化対照試験では、定位放射線手術は局所腫瘍制御という点では全脳放射線療法と同じくらい効果的であるが、患者の認知機能低下の負担は少ないことが示されました。 原発腫瘍はさまざまですが、患者の大多数は肺、乳房、黒色腫、腎臓、または結腸に原発腫瘍を持っています。

放射線は脳に損傷を与え、さまざまな領域が多かれ少なかれ放射線の影響を受けやすくなります。 照射線量を減らすことで放射線治療計画を最適化するために使用される主な臓器には、目、視神経、視交叉、脳幹、蝸牛、水晶体、涙腺などがあります。 これらは身体機能に影響を与える臓器です。 現在、放射線療法の治療計画では、海馬、大脳基底核、島、脳梁などの認知機能に影響を与える脳の領域は考慮されていません。

脳における放射線治療の影響については十分に文書化されていますが、これは主に WBRT に対するものです。 SRS などの局所放射線療法の認知に対する影響は詳細に研究されていません。 このパイロット研究では、ボクセルベースの病変症状マッピング (VLSM) を使用して、治療計画線量マップと神経認知機能に関する臨床転帰を関連付けます。

ボクセルベースの病変症状マッピングは、脳の特定の場所への損傷と認知機能に影響を与える症状との関係を関連付けることができる技術です。 これはボクセルごとに行われます。 ボクセルは 3 次元構造のボリュームです。 VLSMはこれまで脳卒中患者に広く使用されてきたが、脳転移患者に対する文献は少ない。 脳の個々の MR 画像は、各患者の SRS 治療計画の線量マップとともに使用されます。 線量マップはオーバーレイされ、神経認知検査の結果と関連付けられます。 次に、特定された脳領域の概要が説明され、有意な線量レベル (認知変化が定量化可能になる線量レベル) が評価されます。

利点

脳内の領域と認知変化に関連する線量の特定は、脳内のそれらの領域に対する体積線量の制約に関する将来のガイドラインをアドバイスするのに役立ちます。 病変の位置は神経認知検査の臨床転帰と相関関係があるため、放射線療法治療の副作用についてより深く理解できる可能性があります。 これにより、将来の放射線療法治療の最適化が可能になり、これらの領域を節約し、放射線療法治療の副作用を最小限に抑えることができます。

最後に、知識を獲得すれば、コンサルタントは治療が及ぼす影響についてより適切に患者に知らせることができるようになります。 したがって、患者は情報に基づいて治療に関する決定を下すことができます。 SRS で治療された患者の大多数の余命はそれほど長くないため、このことはこの集団において特に重要です。

方法 磁気共鳴画像法 (MRI) は、磁場と電波を使用して体内の詳細な画像を生成する医療画像技術です。 MRI は、良性と悪性の両方の脳内の腫瘍を診断するために使用される好ましい画像法であり、これらの組織に高いコントラストを提供できるためです。 2 mm ほどの小さな腫瘍は、MRI スキャナーを使用して簡単に視覚化できます。

データの分析に使用される方法論である VLSM は十分に確立されており、脳卒中病変の患者に広く使用されています。 これは単変量の回帰モデルを使用しており、各ボクセルに病変が存在するかどうかに患者の認知能力を関連付けることができます。 このパイロット研究では、病変を使用する代わりに、放射線療法治療計画の線量マップを使用します。

患者の構造 MRI スキャンは、共通の座標系であるモントリオール神経研究所 (MNI) 空間に対して空間的に正規化されます。 次に、変換を使用して線量マップを同じ座標系に適合させます。 その後、データは平滑化されます。 ボクセルベースの病変症状マッピング分析には、Matlab 統計パラメトリック マッピング ツールボックスの使用が含まれます。 各ボクセルについて、放射線療法治療計画の線量マップを使用して患者間のグループ比較が行われます。 t 統計量は、神経認知検査の結果に基づいて計算されます。 関連する認知障害に関連するすべてのボクセルを示す、対応する脳の t マップが作成されます。 誤検知率を確実に最小限に抑えるために、複数の比較の補正を実行する必要があります。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

80

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Nottinghamshire
      • Nottingham、Nottinghamshire、イギリス、NG5 1 PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

人口は英国のイーストミッドランズ内に住んでいます。 イーストミッドランド定位放射線手術 (SRS) サービスは、ノッティンガムシャー、ダービーシャー、リンカンシャー、レスターシャーをカバーしています。 SRS (前向きコホート) の対象となる患者、またはすでに SRS による治療を受けている患者 (後ろ向きコホート) で、研究の適格基準も満たす患者は、研究に参加するよう招待されます。

患者はノッティンガム大学病院NHSトラストのシティキャンパスで行われるSRSクリニックを通じて募集される。

説明

包含基準 見込みコホート

患者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ参加資格があります。

  • 年齢:18歳以上、上限なし
  • 脳転移または髄膜腫の診断。治療は定位放射線手術となります。
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) ≥70
  • 原発疾患が存在しない、または制御可能ながんの診断が確立されている
  • 腫瘍体積が20cc未満
  • 平均余命は6か月以上
  • インフォームドコンセントができる

除外基準 見込みコホート

  • SRS を含む脳への以前の RT
  • 過去に脳に手術を受けたことがある
  • インフォームド・コンセントを与える意思がない、または与えることができない

包含基準 遡及コホート

患者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ参加資格があります。

  • 年齢:18歳以上、上限なし
  • 髄膜腫の診断
  • -研究に参加する少なくとも1年前に以前のSRS治療を受けている
  • 最新の MRI スキャン (1 年以内) は安定した外観を示しています
  • インフォームドコンセントができる

除外基準 遡及コホート

  • SRS を除く脳への以前の RT
  • 過去に脳に手術を受けたことがある
  • インフォームド・コンセントを与える意思がない、または与えることができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
見込み客

SRS治療の対象となる脳転移および髄膜腫を有する患者は、この試験の前向き群に含まれる。 患者はモントリオール認知評価 (MoCA) の形式で神経認知検査を受け、EORTC QLQ-C30 および BN20 による 2 つの生活の質質問票 (QLQ) に回答します。 ベースライン訪問は、SRS 治療を開始する前に行われます。

患者は放射線療法治療後3、6、9、12か月後にさらに4回診察を受ける予定だ。 各訪問中に、彼らは MoCA と QLQ を完了します。

最初のフォローアップの予約では、治療を受ける前を思い出し、それに基づいて QLQ に答えるように求められます。

MoCA は軽度認知障害をスクリーニングするために開発された簡単なツールで、55 ~ 85 歳の患者で検証されています。 これは脳転移患者で試験および検証されており、一般の脳腫瘍集団でもその受容性が試験されています。 MoCA の紙版は、約 100 の言語で利用できます。 オンライン版は現在 5 か国語で利用できます。
他の名前:
  • モントリオール認知評価
EORTC-QLQ-C30 は、臨床試験で使用するために欧州がん研究治療機構 (EORTC) によって開発された生活の質に関する質問表です。 これは、身体的、役割、認知的、感情的、社会的な 5 つの尺度を組み込んだ 30 項目のアンケートです。 検証も行われており、100 以上の言語で利用できます。 EORTC-QLQ-BN20 は、脳腫瘍患者専用に開発された質問表です。 BN20 は 20 項目のアンケートで、将来の不確実性、視覚障害、運動機能障害、コミュニケーション障害の 4 つの異なる尺度 (複数項目) に対応します。 身体症状を評価する項目は 7 つあります: 頭痛、発作、眠気、脱毛、皮膚のかゆみ、脚の衰弱、膀胱制御。 アンケートは 15 以上の言語で検証されています。 2 つの質問票は、脳腫瘍患者に使用する場合に相互に補完することを目的としています。
他の名前:
  • QLQ-C30
  • QLQ-BN20
これは、両方のコホートで採用されるすべての患者に対する標準治療です。 定位放射線手術は 1 つ以上の部位に実施され、将来のコホートでは複数回実施される可能性があります。
他の名前:
  • SRS
回顧展
1年以上前にSRS治療を受けた髄膜腫患者は、この試験の遡及群に含まれる。 患者はモントリオール認知評価 (MoCA) の形式で神経認知検査を受け、EORTC QLQ-C30 および BN20) による 2 つの生活の質質問票 (QLQ) に 1 回ずつ回答します。 また、治療を受ける前を思い出し、それに基づいて QLQ に答えるように求められます。
MoCA は軽度認知障害をスクリーニングするために開発された簡単なツールで、55 ~ 85 歳の患者で検証されています。 これは脳転移患者で試験および検証されており、一般の脳腫瘍集団でもその受容性が試験されています。 MoCA の紙版は、約 100 の言語で利用できます。 オンライン版は現在 5 か国語で利用できます。
他の名前:
  • モントリオール認知評価
EORTC-QLQ-C30 は、臨床試験で使用するために欧州がん研究治療機構 (EORTC) によって開発された生活の質に関する質問表です。 これは、身体的、役割、認知的、感情的、社会的な 5 つの尺度を組み込んだ 30 項目のアンケートです。 検証も行われており、100 以上の言語で利用できます。 EORTC-QLQ-BN20 は、脳腫瘍患者専用に開発された質問表です。 BN20 は 20 項目のアンケートで、将来の不確実性、視覚障害、運動機能障害、コミュニケーション障害の 4 つの異なる尺度 (複数項目) に対応します。 身体症状を評価する項目は 7 つあります: 頭痛、発作、眠気、脱毛、皮膚のかゆみ、脚の衰弱、膀胱制御。 アンケートは 15 以上の言語で検証されています。 2 つの質問票は、脳腫瘍患者に使用する場合に相互に補完することを目的としています。
他の名前:
  • QLQ-C30
  • QLQ-BN20
これは、両方のコホートで採用されるすべての患者に対する標準治療です。 定位放射線手術は 1 つ以上の部位に実施され、将来のコホートでは複数回実施される可能性があります。
他の名前:
  • SRS

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから6か月後の神経認知機能と生活の質への変化
時間枠:6ヵ月
ベースラインと比較した6か月後の神経認知機能と生活の質の大幅な変化。スケールは0〜100の範囲で、0は参加者の生活の質が悪化していることを示し、100は生活の質が優れていることを示します。 認知機能スケールは 0 ~ 30 の範囲で、30 は認知機能が損なわれていないことを示します。
6ヵ月
神経認知症状に関連する用量
時間枠:6ヵ月
• 病変症状マッピングにより 6 か月の時点で神経認知症状に関連する脳領域が特定される以上の用量。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
採用の実現可能性
時間枠:1.5年
スクリーニングされた患者数と募集された患者数は、不参加の理由とともに記録されます。
1.5年
患者が報告した症状と神経認知検査で特定された症状の比較
時間枠:ベースライン時および 3 か月ごと
• 患者が報告した症状は、神経認知検査で特定された症状と関連していますか。
ベースライン時および 3 か月ごと

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
神経認知機能に関連する脳の領域
時間枠:6ヵ月
• ボクセルベースの病変症状マッピングによって特定される、脳内の領域と神経認知機能の変化との地理的相関
6ヵ月
脳内の放射線感受性構造の特定
時間枠:6ヵ月
• 認知テストの違いによる放射線の影響を最も受けやすい脳構造の特定。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Paul S Morgan, Professor of Medical Physics、University of Nottingham

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月21日

一次修了 (推定)

2026年6月30日

研究の完了 (推定)

2026年6月30日

試験登録日

最初に提出

2024年6月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月13日

最初の投稿 (実際)

2024年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月28日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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