脑放射外科手术后认知能力下降的测量和绘图 (CoDeB-Rad)
脑放射外科手术后认知能力下降的测量和绘图:一项试点研究
背景 立体定向放射外科 (SRS) 是一种针对脑转移瘤或其他脑部良性肿瘤(如脑膜瘤)患者的局部放射治疗方法。 我们目前不知道 SRS 是否会影响大脑功能或影响程度如何。 脑肿瘤患者不会定期接受脑功能测试。
了解短期和长期副作用对于 SRS 非常重要。 脑转移患者的预期寿命较短(6 个月至 1 年)。 然而,脑膜瘤患者可以活 10 年或更长时间。 SRS 可用于治疗这两种情况。
我们将使用蒙特利尔认知评估 (MoCA) 来测试您的大脑功能。 我们将使用生活质量问卷 QLQ-C30 和 BN20。 这些是针对脑癌患者的。 其中包括有关身心健康的问题。
为什么它很重要 这项研究旨在确定与 SRS 后大脑功能变化相关的大脑区域。 然后可以减少未来患者对这些区域的辐射剂量,希望最大限度地减少副作用。
研究问题 SRS 后大脑的哪些区域会导致大脑功能下降。
研究设计 这是一项单中心观察性研究,收集前瞻性和回顾性数据。
这项研究将关注两组患者:
第 1 组:患者将在治疗前以及一年内每 3 个月完成一次 MoCA 和两份生活质量调查问卷。
第2组:患者将完成一次MoCA和两份生活质量调查问卷。
我们将使用这些测试、您的 MRI 扫描和 SRS 治疗计划来确定导致您大脑功能问题的大脑区域。
第 1 组的参与者将从位于诺丁汉大学医院 NHS 信托基金城市校区的 SRS 诊所招募。
第 2 组的参与者将通过 Mosaiq 肿瘤信息系统确定。
这项试点研究由中部地区心理健康和神经科学网络资助。
研究概览
详细说明
大约 20-40% 的患有原发性颅外疾病的癌症患者患有脑转移。 Lamba 等人估计,未经治疗患者的中位生存期约为一个月。 如果使用全脑放射治疗 (WBRT),这一数字将从 1 个月增加到 3 至 12 个月。 WBRT 是一种放射治疗,分五到十次进行,并对整个大脑进行照射。 随着新的全身治疗的出现,患者的预后不断改善。 MRI 成像的广泛使用还提高了对非常小肿瘤(直径一毫米或两毫米)的检测,从而增加了被诊断的患者数量。 因此,更多的人被转诊接受旨在治愈脑转移的治疗。
脑转移患者可以通过手术、全脑放疗、立体定向放射外科 (SRS) 或上述方法的组合进行治疗。 SRS 是单发或多发转移瘤的首选治疗方法,除非肿块较大(直径超过 3 厘米),此时手术是首选。 这是由于手术的侵入性,立体放射外科是无创或微创的,以及手术切除的相关风险。 SRS 是一种高度集中的治疗方法,利用立体定向定位技术向大脑的轮廓区域提供高辐射剂量。 该治疗通常通过单次放射治疗进行。 前瞻性随机对照试验表明,立体定向放射外科在局部肿瘤控制方面与全脑放射治疗一样有效,但患者认知能力下降的负担较小。 原发肿瘤可能有所不同,但大多数患者原发肿瘤为肺、乳腺、黑色素瘤、肾或结肠癌。
辐射会损害大脑,不同的区域或多或少容易受到辐射的影响。 通过减少照射剂量来优化放射治疗计划的主要器官包括眼睛、视神经、交叉、脑干、耳蜗、晶状体和泪腺。 这些是影响身体功能的器官。 目前,在放射治疗计划中,没有考虑影响认知功能的大脑区域,例如海马、基底神经节、岛叶和胼胝体等。
放射治疗对大脑的影响已有详细记录,但这主要针对全脑放疗。 局部放疗(例如立体放射外科)对认知的影响尚未得到详细研究。 该试点研究将使用基于体素的病变症状图(VLSM)将治疗计划剂量图与神经认知功能的临床结果关联起来。
基于体素的病变症状映射是一种技术,其中大脑某些位置的损伤之间的关系可以与影响认知功能的症状相关联。 这是在逐个体素的基础上完成的。 体素是三维结构中的体积。 VLSM 过去已广泛用于中风患者,但有关脑转移患者的文献很少。 大脑的单独 MR 图像将与每位患者的 SRS 治疗计划的剂量图一起使用。 剂量图将被叠加并与神经认知测试的结果相关联。 然后将勾勒出所识别的大脑区域,并评估显着剂量水平(认知变化变得可量化的剂量水平)。
好处
识别大脑区域以及与认知变化相关的剂量将有助于为未来关于大脑这些区域的体积剂量限制的指南提供建议。 由于病变位置与神经认知测试的临床结果相关,因此可以更好地了解放射治疗的副作用。 这将允许优化未来的放射治疗,从而避免这些区域,从而最大限度地减少放射治疗的副作用。
最后,凭借所获得的知识,顾问将能够更好地告知患者他们的治疗效果。 因此,患者将能够对其治疗做出明智的决定。 这对于这一人群尤其重要,因为大多数接受 SRS 治疗的患者的预期寿命并不长。
方法 磁共振成像或 MRI 是一种医学成像技术,利用磁场和无线电波生成身体内部的详细图像。 MRI 是用于诊断大脑良性和恶性肿瘤的首选成像方法,因为它能够为这些组织提供高对比度。 小至 2 毫米的肿瘤可以在 MRI 扫描仪的帮助下轻松可视化。
用于分析数据的方法 VLSM 已十分成熟,并已广泛用于中风病变患者。 它使用单变量回归模型,可以将患者的认知表现与每个体素中是否存在病变相关联。 在这项试点研究中,我们将使用放射治疗计划的剂量图,而不是使用病变。
患者的结构 MRI 扫描将在空间上标准化到共同的坐标系,即蒙特利尔神经学研究所 (MNI) 空间。 然后,这些变换将用于将剂量图拟合到同一坐标系。 然后数据将被平滑。 基于体素的病变症状映射分析将涉及使用 Matlab 统计参数映射工具箱。 对于每个体素,将使用放射治疗计划中的剂量图对患者进行分组比较。 t 统计量将根据神经认知测试的结果计算。 将创建相应的大脑 t 图,显示与相关认知缺陷相关的所有体素。 需要对多重比较进行校正,以确保误报率最小化。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
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Nottinghamshire
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Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1 PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
人口分布在英国东米德兰兹郡。 东米德兰立体定向放射外科 (SRS) 服务覆盖诺丁汉郡、德比郡、林肯郡和莱斯特郡。 任何符合 SRS(前瞻性队列)资格或已经接受过 SRS(回顾性队列)治疗且符合研究资格标准的患者将被邀请参加该研究。
患者将通过位于诺丁汉大学医院 NHS Trust 城市校区的 SRS 诊所招募。
描述
纳入标准 未来队列
仅当满足以下所有标准时,患者才有资格入选:
- 年龄:18岁以上,无上限
- 诊断脑转移瘤或脑膜瘤,治疗将采用立体定向放射外科手术
- 卡诺夫斯基性能状态(KPS)≥70
- 原发疾病不存在或可控制的癌症的确诊
- 肿瘤体积小于20cc
- 预期寿命超过6个月
- 能够给予知情同意
排除标准 预期队列
- 既往接受过脑部 RT,包括 SRS
- 之前接受过脑部手术
- 不愿意或无法给予知情同意
纳入标准 回顾性队列
仅当满足以下所有标准时,患者才有资格入选:
- 年龄:18岁以上,无上限
- 脑膜瘤的诊断
- 纳入研究前至少 1 年接受过 SRS 治疗
- 最近的 MRI 扫描(一年内)显示稳定的外观
- 能够给予知情同意
排除标准 回顾性队列
- 既往接受过脑部放疗(不包括 SRS)
- 之前接受过脑部手术
- 不愿意或无法给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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预期
符合 SRS 治疗条件的脑转移瘤和脑膜瘤患者将被纳入该试验的前瞻性组。 患者将接受蒙特利尔认知评估 (MoCA) 形式的神经认知测试,并回答 EORTC 的两份生活质量问卷 (QLQ)(QLQ-C30 和 BN20)。 基线访视将在他们开始 SRS 治疗之前进行。 患者将在放射治疗后第 3、6、9 和 12 个月再复诊 4 次。 在每次访问期间,他们将完成 MoCA 和 QLQ。 在第一次随访期间,他们还将被要求回想接受治疗之前的情况,并据此回答 QLQ。 |
MoCA 是一款用于筛查轻度认知障碍的简短工具,已在 55-85 岁的患者中得到验证。
它已在脑转移患者中进行了测试和验证,并且其可接受性已在一般脑肿瘤人群中进行了测试。
MoCA 的纸质版本有近 100 种语言版本。
在线版本目前有 5 种语言版本。
其他名称:
EORTC-QLQ-C30 是由欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 开发的生活质量问卷,用于临床试验。
这是一份包含 30 个项目的调查问卷,包含以下五个量表:身体、角色、认知、情感和社交。
它还经过验证并提供 100 多种语言版本。
EORTC-QLQ-BN20 是专门为脑癌患者开发的问卷。
BN20 是一份包含 20 个项目的调查问卷,涉及四个不同的维度(多项目):未来不确定性、视觉障碍、运动功能障碍和沟通缺陷。
有七项评估身体症状:头痛、癫痫、嗜睡、脱发、皮肤瘙痒、腿部无力和膀胱控制。
该调查问卷已经过 15 种以上语言的验证。
这两个问卷在脑癌患者中使用时旨在相互补充。
其他名称:
这是针对两个队列中将招募的所有患者的标准护理治疗。
立体定向放射外科手术将被实施到一个或多个部位,并且在前瞻性队列中可以实施多次。
其他名称:
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回顾性
一年多前接受过 SRS 治疗的脑膜瘤患者将被纳入该试验的回顾性组。
患者将接受蒙特利尔认知评估 (MoCA) 形式的神经认知测试,并回答两份 EORTC 生活质量问卷 (QLQ)(QLQ-C30 和 BN20)。
他们还将被要求回想接受治疗之前的情况,并据此回答 QLQ。
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MoCA 是一款用于筛查轻度认知障碍的简短工具,已在 55-85 岁的患者中得到验证。
它已在脑转移患者中进行了测试和验证,并且其可接受性已在一般脑肿瘤人群中进行了测试。
MoCA 的纸质版本有近 100 种语言版本。
在线版本目前有 5 种语言版本。
其他名称:
EORTC-QLQ-C30 是由欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 开发的生活质量问卷,用于临床试验。
这是一份包含 30 个项目的调查问卷,包含以下五个量表:身体、角色、认知、情感和社交。
它还经过验证并提供 100 多种语言版本。
EORTC-QLQ-BN20 是专门为脑癌患者开发的问卷。
BN20 是一份包含 20 个项目的调查问卷,涉及四个不同的维度(多项目):未来不确定性、视觉障碍、运动功能障碍和沟通缺陷。
有七项评估身体症状:头痛、癫痫、嗜睡、脱发、皮肤瘙痒、腿部无力和膀胱控制。
该调查问卷已经过 15 种以上语言的验证。
这两个问卷在脑癌患者中使用时旨在相互补充。
其他名称:
这是针对两个队列中将招募的所有患者的标准护理治疗。
立体定向放射外科手术将被实施到一个或多个部位,并且在前瞻性队列中可以实施多次。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月时从基线到神经认知功能和生活质量的变化
大体时间:6个月
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与基线相比,6 个月时神经认知功能和生活质量发生显着变化。量表范围为 0-100,其中 0 表示参与者的生活质量较差,100 表示参与者的生活质量极好。
认知功能量表范围为0-30,其中30表示认知功能未受损。
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6个月
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与神经认知症状相关的剂量
大体时间:6个月
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• 超过6 个月时,病变症状图谱可识别与神经认知症状相关的大脑区域的剂量。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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招聘可行性
大体时间:1.5年
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将记录筛查的患者人数与招募的患者人数以及不参与的任何原因
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1.5年
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患者报告的症状与神经认知测试确定的症状
大体时间:基线时和每 3 个月一次
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• 患者报告的症状是否与神经认知测试中确定的症状相关。
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基线时和每 3 个月一次
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与神经认知功能相关的大脑区域
大体时间:6个月
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• 通过基于体素的病变症状图确定大脑区域与神经认知功能变化的地理相关性
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6个月
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大脑中放射敏感结构的识别
大体时间:6个月
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• 通过认知测试的差异来识别受辐射影响最大的大脑结构。
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6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Paul S Morgan, Professor of Medical Physics、University of Nottingham
出版物和有用的链接
一般刊物
- Chang EL, Wefel JS, Hess KR, Allen PK, Lang FF, Kornguth DG, Arbuckle RB, Swint JM, Shiu AS, Maor MH, Meyers CA. Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Nov;10(11):1037-44. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70263-3. Epub 2009 Oct 2.
- Taphoorn MJ, Claassens L, Aaronson NK, Coens C, Mauer M, Osoba D, Stupp R, Mirimanoff RO, van den Bent MJ, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group, and Brain Cancer, NCIC and Radiotherapy Groups. An international validation study of the EORTC brain cancer module (EORTC QLQ-BN20) for assessing health-related quality of life and symptoms in brain cancer patients. Eur J Cancer. 2010 Apr;46(6):1033-40. doi: 10.1016/j.ejca.2010.01.012. Epub 2010 Feb 22.
- Olson RA, Iverson GL, Carolan H, Parkinson M, Brooks BL, McKenzie M. Prospective comparison of two cognitive screening tests: diagnostic accuracy and correlation with community integration and quality of life. J Neurooncol. 2011 Nov;105(2):337-44. doi: 10.1007/s11060-011-0595-4. Epub 2011 Apr 26.
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- Tsao MN, Rades D, Wirth A, Lo SS, Danielson BL, Vichare A, Hahn C, Chang EL. International practice survey on the management of brain metastases: Third International Consensus Workshop on Palliative Radiotherapy and Symptom Control. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2012 Aug;24(6):e81-92. doi: 10.1016/j.clon.2012.03.008.
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- Brown PD, Jaeckle K, Ballman KV, Farace E, Cerhan JH, Anderson SK, Carrero XW, Barker FG 2nd, Deming R, Burri SH, Menard C, Chung C, Stieber VW, Pollock BE, Galanis E, Buckner JC, Asher AL. Effect of Radiosurgery Alone vs Radiosurgery With Whole Brain Radiation Therapy on Cognitive Function in Patients With 1 to 3 Brain Metastases: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Jul 26;316(4):401-409. doi: 10.1001/jama.2016.9839.
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- Bangiri A, Horobin A, Baker J, Pszczolkowski S, Thust S, Morgan PS. Outcomes of patient and public involvement in the development of the Cognitive Decline after Brain Radiosurgery (CoDe B-Rad) study: refining the research question and methodology. BMJ Open. 2025 Jun 26;15(6):e094788. doi: 10.1136/bmjopen-2024-094788.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- 24016
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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