心臓手術における炎症反応と酸化ストレス: 最小侵襲的体外循環と従来の体外循環
心臓手術後の酸化ストレスと全身性炎症反応: 低侵襲体外循環と従来の体外循環
私たちの研究プロジェクトの目標は、従来型または低侵襲体外循環による開胸手術を受けた患者の酸化ストレスマーカーと全身性炎症反応を測定および比較し、炎症反応のさらなる研究のためにさまざまな酸化ストレスマーカーの薬物動態プロファイルを開発することです。開胸手術後。 私たちの研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- 体外循環の種類はさまざまな酸化ストレスマーカーのレベルに影響しますか?
- 術前および術後の酸化ストレスマーカーレベルは予後値となる可能性がありますか?
- 術前および術後の酸化ストレスマーカーは患者の臨床転帰と相関しますか?
研究者らは、従来の体外循環と低侵襲性の体外循環が臨床転帰、酸化ストレスマーカーレベル、全身性炎症反応に及ぼす影響を比較する予定だ。
参加者は無作為に 2 つのグループに分けられます (1 つのグループは従来の体外循環を使用した停止心臓手術を受け、2 番目のグループは低侵襲体外循環を使用した停止心臓手術を受けます)。データは退院まで収集されます。
調査の概要
詳細な説明
プロジェクトの全体的な目的は、生体サンプル中の特定の酸化ストレス バイオマーカーを定量化するための正確かつシンプルな分析方法を開発することです。これにより、開胸手術を受ける患者の診断、予後、治療設計が容易になり、異なる治療法間の比較が可能になります。酸化ストレスを軽減する戦略。
この目標を達成するために、プロジェクトは次の特定の目的に分割されます。
- 特定の反応性酸化種の品揃えと、高度な分析機器を使用したこれらの酸化ストレス バイオマーカーの分析プロトコルの開発。
- 心肺バイパスを使用した開胸手術の前後の酸化ストレスの指標としての特定の酸化ストレス バイオマーカーの定量化。
- 停止心心肺バイパス手術を受ける患者における特定の酸化ストレスバイオマーカーを使用した酸化ストレスレベルの予測
- 得られたデータを統計処理し、個々の患者に合わせて体外循環を調整する臨床現場への導入。
- 2 つの異なるタイプの心肺バイパス技術を使用した開胸手術を受けた患者における酸化ストレスの比較。
提案されている研究分野における最先端の技術と関連文献の調査 酸化ストレス状態に関する最近の研究では、診断、予後、治療の観点から医学に革命をもたらす可能性があるバイオマーカーが特定されています。 バイオマーカーは、代謝障害、心血管疾患、心筋梗塞、神経障害など、さまざまな病気や障害に対して同定されています。 このストレスと病気のカスケードの進行や結果を研究するために予後バイオマーカーを探索する場合、特定のバイオマーカーはストレスの診断に役立ち、病気の発生の可能性を予測できます。 最近、多くの著者が酸化ストレスとそのバイオマーカー、およびその定量的測定に関する総説を発表しました。臨床研究もいくつかありますが、多くの場合、これらには 1 種類のバイオマーカーが含まれています。 血清および血漿からこれらの化合物を定量することは、どの分析技術にとっても困難であり、分析前の段階で特別な予防措置を必要とします。 最近、従来の分光測光法の代わりに、さまざまなクロマトグラフィー法が使用されています。 これまでのところ、高圧液体クロマトグラフィー (HPLC)、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS)、およびガスクロマトグラフィー質量分析 (GC-MS) メソッドは、ほとんどの酸化ストレス (OS) に対して特異的であり、より感度が高いことが証明されています。 ) 生体材料からのバイオマーカーの測定は可能ですが、生体サンプル中のバイオマーカーを測定し、臨床診断に使用できる十分な特異性、正確性、感度、定量性を備えた方法はまだありません。 バイオマーカーの同定はより信頼性が高いため、特に文献が不足しているかまったくない心血管疾患の分野では、特定の疾患または障害とのより多くの相関関係を調べることができます。 この研究では、特定の OS バイオマーカーに対する堅牢かつ特異的な分析方法が開発および検証され、心臓手術後の OS バイオマーカー レベルのメカニズムとタイムラインが理解されます。
心肺バイパスは、全身性炎症反応の独立した要因であることが確認されており、これは血行動態の不安定性、多臓器不全、さまざまな合併症を引き起こし、集中治療室（ICU）や入院期間の長期化につながる可能性があります。 炎症反応を軽減する戦略の 1 つは MiECC です。 最小侵襲体外技術国際協会 (MiECTiS) に関して、回路を MiECC として特徴付けるには、閉回路が含まれている必要があります。生物学的に不活性な血液接触面。プライミング量の減少。遠心ポンプと、膜型人工肺;熱交換器と、心停止送達のためのシステム。静脈気泡トラップ/静脈空気除去装置と流出血液管理システム。 従来の心肺バイパス (CCPB) または MiECC による開胸手術を受けた患者の炎症反応を測定および比較する、いくつかの研究が発表されています。 MiECC グループと従来の CPB を比較した最近の研究では、MiECC グループの方が C 反応性タンパク質 (CRP)、インターロイキン 6、インターロイキン 8 レベルが低いことが示されました。 MiECC、CCPB、または体外回路を使用しない冠動脈バイパス手術（オフポンプ冠動脈バイパス - OPCAB）を受けた患者の酸化ストレスマーカーを測定した研究では、研究に参加した30人の患者に対して有望な結果を示したCCPBと比較した。 また、マロンジアルデヒドのレベルは手術後数時間後にピークに達するため、MiECC または CCPB に対する免疫応答の比較はさらに興味深いものになります。 血液サンプルの数を増やし、より大規模な研究コホートとマロンジアルデヒド分析の新しい技術を増やすことで、潜在的な予後値を特定できると研究者らは考えている。 近年、イソプロスタンは脂質過酸化の有望なバイオマーカーとして特定されています。 心臓手術を受ける先天性心疾患を持つ小児を対象とした最近の研究では、イソプロスタンの迅速なクリアランスが臨床転帰の改善と関連していることがわかりました。 CCPB または MiECC を受けている患者におけるイソプロスタンの結果を比較した最新の研究は見つかっていません。 内皮機能不全を反映する潜在的な免疫炎症マーカーであるエンドカンは、MiECC から最も恩恵を受ける患者グループを特定するための潜在的な予後マーカーとしても使用できる可能性があります。 現在までに、CCPB後のエンドカンの動態を研究する2つの研究が実施されている。 私たちの結果を他の研究と比較し、MiECC を方程式に追加することは、エンドカンを予後マーカーとして使用する将来の研究に役立つことが証明される可能性があります。
期待される結果の重要性:
「心臓手術後の酸化ストレスと全身性炎症反応: 低侵襲体外循環と従来の体外循環」と題された研究プロジェクトは、特定の OS バイオマーカーの検出とそのメカニズムの理解に焦点を当てているため、生活の質の向上に効果的に貢献します。心臓手術後のOSバイオマーカーレベルのタイムライン。 研究者の知る限り、これは、停止心心肺バイパス手術を受ける患者の酸化ストレスレベルの予測にいくつかのバイオマーカーを組み込み、2種類の心肺バイパス回路を比較する、このような包括的な研究は初めてとなる。 この予測を確立するために、OS バイオマーカーは、これらのバイオマーカーを選択的かつ効率的に測定するために、質量分析と並行してさまざまなクロマトグラフィー法を使用して定量化されます。 開発され検証された分析手法は、臨床環境での手法の導入に堅牢かつ効率的です。 得られたデータは統計処理され、個々の患者の体外循環に合わせた臨床現場に導入されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rene Petrovic, MD
- 電話番号：+38640556570
- メール：rene.petrovic@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Miha Antonic, MD, PhD
- メール：miha.antonic@guest.arnes.si
研究場所
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Maribor、スロベニア
- UMC Maribor
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コンタクト：
- Miha Antonic, MD, PhD
- メール：miha.antonic@guest.arnes.si
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コンタクト：
- Rebe Petrovic, MD
- 電話番号：+38640556570
- メール：rene.petrovic@gmail.com
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副調査官：
- Anze Djordjevic, MD, PhD
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副調査官：
- Jernej Zeleznik, MD
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副調査官：
- Urska Intihar, MD
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副調査官：
- Peter Juric, MD
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副調査官：
- Boris Robic, MD
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副調査官：
- Franc Gregorcic, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 中央カニューレ挿入による胸骨正中切開による心肺バイパス（CPB）を使用した選択的隔離冠動脈バイパス移植術（CABG）を受けている患者
登録前の除外基準:
- 研究への参加を拒否し、
- 妊娠中の女性、
- 以前に心臓手術を受けた患者（つまり、再手術）、
- 緊急手術、
- セファゾリンを除く研究プロトコールで使用される薬物に対する既知のアレルギーのある患者。
登録後の除外基準:
- 術中の経食道心エコー図（TEE）で心房中隔欠損が見られ、術中に追加の処置が必要になるか、MiECC から従来の体外循環への移行が必要となる患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：従来の体外循環アーム (CCPB アーム)
このグループに無作為に割り付けられた患者は、従来の体外循環を使用した停止心冠状動脈バイパス移植術を受けることになります。
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従来の体外循環による開胸手術を受けた患者における臨床転帰、酸化ストレスマーカーレベルの比較。
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実験的：低侵襲体外循環アーム (MiECC アーム)
このグループに無作為に割り付けられた患者は、低侵襲体外循環を使用した停止心冠状動脈バイパス移植術を受けます。
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低侵襲体外循環による開胸手術を受けた患者における臨床転帰、酸化ストレスマーカーレベルの比較。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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酸化ストレスバイオマーカーレベル
時間枠：入学から退院まで、最大100週まで評価されます。
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酸化ストレスバイオマーカーレベルは、所定の時間枠で収集された血液サンプルから分析されます。
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入学から退院まで、最大100週まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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術後心房細動の発生率
時間枠：入学から退院まで、最大100週まで評価されます。
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心房細動は、心臓手術後、退院まで継続的に遠隔測定によって監視されます。
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入学から退院まで、最大100週まで評価されます。
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術後急性腎不全の発生率
時間枠：入学から退院まで、最大100週まで評価されます。
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腎臓の機能は、所定の時間枠で尿分泌と糸球体濾過率を測定することによって監視され、腎臓病：全体的な転帰の改善（KDIGO）システムに従って評価されます。
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入学から退院まで、最大100週まで評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rene Petrovic, MD、UMC Maribor
- 主任研究者：Petra Kotnik, PhD、University of Maribor
- 主任研究者：Miha Antonic, MD, PhD、UMC Maribor
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J7-50129
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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