難治性全身性エリテマトーデスにおける CD19 UCAR T 細胞の有効性と安全性 (SLE)
2024年11月13日 更新者：Mao Jianhua、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
難治性全身性エリテマトーデスにおけるCD19ユニバーサルCAR T細胞の有効性と安全性の研究
これは、難治性全身性エリテマトーデスの治療における CD19 ユニバーサル CAR-T 細胞の安全性と有効性を評価するための研究者主導の試験です。
調査の概要
詳細な説明
全身性エリテマトーデス (SLE) は、複数の臓器やシステムに広範な損傷をもたらし、最終的には障害や死に至る可能性がある重篤な自己免疫疾患です。
SLE の小児は、臓器損傷、特に腎臓の損傷のリスクが特に高く、成人と比べて病気の経過が重篤で長期にわたる傾向があります。
2019年以来、CAR T細胞療法は自己免疫疾患への応用に成功しています。
臨床研究では、標的化された自己 CD19 CAR T 細胞が SLE に対する重要な治療可能性を保持していることが実証されています。
これらの細胞は、SLE の病理学的進行を効果的に遅らせ、重篤な症例を効果的に治療することもできます。
しかし、自家CAR T細胞の広範な応用には多くの制限があり、自家CAR T細胞は「個別化された」製品であり、製造に長い時間がかかり、その品質は患者自身の体格によって影響を受けます。規模の拡大と標準化に役立ちます。
さらに、自家CAR-T細胞製品の個別化された複雑な調製プロセスにより、コストが非常に高くなり、集団での使用の促進が制限されます。
健康なドナー由来のユニバーサルCAR-T細胞製剤である自家CAR-T細胞製剤と比較して、患者のT細胞の量や質の影響を受けないため、高い調製成功率が得られます。
単一のバッチで数百人のニーズに対応できるため、時間とコストの点で絶対的なメリットが得られます。
従来の自家CAR-T細胞と比較して、同種ユニバーサルCAR T細胞は患者への製品の入手しやすさを大幅に拡大し、より多くの患者に利益をもたらすことができます。
この研究の目的は、難治性 SLE の治療における CD19 ユニバーサル CAR-T 細胞の安全性と有効性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xue He
- 電話番号：15088688407
- メール：6511009@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jianhua Mao, Prof
- 電話番号：0571-86670076
- メール：maojh88@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
- 募集
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Jianhua Mao, MD
- 電話番号：+86-571-86670076
- メール：maojh88@zju.edu.cn
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コンタクト：
- Xue He, MD
- 電話番号：+8615088688407
- メール：6511009@zju.edu.cn
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コンタクト：
- Jianhua Mao, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢：5歳以上。
- 2019 EULAR/ACR SLE分類基準に従ってSLEと診断されている；3M以上の高用量のグルココルチコイド（プレドニゾン≧1mg/kg/日または他の同等量の他のステロイド）、ヒドロキシクロロキンおよび少なくとも2以下の治療法（シクロホスファミド、MMF、アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、レフルノミド、テリタシセプト、ベリマブ、およびリツキシマブ）。または標準的な治療に不耐性。
- SLEDAI 2K スコア≧8 ポイント;
重要な臓器の機能は基本的に正常です。
心機能：左心室駆出率（LVEF）≧55％、心電図に明らかな異常はない。腎機能：eGFR≧30ML/分/1.73m2； 肝機能: アスパラガス コチンチネンシス トランス酵素 (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 ULN、血清中の総ビリルビン (TBIL) ≤2.0×ULN;肺機能: 重篤な肺病変はなく、SpO2 ≥ 92%。
- 白血球除去または静脈採血の基準を満たしており、細胞採取の禁忌はありません。
- 女性の妊娠検査が陰性 出産適齢期の被験者は、CAR-T 注入後 1 年目に効果的な避妊措置を講じることに同意する。
- 参加者またはその保護者は、臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準:
- 以前にCAR T細胞療法を受けている。
- 中枢神経系 (CNS) 疾患: CNS 神経狼瘡には 60 日以内の介入が必要です)。
- スクリーニング時の活動性結核。
- スクリーニング前の6か月以内に先天性心疾患または急性心筋梗塞の病歴がある。または重度の不整脈（多原因性の頻繁な上室性頻脈、心室性頻拍などを含む）。または、中程度から大量の心嚢液貯留、重篤な心筋炎などを伴う。または、バイタルサインが不安定で降圧薬が必要な患者;
- グルココルチコイドまたは高用量の免疫抑制剤の長期使用を必要とする他の病気に苦しんでいる。
- 制御不能な感染症、またはスクリーニング前1週間以内に全身治療が必要な活動性感染症；
- -臓器移植または造血幹細胞移植の病歴、またはスクリーニング前2週間以内のグレード2以上のGVHD；
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が正常基準値範囲を超えている。または、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常基準値範囲を超えている。または、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。または梅毒検査で陽性。またはサイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。
- スクリーニング前4週間以内に生ワクチンを受けた。
- 血液妊娠検査で陽性反応が出た；
- 悪性腫瘍の既往または併発；
- 登録前3か月以内に他の臨床研究に参加した患者;
- 研究者が研究に不適当と判断したその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-T細胞治療群
この試験はオープン、単群、多施設の用量漸増試験として設計され、3 つの用量グループ (1×10^7/kg、3×10^7/kg、6×10^7/kg) が設定されています。 、低用量グループから始めて、安全で効果的な用量を探ります。
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3 つの用量グループ (1×10^7/kg、3×10^7/kg、6×10^7/kg) を設定し、低用量グループから開始して安全で有効な用量を探索しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD19 ユニバーサル CAR-T 細胞に関連する有害事象
時間枠：3ヶ月
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CTCAE v5.0によって評価されたCD19ユニバーサルCAR-T細胞に関連するAEの発生率と重症度
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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細胞動態
時間枠：6ヵ月
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末梢血中の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) による CAR 導入遺伝子レベル。
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6ヵ月
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CD19ユニバーサルCAR-T注入後にDORIS寛解を達成した患者の割合
時間枠：6ヶ月
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600 万の DORIS 応答率
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6ヶ月
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CD19ユニバーサルCAR-T注入後に低疾患活動性状態（LLDAS）を達成した患者の割合
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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3M および 6M での LLDAS 保守率
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3ヶ月と6ヶ月
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CD19ユニバーサルCAR-T注入後にSRI-4寛解を達成した患者の割合
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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3M および 6M での SRI-4 応答率
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3ヶ月と6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jianhua Mao、Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, Komanduri KV, Lin Y, Jain N, Daver N, Westin J, Gulbis AM, Loghin ME, de Groot JF, Adkins S, Davis SE, Rezvani K, Hwu P, Shpall EJ. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jan;15(1):47-62. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148. Epub 2017 Sep 19.
- Muller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Volkl S, Aigner M, Rothe T, Minopoulou I, Tur C, Knitza J, Kharboutli S, Kretschmann S, Vasova I, Spoerl S, Reimann H, Munoz L, Gerlach RG, Schafer S, Grieshaber-Bouyer R, Korganow AS, Farge-Bancel D, Mougiakakos D, Bozec A, Winkler T, Kronke G, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. doi: 10.1056/NEJMoa2308917.
- Mougiakakos D, Kronke G, Volkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Boltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):567-569. doi: 10.1056/NEJMc2107725. No abstract available.
- Charras A, Smith E, Hedrich CM. Systemic Lupus Erythematosus in Children and Young People. Curr Rheumatol Rep. 2021 Feb 10;23(3):20. doi: 10.1007/s11926-021-00985-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年10月30日
一次修了 (推定)
2027年9月30日
研究の完了 (推定)
2027年9月30日
試験登録日
最初に提出
2024年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月13日
最初の投稿 (実際)
2024年11月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月13日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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