CD19 UCAR T -solujen tehokkuus ja turvallisuus refraktaarisessa systeemisessä lupus erythematosuksessa (SLE)
keskiviikko 13. marraskuuta 2024 päivittänyt: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
CD19 universaalien CAR T-solujen teho- ja turvallisuustutkimus refraktaarisessa systeemisessä lupus erythematosuksessa
Tämä on tutkijan käynnistämä tutkimus CD19 Universal CAR-T -solujen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi refraktaarisen systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on vakava autoimmuunisairaus, joka voi johtaa laajoihin vaurioihin useissa elimissä ja järjestelmissä, mikä voi johtaa vammautumiseen ja jopa kuolemaan.
SLE-lapset ovat erityisen alttiita elinvaurioille, erityisesti munuaisille, ja heillä on yleensä vaikeampi ja pitkittynyt taudin kulku kuin aikuisilla.
Vuodesta 2019 lähtien CAR T-soluterapiaa on sovellettu menestyksekkäästi autoimmuunisairauksiin.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että kohdistetuilla auto-CD19 CAR T-soluilla on merkittävä terapeuttinen potentiaali SLE:lle.
Nämä solut hidastavat tehokkaasti SLE:n patologista etenemistä ja voivat myös tehokkaasti hoitaa vaikeita tapauksia.
Autologisten CAR T-solujen laajalle käytölle on kuitenkin monia rajoituksia, autologiset CAR T-solut ovat "henkilökohtaisia" tuotteita, joiden valmistaminen kestää kauan, ja niiden laatuun vaikuttaa potilaan oma ruumiinrakenne, mikä ei edistävät mittakaavaa ja standardointia.
Lisäksi autologisten CAR-T-solutuotteiden personoidun ja monimutkaisen valmistusprosessin vuoksi kustannukset ovat melko korkeat, mikä rajoittaa käytön edistämistä väestössä.
Verrattuna autologisiin CAR-T-solutuotteisiin, terveiltä luovuttajilta saatuihin universaaleihin CAR-T-solutuotteisiin, potilaan T-solujen määrä ja laatu ei vaikuta siihen, mikä johtaa korkeaan onnistumisasteeseen valmistelussa.
Yksi erä voi täyttää satojen ihmisten tarpeet ja tarjoaa ehdottomia etuja ajallisesti ja kustannuksiltaan.
Perinteisiin autologisiin CAR-T-soluihin verrattuna allogeeniset universaalit CAR-T-solut voivat laajentaa huomattavasti tuotteen saatavuutta potilaille, mikä hyödyttää useampia potilaita.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CD19 universaalien CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehoa tulenkestävän SLE:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xue He
- Puhelinnumero: 15088688407
- Sähköposti: 6511009@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jianhua Mao, Prof
- Puhelinnumero: 0571-86670076
- Sähköposti: maojh88@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310052
- Rekrytointi
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianhua Mao, MD
- Puhelinnumero: +86-571-86670076
- Sähköposti: maojh88@zju.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Xue He, MD
- Puhelinnumero: +8615088688407
- Sähköposti: 6511009@zju.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianhua Mao, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä: ≥5 vuotta vanha;
- SLE-diagnoosi vuoden 2019 EULAR/ACR SLE-luokituskriteerien mukaan；Edelleen kohtalaisessa tai vaikeassa sairaudessa huolimatta ≥3M suuriannoksisista glukokortikoideista (prednisoni≥1mg/kg/d tai muu vastaava määrä muita steroideja), hydroksiklorokiinia ja vähintään 2 seuraavista hoidoista (syklofosfamidi, MMF, atsatiopriini, metotreksaatti, siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi, leflunomidi, telitasisepti, beliumabi ja rituksimabi); tai ei siedä tavallisia hoitoja;
- SLEDAI 2K -pisteet≥8 pistettä;
Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:
Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 % ilman ilmeistä poikkeavuutta EKG:ssa; Munuaisten toiminta: eGFR≥30ML/min/1,73m2； Maksan toiminta: Asparagus cochinchinensis transaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)≤3,0 ULN, kokonaisbilirubiini (TBIL) seerumissa ≤ 2,0 × ULN; Keuhkojen toiminta: Ei vakavia keuhkovaurioita, SpO2≥92 %;
- Täyttää leukafereesin tai suonensisäisen verenkeräyksen standardit, Ei vasta-aiheita solujen keräämiselle;
- Negatiivinen raskaustesti naisille Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ensimmäisenä vuonna CAR-T-infuusion jälkeen;
- Osallistujat tai heidän huoltajansa sitoutuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn sekä on halukas osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Sai aiemmin CAR T-soluhoitoa;
- Keskushermoston (CNS) sairaus: keskushermoston neurolupus vaatii toimenpiteitä 60 päivän kuluessa;
- Aktiivinen tuberkuloosi seulonnan aikana;
- sinulla on ollut synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; Tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien useista lähteistä toistuva supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia jne.); Tai yhdistettynä kohtalaiseen tai massiiviseen perikardiaaliseen effuusioon, vakavaan sydänlihakseen jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaat elintoiminnot ja jotka tarvitsevat verenpainelääkkeitä；
- kärsit muista sairauksista, jotka vaativat pitkäaikaista glukokortikoidien käyttöä tai suuria annoksia immunosuppressiivisia aineita;
- Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa viikon sisällä ennen seulontaa；
- Aiempi elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto tai ≥Grased 2 GVHD 2 viikon sisällä ennen seulontaa；
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Tai kuppatesti positiivinen; Tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
- Saatu elävä rokote 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
- Testi positiivinen Blood-raskaustestissä；
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus；
- Potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
- Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijat pitävät tutkimukseen sopimattomina.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR T-soluhoitoryhmä
Tämä tutkimus suunniteltiin avoimeksi, yksihaaraiseksi, monikeskustutkimukseksi, annosta lisääväksi tutkimukseksi, jossa on kolme annosryhmää (1×10^7/kg, 3×10^7/kg, 6×10^7/kg). , alkaen pienen annoksen ryhmästä tutkiaksesi turvallisen ja tehokkaan annoksen.
|
Kolme annosryhmää (1 × 10^7/kg, 3 × 10^7/kg, 6 × 10^7/kg) perustettiin alkaen matalan annoksen ryhmästä, joka nousi tutkimaan turvallista ja tehokasta annosta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD19 universaaleihin CAR-T-soluihin liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
CD19 universaaleihin CAR-T-soluihin liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus CTCAE v5.0:lla arvioituna
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen kinetiikka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CAR-siirtogeenitasot kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ääreisveressä.
|
6 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat DORIS-remission CD19-yleisen CAR-T-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 miljoonan DORIS-vastausprosentti
|
6 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat matalan sairauden aktiivisuuden (LLDAS) CD19 universaalin CAR-T-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
LLDAS-huoltonopeus 3 ja 6 miljoonaa
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat SRI-4-remission CD19-yleisen CAR-T-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
SRI-4-vasteprosentti 3 ja 6 miljoonaa
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Jianhua Mao, Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, Wierda W, Gutierrez C, Locke FL, Komanduri KV, Lin Y, Jain N, Daver N, Westin J, Gulbis AM, Loghin ME, de Groot JF, Adkins S, Davis SE, Rezvani K, Hwu P, Shpall EJ. Chimeric antigen receptor T-cell therapy - assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018 Jan;15(1):47-62. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148. Epub 2017 Sep 19.
- Muller F, Taubmann J, Bucci L, Wilhelm A, Bergmann C, Volkl S, Aigner M, Rothe T, Minopoulou I, Tur C, Knitza J, Kharboutli S, Kretschmann S, Vasova I, Spoerl S, Reimann H, Munoz L, Gerlach RG, Schafer S, Grieshaber-Bouyer R, Korganow AS, Farge-Bancel D, Mougiakakos D, Bozec A, Winkler T, Kronke G, Mackensen A, Schett G. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. doi: 10.1056/NEJMoa2308917.
- Mougiakakos D, Kronke G, Volkl S, Kretschmann S, Aigner M, Kharboutli S, Boltz S, Manger B, Mackensen A, Schett G. CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2021 Aug 5;385(6):567-569. doi: 10.1056/NEJMc2107725. No abstract available.
- Charras A, Smith E, Hedrich CM. Systemic Lupus Erythematosus in Children and Young People. Curr Rheumatol Rep. 2021 Feb 10;23(3):20. doi: 10.1007/s11926-021-00985-0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. syyskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. marraskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. marraskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. marraskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBC078
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .