Efficacité et innocuité des cellules T CD19 UCAR dans le lupus érythémateux systémique réfractaire (SLE)

Critères d'intégration :

1. Âge :≥5 ans ;
2. Diagnostic de LED selon les critères de classification EULAR/ACR SLE 2019 ; toujours en activité modérée à sévère malgré ≥ 3 M de glucocorticoïdes à forte dose (prednisone ≥ 1 mg/kg/j ou autre quantité équivalente d'un autre stéroïde), d'hydroxychloroquine et d'au moins 2 des traitements suivants(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, méthotrexate, ciclosporine, tacrolimus, sirolimus, léflunomide, telitacicept, Beliumab et rituximab) ; ou Intolérant aux traitements standards ;
3. Score SLEDAI 2K≥8 points ;

4. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales :

   Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % sans anomalie évidente à l'électrocardiogramme ; Fonction rénale : eGFR≥30ML/min/1,73m2 ； Fonction hépatique : Asparagus cochinchinensis transase (AST) et Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 LSN, bilirubine totale (TBIL) dans le sérum ≤ 2,0 × LSN ; Fonction pulmonaire : Aucune lésion pulmonaire grave, SpO2≥92 % ;

5. Répond aux normes de leucaphérèse ou de prélèvement sanguin intraveineux. Aucune contre-indication au prélèvement cellulaire ;
6. Test de grossesse négatif pour les femmes Les sujets en âge de procréer acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces la première année après la perfusion de CAR-T ;
7. Les participants ou leurs tuteurs acceptent de participer à l'essai clinique et de signer le formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. A déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T ;
2. Maladie du système nerveux central (SNC) : le neurolupus du SNC nécessite une intervention dans les 60 jours );
3. Tuberculose active au moment du dépistage ;
4. avoir des antécédents de cardiopathie congénitale ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Ou des arythmies sévères (incluant tachycardie supraventriculaire fréquente multisource, tachycardie ventriculaire, etc.) ; Ou associé à un épanchement péricardique modéré à massif, une myocardite grave, etc. ; Ou des patients présentant des signes vitaux instables qui ont besoin de médicaments contre l'hypertension ；
5. Souffrez d'autres maladies nécessitant l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes ou de doses élevées d'agents immunosuppresseurs ;
6. Infection incontrôlable ou infection active nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ；
7. Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques, ou GVHD ≥ grade 2 dans les 2 semaines précédant le dépistage ；
8. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Ou anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif et titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Ou positif aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; Ou test de syphilis positif ; Ou test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
9. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
10. Testé positif au test de grossesse sanguin ;
11. Tumeur maligne antérieure ou concomitante ；
12. Patients ayant participé à une autre étude clinique dans les 3 mois précédant l'inscription ;
13. Toute autre condition que les enquêteurs jugent inappropriée pour l'étude.