慢性期に新たに診断された慢性骨髄性白血病患者におけるオルベレンバティニブ単剤療法の有効性と毒性を評価するフェーズII研究

資格基準：

• 18歳以上の成人参加者。
• 参加者は、初期の慢性期におけるpH陽性またはBCR :: ABL1陽性CMLの診断を受けなければなりません。
• 以前のヒドロキシ尿素、1〜2回のシタラビン、および/またはFDAが30日以下のTKIを承認した参加者は資格があります。
• 診断時に追加の染色体異常（早期疾患）と加速相の他の基準を持つ参加者は、この研究の対象となりません。
• ECOGパフォーマンスステータス≤2。
• 参加者は、次のように定義される適切な末端臓器機能を持っている必要があります：合計ビリルビン≤1.5xULN（ギルバートの病気に続発しない限り、2.5x ULN以下である必要があります）、SGPTまたはSGOT≤3XULN、修正されたコッククロフトゴールを使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥30ml/min。
• 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

• 発達中のヒト胎児に対するオルベレンバティニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究侵入前、研究参加期間中、およびオルベレンバティニブ投与の完了後4か月後に、適切な避妊（ホルモンまたはバリアの避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 これには、すべての女性参加者が含まれ、月経の発症（8歳という早い時期）と55年の間に、参加者が該当する排他的要因を示しない限り、次のいずれかです。

  • 閉経後（12か月以上にわたる月経はありません）。
  • 子宮摘出術または二国間大胞体溶質摘出術の病歴。
  • 卵巣不全（骨盤放射療法全体を受けた閉経期の卵胞刺激ホルモンとエストラジオール）。
  • 両側尿細管結紮または別の外科的滅菌手順の既往。

• 承認された避妊方法は次のとおりです。ホルモン避妊（つまり、 避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣環）、子宮内装置（IUD）、卵管結紮または子宮摘出術、血管切除後の参加者、移植剤または注射可能な避妊薬、およびコンドームプラススペルマサイド。 試験の合計期間と薬物ウォッシュアウト期間のために性的活動に従事しないことは、許容可能な慣行です。ただし、定期的な禁欲、リズム法、および離脱方法は、避妊の許容可能な方法ではありません。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに彼女の治療医師に知らせるべきです。

  • このプロトコルに治療または登録された男性は、研究の参加期間中、オルベレンバティニブ投与の完了後4か月後、研究の前に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
  • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠を持つ参加者の場合、HBVウイルス量は、示されている場合、抑制療法では検出不能でなければなりません。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）感染症の既往歴のある参加者は、治療および治癒している必要があります。

現在治療中のHCV感染症の参加者の場合、検出不可能なHCVウイルス量がある場合は資格があります。

• 中枢神経系（CNS）指向療法後のフォローアップ脳イメージングが進行の証拠を示さない場合、治療された脳転移を伴う参加者は対象となります。
• 自然史や治療が研究レジメンの安全性または有効性評価を妨害する可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を持つ参加者は、この試験の対象となります。
• 既知の病歴または心臓病の現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を行う必要があります。 この試験の対象となるには、参加者はクラス2以上である必要があります。

除外基準：

• 以前のFDAを30日以上受け取った参加者は、TKIまたは2回以上のシタラビンを承認しました。
• 研究に入る前に、4週間以内に化学療法または放射線療法を4週間以内に（ニトロソーレアスまたはマイトマイシンCの場合は6週間）服用していました。
• 脱毛症を除き、以前の抗がん療法のために有害事象から回復していない参加者。
• 他の研究エージェントを受け取っている参加者。
• 類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史は、研究で使用されているオルベレンバティニブまたは他の薬剤に使用されます。
• Nyha Cardiac Class 3-4心臓病

• 心臓症状：次の基準を満たす参加者は、心臓専門医によってクリアされない限り資格がありません

  • 3か月以内に制御されていない狭心症
  • 先天性QT症候群と診断または疑わしい
  • 臨床的に重要な心室性不整脈（心室性頻脈、心室細動、またはトルサード・ド・ポイントなど）の歴史。
  • エントリー前の心電図の長期QTC間隔（> 460ミリ秒）

• 血液学者またはhemato腫瘍医によってクリアされない限り、癌とは無関係の重大な出血障害の既往：

  • 先天性出血障害の診断（たとえば、フォン・ウィルブランド病）

  • 診断された後天性出血障害は1年以内に（たとえば、後天性抗因子VIII抗体）

    • 精神病、大うつ病、双極性障害など、活発で制御されていない精神障害のある参加者。
    • 研究要件の順守を制限する認知障害または精神疾患/社会的状況の参加者。
    • 6か月以内に検出不可能なウイルス量を伴う効果的な抗レトロウイルス療法に対するヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、この試験の対象となります。
    • 以下を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
  • 制御されていない、および/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）

  • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）は、治療を必要とし、ウイルスを検出できることを必要とします。 注：HBVへの事前のワクチン接種の血清学的証拠を持つ被験者（つまり、 B型肝炎表面抗原陰性、抗HBS抗体陽性および抗発震性Bコア抗体陰性）または静脈内免疫グロブリンからの陽性抗HBC抗体が関与する可能性があります。

    • 妊娠中の女性は、この研究から除外されています。これは、オルベレンバティニブがBCR :: ABL1 TKIであるため、催奇形性または流体効果の可能性を秘めています。 オルベレンバティニブの母親の治療に続発する看護乳児には不明ですが、有害事象の潜在的なリスクがあるため、母親がオルベレンバティニブで治療された場合、母乳育児は中止されるべきです。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用されている他のエージェントにも当てはまる場合があります。
    • 後期慢性相の参加者（つまり、診断から治療まで12か月> 12か月）、加速（包含基準4.1に記載されている場合を除く）または爆風相は除外されます。 CMLフェーズの定義は次のとおりです。
  • 早期慢性段階：診断から治療まで12か月以下。
  • 後期慢性段階：診断から治療までの時間は12か月以上です。
  • 爆発相：末梢血または骨髄に30％以上の爆風の存在。

  • 加速フェーズCML：次の機能のいずれかの存在：

    私。周辺または骨髄は15％以上爆発します。 ii。 20％以上の周辺または骨髄の好塩基球。 iii。 血小板減少症<100 x 109/l治療とは無関係。 IV。 文書化された肝臓または脾臓の外側の髄外芽球疾患。