Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan olverembatinibimonoterapian tehokkuutta ja toksisuutta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu krooninen myeloidileukemia kroonisessa vaiheessa

Kelpoisuuskriteerit:

• Aikuisten osallistujat ikä ≥18 vuotta.
• Osallistujilla on oltava diagnoosi pH-positiivisesta tai BCR :: ABL1-positiivisesta CML: stä varhaisessa kroonisessa vaiheessa.
• Osallistujat, jotka saivat aikaisempaa hydroksiureaa, 1-2 sytarabiiniannoksia ja/tai FDA: n hyväksymä TKI ≤ 30 päivän ajan, ovat oikeutettuja.
• Osallistujat, joilla on ylimääräisiä kromosomaalisia poikkeavuuksia diagnoosissa (varhainen sairaus), ja mikään muu kiihdytetyn vaiheen kriteerit eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• ECOG -suorituskyvyn tila ≤ 2.
• Osallistujilla on oltava riittävä loppuelinten funktio, joka on määritelty seuraavana: kokonaisbilirubiini ≤1,5x ULN (ellei Gilbertin taudin sekundaarista, jolloin tulisi olla ≤ 2,5x ULN), SGPT tai SGOT ≤ 3x ULN, kreatiniininen puhdistus ≥ 30 ml/min, joka on laskettu modifioidulla cockcroft-sauvalla.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Olverembatinibin vaikutuksia kehittyvään ihmisen sikiöön ei tunneta. Tästä syystä lasten kantavien potentiaalin naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisymenetelmää; pidättäytyminen) ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden kuluttua olverembatinibin hallinnon suorittamisesta. Tähän sisältyy kaikki naispuoliset osallistujat, kuukautisten alkamisen (jo 8 -vuotiaana) ja 55 vuoden välillä, ellei osallistujilla ole sovellettavaa poissulkemista, joka voi olla yksi seuraavista:

  • Postmenopausaali (ei kuukautisia suurempi tai yhtä suuri kuin 12 peräkkäistä kuukautta).
  • Hysterektomian tai kahdenvälisen salpingo-ooporektomian historia.
  • Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien alueella, jotka ovat saaneet kokonaisen lantion säteilyhoidon).
  • Kahdenvälisen putken ligaation historia tai muu kirurginen sterilointitoimenpide.

• Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: hormonaalinen ehkäisy (ts. Ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emättimen rengas), kohdunsisäinen laite (IUD), putken ligaatio tai hysterektomia, osallistuja vasektoomian jälkeen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet ja kondomit sekä siittiömidit. Seksuaalisen toiminnan harjoittamatta jättäminen oikeudenkäynnin ja huumeiden pesujakson kokonaismäärän ajan on hyväksyttävä käytäntö; Määräaikainen pidättäytyminen, rytmimenetelmä ja vetäytymismenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulisi ilmoittaa hoitavalle lääkärille välittömästi.

  • Tätä protokollaa käsitellyt tai ilmoittautuneiden miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden kuluttua olverembatinibin antamisesta.
  • Osallistujille, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV -viruskuorman on oltava havaittavissa tukahduttamishoidossa, jos se on osoitettu.
  • Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parannettava.

HCV -infektiota sairastaville osallistujille, jotka ovat parhaillaan hoidossa, he ovat kelvollisia, jos heillä on havaittamaton HCV -viruskuorma.

• Osallistujat, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat tukikelpoisia, jos seurannan aivojen kuvantaminen keskushermoston jälkeen (CNS) ohjattu terapia ei osoita etenemisestä.
• Osallistujat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoidolla ei ole potentiaalia häiritä tutkimuksen turvallisuus- tai tehokkuuden arviointia, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on tunnettu historia tai nykyiset sydänsairauksien oireet tai kardiotoksisten aineiden hoidon historia, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi New York Heart Association Functional -luokituksen avulla. Jotta osallistujien tulee olla tämän oikeudenkäynnin oikeuteen, osallistujien tulee olla luokka 2 tai parempi.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet yli 30 päivää aikaisempaa FDA: ta, hyväksyivät TKI: n tai yli 2 sytarabiiniannoksia.
• Oli kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon kuluessa (6 viikkoa nitrosoureasille tai mitomysiini C: lle) ennen tutkimukseen pääsyä.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista aikaisemman syövän vastaisen hoidon vuoksi, hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkijoita.
• Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olverembatinibilla tai muilla tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Nyhan sydämen luokka 3-4 sydänsairaus

• Sydämen oireet: Seuraavat kriteerit täyttävät osallistujat eivät ole oikeutettuja, ellei kardiologi puhdista

  • Hallitsematon angina 3 kuukauden kuluessa
  • Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkä QT -oireyhtymä
  • Kliinisesti merkittävien kammion rytmihäiriöiden (kuten kammion takykardia, kammion värähtely tai torsades de pointes) historia.
  • Pitkäaikainen QTC-väliaika ennen tulosta elektrokardiogrammilla (> 460 ms)

• Merkittävän verenvuotohäiriön historia, joka ei liity syöpään, mukaan lukien hematologi tai hemato-onkologi:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. Von Willebrandin tauti)

  • Diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden kuluessa (esim. Hankitut tekijänvastaiset VIII-vasta-aineet)

    • Osallistujat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien psykoosi, suuri masennus ja bipolaariset häiriöt.
    • Osallistujat, joilla on kognitiivinen heikentyminen tai psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen vaatimusten noudattamista.
    • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneet potilaat, joilla on tehokas anti-retivirushoito havaitsemattomalla viruskuormituksella 6 kuukauden kuluessa, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen.
    • Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista olosuhteista (t) mukaan lukien, mutta rajoittumatta:
  • Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus, bakteeri tai sieni)

  • Krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV), joka vaatii hoitoa ja jolla on havaittavissa oleva viruskuorma. Huomaa: Koehenkilöt, joilla on serologinen näyttö aikaisemmasta rokotuksesta HBV: hen (ts. Hepatiitti B Pinta-antigeenin negatiivinen, anti-HBS-vasta-aine positiivinen ja antihaapatiitti B ydinvasta-aine negatiivinen) tai positiivinen anti-HBC-vasta-aine laskimonsisäisistä immunoglobuliineista voi osallistua.

    • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska olverembatinibi on BCR :: ABL1 TKI, jolla on teratogeenisten tai abortifacient -vaikutuksia. Koska imetysten haittatapahtumien haittavaikutuksia on toissijainen olverembatinibilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan olverembatinibilla. Nämä mahdolliset riskit voivat soveltaa myös muihin tässä tutkimuksessa käytettyihin aineisiin.
    • Myöhäisen kroonisen vaiheen osallistujat (ts. Aika diagnoosista hoitoon> 12 kuukautta), kiihdytetyt (paitsi sisällyttämiskriteereissä 4.1) tai räjähdysfaasissa jätetään pois. CML -vaiheiden määritelmät ovat seuraavat:
  • Varhainen krooninen vaihe: Aika diagnoosista hoitoon ≤ 12 kuukautta.
  • Myöhäinen krooninen vaihe: Aika diagnoosista hoitoon> 12 kuukautta.
  • Blastinen faasi: 30%: n räjähdyksen läsnäolo perifeerisessä veressä tai luuytimessä.

  • Nopeutettu vaihe CML: minkä tahansa seuraavista ominaisuuksista:

    i. Perifeeriset tai luuydin räjäyttää vähintään 15%. II. Perifeeriset tai luuytimen basofiilit vähintään 20%. III. Trombosytopenia <100 x 109/L liittymättä terapiaan. iv. Dokumentoitu ekstramedullaarinen räikeä sairaus maksan tai pernaan.