Studio di fase II che valuta l'efficacia e la tossicità della monoterapia olverembatinib in pazienti con leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi in fase cronica

Criteri di ammissibilità:

• Partecipanti adulti di età ≥18 anni.
• I partecipanti devono avere una diagnosi di pH-positivo o BCR :: ABL1 CML positivo nella fase cronica precoce.
• I partecipanti che hanno ricevuto precedenti idrossiurea, da 1 a 2 dosi di citarabina e/o una TKI approvata dalla FDA per ≤ 30 giorni sono ammissibili.
• I partecipanti con ulteriori anomalie cromosomiche alla diagnosi (malattia precoce) e nessun altro criterio per la fase accelerata sarà ammissibile a questo studio.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzione di organizzazione finale, definita come: bilirubina totale ≤1,5x ULN (a meno che non secondario alla malattia di Gilbert, nel qual caso dovrebbe essere ≤ 2,5x ULN), SGPT o SGOT ≤ 3x Uln, clearance creatinina ≥ 30ml/min calcolato usando un cockcroft modificato.
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

• Gli effetti di olverembatinib sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne del potenziale e gli uomini hanno concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso dello studio, per la durata della partecipazione dello studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di Olverembatinib. Ciò include tutte le donne partecipanti, tra l'inizio delle mestruazioni (già dai 8 anni) e 55 anni a meno che i partecipanti non presentano un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

  • Postmenopausal (nessuna mestruazione maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
  • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
  • Insufficienza ovarica (ormone stimolante il follicolo e estradiolo nell'intervallo di menopausa, che hanno ricevuto una radioterapia pelvica intera).
  • Storia di legatura tubale bilaterale o un'altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

• I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: contraccezione ormonale (ad es. Pillole per il controllo delle nascite, iniezione, impianto, patch transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura tubo o isterectomia, post vasectomia dei partecipanti, contracetti impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicidi. Non impegnarsi in attività sessuale per la durata totale del processo e il periodo di lavaggio del farmaco è una pratica accettabile; Tuttavia l'astinenza periodica, il metodo ritmo e il metodo di astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di essere incinta mentre lei o il suo partner partecipa a questo studio, dovrebbe informare immediatamente il suo medico curante.

  • Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di Olverembatinib.
  • Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV), la carica virale HBV deve essere non rilevabile sulla terapia soppressiva, se indicato.
  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati.

Per i partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carico virale non rilevabile HCV.

• I partecipanti con metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se la terapia diretta al cervello di follow-up dopo il sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione.
• I partecipanti con una malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo sono ammissibili a questo studio.
• I partecipanti con storia nota o sintomi attuali della malattia cardiaca o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero avere una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca usando la classificazione funzionale dell'associazione cardiaca di New York. Per avere diritto a questo processo, i partecipanti dovrebbero essere di classe 2 o meglio.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che hanno ricevuto più di 30 giorni di precedenti TKI approvati dalla FDA o più di 2 dosi di citarabina.
• Aveva chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio.
• I partecipanti che non si sono ripresi da eventi avversi a causa della precedente terapia anti-cancro ad eccezione dell'alopecia.
• Partecipanti che ricevono altri agenti investigativi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a olverembatinib o altri agenti utilizzati nello studio.
• Nyha Cardiac Class 3-4 Malattia cardiaca

• Sintomi cardiaci: i partecipanti che soddisfano i seguenti criteri non sono ammissibili se non cancellati dal cardiologo

  • Angina incontrollata entro 3 mesi
  • Sindrome di QT lungo congenita diagnosticata o sospetta
  • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsade de poines).
  • Intervallo QTC prolungato sull'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 460 msec)

• Storia di significativi disturbi sanguinanti non correlati al cancro, incluso se non eliminato dall'ematologo o dall'emato-oncologo:

  • Diagnosticati disturbi del sanguinamento congenito (ad es. Malattia di Von Willebrand)

  • Diagnosticato Disturbo da sanguinamento acquisito entro un anno (ad es. Anticorpi anti-fattori VIII acquisiti)

    • Partecipanti con disturbi psichiatrici attivi e non controllati tra cui psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari.
    • Partecipanti con compromissione cognitiva o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
    • I pazienti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infettati su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio.
    • Prove di altre condizioni non controllate clinicamente significative tra cui, ma non limitate a:
  • Infezione sistemica non controllata e/o attiva (virale, batterica o fungina)

  • Virus cronico dell'epatite B (HBV) o epatite C (HCV) che richiede un trattamento e un carico di virus rilevabile. Nota: soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione per HBV (ovvero L'antigene superficiale dell'epatite B negativo, anticorpo anti-HBS positivo e anticorpo core negativo B negativo) o anticorpo anti-HBC positivo da immunoglobuline per via endovenosa.

    • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché Olverembatinib è un TKI BCR :: ABL1 con il potenziale per effetti teratogeni o aborbitari. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale per eventi avversi nei neonati infermieristici secondari al trattamento della madre con olverembatinib, l'allattamento al seno dovrebbe essere interrotto se la madre è trattata con olverembatinib. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
    • I partecipanti alla fase cronica tardiva (ovvero, dal tempo dalla diagnosi al trattamento> 12 mesi), sono accelerati (salvo quanto indicato nei criteri di inclusione 4.1) o nella fase di esplosione sono esclusi. Le definizioni delle fasi CML sono le seguenti:
  • Fase cronica precoce: tempo dalla diagnosi alla terapia ≤ 12 mesi.
  • Fase cronica tardiva: tempo dalla diagnosi alla terapia> 12 mesi.
  • Fase blastica: presenza di esplosioni del 30% o più nel sangue periferico o nel midollo osseo.

  • Fase accelerata CML: presenza di una delle seguenti caratteristiche:

    io. Periferico o midollo esplode il 15% o più. ii. Basofili periferici o di midollo 20% o più. iii. Trombocitopenia <100 x 109/L non correlata alla terapia. iv. Documentata malattia blastica extramidollare al di fuori del fegato o della milza.