Fase II -undersøgelse, der vurderer effektiviteten og toksiciteten af ​​olverembatinib monoterapi hos patienter med nyligt diagnosticeret kronisk myeloide leukæmi i kronisk fase

Kriterier for støtteberettigelse:

• Voksne deltagere alder ≥18 år.
• Deltagerne skal have en diagnose af pH-positiv eller BCR :: ABL1-positiv CML i tidlig kronisk fase.
• Deltagere, der modtog tidligere hydroxyurea, 1 til 2 doser cytarabin, og/eller en FDA -godkendt TKI i ≤ 30 dage er berettigede.
• Deltagere med yderligere kromosomale abnormiteter ved diagnose (tidlig sygdom) og ingen andre kriterier for accelereret fase er berettiget til denne undersøgelse.
• ECOG Performance Status ≤ 2.
• Deltagerne skal have tilstrækkelig endeorganfunktion, defineret som følgende: total bilirubin ≤1,5x Uln (medmindre sekundær til Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde skal være ≤ 2,5x ULN), SGPT eller SGOT ≤ 3x ULN, kreatinin clearance ≥ 30 ml/min beregnet ved hjælp af modificeret cockcroft-gault.
• Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

• Virkningerne af olverembatinib på det udviklende humane foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder med børnebærende potentiale og mænd blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (hormonel eller barriere-metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) inden studieindgangen, i undersøgelsesdeltagelsen og 4 måneder efter afslutningen af ​​Olverembatinib Administration. Dette inkluderer alle kvindelige deltagere mellem begyndelsen af ​​menstruation (så tidligt som 8 år) og 55 år, medmindre deltagerne præsenterer med en relevant ekskluderende faktor, der kan være et af følgende:

  • Postmenopausal (ingen menstruation i større end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
  • Historie om hysterektomi eller bilateral salpingo-oophorektomi.
  • Ovariefejl (follikelstimulerende hormon og østradiol i menopausal rækkevidde, der har modtaget hele bækkenstrålebehandling).
  • Historie om bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

• Godkendte metoder til fødselsbekæmpelse er som følger: hormonel prævention (dvs. Fødselsbekæmpelsespiller, injektion, implantat, transdermal patch, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), tubal ligation eller hysterektomi, deltagerindlæg vasektomi, implanterbare eller injicerbare prævention og kondomer plus sædcidicid. At ikke deltage i seksuel aktivitet for den samlede varighed af forsøget og narkotikaperioden er en acceptabel praksis; Imidlertid er periodisk afholdenhed, rytmemetoden og tilbagetrækningsmetoden ikke acceptabel metoder til fødselsbekæmpelse. Skulle en kvinde blive gravid eller mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention inden undersøgelsen, i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 4 måneder efter afslutningen af ​​Olverembatinib -administrationen.
  • For deltagere med bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal HBV -viralbelastningen ikke påvises ved undertrykkende terapi, hvis det er indikeret.
  • Deltagere med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt.

For deltagere med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, er de berettigede, hvis de har en ikke -detekterbar HCV -viral belastning.

• Deltagere med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgningshjerneafbildning efter centralnervesystemet (CNS) -rettet terapi ikke viser noget bevis for progression.
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentialet til at forstyrre sikkerheden eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er berettigede til denne prøve.
• Deltagere med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association funktionel klassificering. For at være berettiget til denne retssag skal deltagerne være klasse 2 eller bedre.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget mere end 30 dage med tidligere FDA -godkendt TKI eller mere end 2 doser cytarabin.
• Havde kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureaer eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen.
• Deltagere, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af tidligere anticancerterapi med undtagelse af alopecia.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesagenter.
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som olverembatinib eller andre midler, der blev anvendt i undersøgelsen.
• NYHA CARDIAC Klasse 3-4 hjertesygdom

• Hjertesymptomer: Deltagere, der opfylder følgende kriterier

  • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder
  • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT -syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes).
  • Langvarig QTC-interval på elektrokardiogram før indgangen (> 460 msek)

• Historie om betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder medmindre det ryddes af hæmatolog eller hæmato-onkolog:

  • Diagnosticerede medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. Von Willebrands sygdom)

  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. Er erhvervet anti-faktor VIII-antistoffer)

    • Deltagere med aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser, herunder psykose, større depression og bipolære lidelser.
    • Deltagere med kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
    • Human immundefektvirus (HIV) -inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettigede til denne undersøgelse.
    • Bevis for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande (er), herunder, men ikke begrænset til:
  • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe)

  • Kronisk hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C (HCV) kræver behandling og har påviselig virusbelastning. Bemærk: Personer med serologiske bevis for forudgående vaccination til HBV (dvs. Hepatitis B overfladeantigen-negativ, anti-HBS-antistofpositive og antihepatitis B-kerneantistofnativt) eller positivt anti-HBC-antistof fra intravenøs immunoglobuliner kan deltage.

    • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi olverembatinib er en BCR :: ABL1 TKI med potentialet for teratogene eller abortifacienteffekter. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos sygeplejebørn, der er sekundært til behandling af moderen med olverembatinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med olverembatinib. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der er anvendt i denne undersøgelse.
    • Deltagere i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling> 12 måneder), accelereret (undtagen som anført i inkluderingskriterier 4.1) eller eksplosionsfase er udelukket. Definitionerne af CML -faser er som følger:
  • Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til terapi ≤ 12 måneder.
  • Sen kronisk fase: Tid fra diagnose til terapi> 12 måneder.
  • Blastisk fase: Tilstedeværelse af 30% sprængninger eller mere i det perifere blod eller knoglemarv.

  • Accelereret fase CML: Tilstedeværelse af nogen af ​​følgende funktioner:

    jeg. Perifere eller marv sprænger 15% eller mere. ii. Perifere eller marv basofiler 20% eller mere. III. Thrombocytopenia <100 x 109/l er ikke relateret til terapi. iv. Dokumenteret ekstramedullær blastisk sygdom uden for leveren eller milten.