PCCと組換え活性化第VII因子の外傷関連大量輸血における比較転帰
外傷関連大量輸血におけるプロトロンビン複合体濃縮物と組換え活性化第VII因子の比較転帰：後ろ向きコホート研究
調査の概要
詳細な説明
外傷誘発性凝固障害（TIC）は、重症外傷患者のほぼ3分の1に発生する多因子性疾患であり、輸血需要の増加、多臓器不全、および死亡率の上昇と密接に関連しています。 外傷ケアおよび外科的介入の進歩にもかかわらず、出血およびTICは予防可能な外傷関連死亡の主要な要因となっています。
従来の蘇生法は主に新鮮凍結血漿（FFP）および血小板輸血を含みますが、これらの血液製剤は入手の遅延、大量輸液量、および凝固因子濃度の不揃いによって制限されています。 さらに、大量の血漿を輸血することは、輸血関連循環過負荷（TACO）および輸血関連急性肺障害（TRALI）のリスクを高めます。 対照的に、4因子プロトロンビン複合体濃縮製剤（4F-PCC）や組換え活性化第VII因子（rFVIIa）などの凝固因子濃縮製剤は、欠乏のより迅速な補正を提供し、より少ない輸液量を必要とし、標準化された投与を可能にし、物流上の課題を軽減します。
無作為化および観察研究の両方が、TICにおけるPCCの有用性を探求してきました。 PROCOAG無作為化臨床試験では、早期にPCCを投与した場合、プラセボと比較して24時間以内の血液製剤使用量の有意な減少は認められませんでしたが、血栓塞栓性合併症の発生率が高いと報告されました。 機序的分析により、PCCがトロンビン生成を効果的に増強することが示され、その生物学的活性を支持するとともに、血栓性リスクの上昇も説明されました。 最近の無作為化試験およびコホート研究のメタ分析でも同様に、PCCは輸血需要を減少させたが死亡率を低下させず、高用量では血栓塞栓性イベントに対する懸念が高まることが示されました。
近年発表された系統的レビューは、異なる結論を導き出しています。 一部では、PCCは慎重に選択された患者、しばしば血漿、フィブリノゲン、またはトラネキサム酸と併用した場合に最も効果的である可能性が示唆されています。 対照的に、Ovesenらは、臨床的に重要なアウトカムを減少させるまたは生活の質を改善する点で、PCCが他の介入よりも優れているか劣っているかを確立するための無作為化試験からのエビデンスは依然として不十分であると指摘しました。 その結果、最適な投与戦略とタイミングは依然として不確かであり、有効性と血栓性リスクのバランスは議論が続いています。 SaviおよびHawrylukによって指摘されているように、十分な検出力を持つ臨床試験の欠如は、標準化された治療アルゴリズムの開発における主要な制限要因となっています。 7つの観察研究および4つの無作為化試験を取り入れた最近の質的統合も同様に、エビデンス基盤は依然として限られていると結論付け、TICにおけるPCCの役割を明確にするためのよく設計された将来の研究の必要性を強調しました。
元々血友病およびインヒビターを持つ患者のために設計された組換え活性化第VII因子（rFVIIa）も、外傷における制御不能な出血に対するレスキュー療法として適応外で使用されてきました。 初期の研究では輸血需要の減少が示されましたが、無作為化試験では生存率の優位性は実証できず、特に既存の心血管疾患を持つ患者において血栓塞栓性リスクが高いことが明らかになりました。 より最近の系統的レビューでは、rFVIIaは選択された生命を脅かす症例で止血を達成する可能性があるものの、選択基準のない外傷患者における日常的使用は支持されないことが確認されています。
全体として、利用可能なエビデンスは、PCCおよびrFVIIaの両方がTICを補正する能力を持つことを示唆していますが、その安全性プロファイルおよび患者アウトカムへの影響は依然として不確かです。 現実の外傷診療におけるPCC、rFVIIa、およびそれらの潜在的な併用を評価する直接比較研究は、輸血需要、血栓性イベント、および生存率への影響をより明確に定義するために緊急に必要とされています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：TOLGA SARAÇOĞLU, Prof,MD
- 電話番号：+1 (904) 524-5932
- メール：kemaltolgasaracoglu@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：AYTEN Saraçoğlu, PROF,MD
- 電話番号：+1 (904) 524-4331
- メール：anesthesiayten@gmail.com
研究場所
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- 募集
- UF Health Jacksonville (Shands Hospital)
-
コンタクト：
- TOLGA Saraçoğlu, prof,md
- 電話番号：904-524-5932
- メール：kemaltolgasaracoglu@gmail.com
-
コンタクト：
- AYTEN Saraçoğlu, PROF,MD
- 電話番号：+1 (904) 524-4331
- メール：anesthesiayten@gmail.com
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32218
- 募集
- UF Health Jacksonville (Shands Hospital)
-
コンタクト：
- TOLGA SARAÇOĞLU, Prof,MD
- 電話番号：+1 (904) 524-5932
- メール：kemaltolgasaracoglu@gmail.com
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コンタクト：
- AYTEN SARAÇOĞLU, PROF,MD
- 電話番号：904-524-4331
- メール：anesthesiayten@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準:
- 成人（18歳以上）
- 現場から直接入院した外傷患者で、最重症外傷対応を要するもの：傷害重症度スコア（ISS）＞15
- 大量輸血を必要とするもの：最初の1時間以内に3単位以上の濃厚赤血球（PRBC）、または最初の24時間以内に10単位以上のPRBCを要するもの
除外基準:
- 外傷性心臓損傷
- 入院後1時間以内に死亡が予想されるもの：ISSスコア＞49
- 受傷前の抗凝固療法
- 既知の妊娠
- 受傷前の末期疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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PCC群
蘇生中にPCCを受けている患者
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大量輸血を受ける成人外傷患者におけるプロトロンビン複合体、組換え活性化第VII因子、およびそれらの併用が転帰に与える影響を評価する。
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rFVIIa群
rFVIIa投与患者
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大量輸血を受ける成人外傷患者におけるプロトロンビン複合体、組換え活性化第VII因子、およびそれらの併用が転帰に与える影響を評価する。
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併用群
PCCとrFVIIaの両方を受けた患者
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大量輸血を受ける成人外傷患者におけるプロトロンビン複合体、組換え活性化第VII因子、およびそれらの併用が転帰に与える影響を評価する。
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対照群
PCCまたはrFVIIaを使用せず標準蘇生処置を受けた患者
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大量輸血を受ける成人外傷患者におけるプロトロンビン複合体、組換え活性化第VII因子、およびそれらの併用が転帰に与える影響を評価する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血栓塞栓症
時間枠：28日
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静脈血栓症、肺塞栓症、虚血性脳卒中、腸間膜虚血を有する参加者数
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ICUと入院期間
時間枠：28日間
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入院期間日数
|
28日間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：AYTEN SARAÇOĞLU, Prof,MD、Florida University Jacksonville
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。