透析液ナトリウム濃度の変化は、慢性血液透析患者の血圧と内皮機能を改善できるか？ (NADI)

1. 背景 末期腎臓病患者は、体内のナトリウムと水分バランスを効果的に調節する能力を失います。 これにより、慢性的なナトリウムと水分の蓄積が生じ、高血圧、心血管合併症のリスク増加、組織内の体液貯留に寄与します。 そのため、血液透析は、廃棄物、電解質、過剰な水分をフィルターを通して透析液に除去し、このバランスを部分的に回復させることを目的とした生命維持治療です。 透析液は透析機によって調製され、滅菌水が他の成分とともに塩（ナトリウム）と混合され、中心的な治療的役割を果たします。

   血液透析患者における慢性的なナトリウムと水分過負荷は、特に心血管疾患に関連して死亡率の増加と関連しています。 これまでの研究では、心血管死亡率は水分過負荷の程度と透析中の高限外濾過量の必要性とともに増加することが示されています。 透析液のナトリウム濃度は、血圧コントロールと透析間期の体液蓄積に直接影響を与えます。 いくつかの研究は、透析液中のより低いナトリウム濃度が血圧と透析間期体重増加を減少させることができることを実証しています。 しかし、この戦略は低血圧、筋肉痙攣、脱水などのリスクと関連しています。 逆に、より高いナトリウム濃度は、喉の渇き、血圧を増加させ、患者が水分制限に従うことをより困難にする可能性があります。 低ナトリウム透析液と標準ナトリウム透析液を比較した研究では、わずか4回の透析セッション後に血圧と体液過負荷の減少が見られました。

   しかし、ナトリウムの血行動態的効果は、血管内容量の変化だけで説明することはできません。 血管の最も内側の細胞層である内皮は、血管トーンの調節に中心的な役割を果たし、保護的な糖衣層で覆われています。 組織内のナトリウム蓄積はこの層を損傷し、内皮依存性血管拡張に不可欠な一酸化窒素（NO）の産生を減少させる可能性があります。 NOの生物学的利用能の低下は、透析中の血圧上昇と関連しており、血液透析患者における負の予後マーカーです。 内皮機能は、血漿NOxを測定することと、赤血球のナトリウム結合能力およびそれによる全身のナトリウム緩衝能力を反映する塩血液検査によって評価できます。

   いくつかの介入研究では、より低い透析液ナトリウムで内皮機能と血圧が改善されることが示されていますが、より大規模なメタ分析では死亡率の明確な減少は実証されていません。 これは、ナトリウム減少の効果はおそらく不均一であり、どの患者がナトリウム除去の増加から最も利益を得るか、そしてこれらの効果が臨床的および主観的にどのメカニズムを通じて現れるかについて、我々はまだ知識を欠いていることを示唆しています。

   したがって、この研究の目的は、透析中により多くのナトリウムを除去すること（透析液中のナトリウム濃度を低下させることで達成）が、透析外での血圧を改善し、短期間で内皮機能を向上させるかどうかを調査することであり、同時に患者の経験と副作用を体系的に記録することです。 臨床測定と患者の関与、および一酸化炭素（CO）再呼吸に基づく体液過負荷を評価する新規の方法を組み合わせることにより、この研究は、血液透析患者におけるナトリウムバランスの役割についてより正確かつ包括的な理解を提供することを目指しています。

2. 目的 この研究の目的は、標準濃度（139 mmol/L）と比較して、3週間の期間にわたる透析液中の低ナトリウム濃度（133 mmol/L）が、慢性施設内血液透析を受けている患者の血圧、内皮機能、体液状態、および透析治療に関する患者報告経験に影響を与えるかどうかを調査することです。

3. 仮説

   我々は、透析液中の標準濃度と比較してより低いナトリウム濃度が、透析中に追加のナトリウムを除去し、それによって以下をもたらすと仮説を立てます：

   • 改善された血圧コントロールの指標として24時間血圧を減少させる。
   • 改善された内皮機能のマーカーとして血漿NOxレベルを増加させる。
   • 生体インピーダンスとCO再呼吸法で測定される体液過負荷を減少させる。
   • 改善された赤血球ナトリウム緩衝能力を示す塩血液検査値を低下させる。
   • IL-17、IFN-γ、IL-10、IL-6、IL-1β、IL-17A、TNF-αを含む炎症性サイトカインの血漿レベルを減少させ、より低い炎症負荷を示す。
   • 透析中の限外濾過の必要性を減少させ、患者報告の喉の渇きを減少させる。

4. 展望 透析患者は、一般集団と比較して心血管疾患と早期死亡のリスクが著しく増加しており、主に血圧と血管機能の両方に影響を与えるナトリウムと水分の調節の乱れによるものです。 それにもかかわらず、透析液ナトリウム濃度の変動が慢性血液透析患者の生理学的および主観的パラメータの両方にどのように影響するかについての知識は限られています。

   この研究は、客観的測定（血圧、NOx、体液過負荷、炎症）と患者報告症状（喉の渇き、めまい、頭痛）を組み合わせることにより、重要な知識のギャップに対処し、この集団におけるナトリウムバランスについてより包括的な理解を提供します。

   より低いナトリウム濃度が効果的であると証明されれば、それは透析治療へのシンプルで費用効果の高い改善を表します。 透析液ナトリウムの調整はすでに日常的な臨床実践の一部ですが、最適な個別化は不明なままです。 透析液ナトリウムの変更には新しい設備は必要なく、広く実施できます。 改善された血圧コントロールと減少した炎症負荷は、薬物需要、入院、合併症を減少させ、医療費を削減する可能性があります。 この研究は、血管機能と予後への影響を調べる将来の長期研究の基礎を形成します。

5. アウトカム指標 効果は、133 mmol/Lと139 mmol/L（標準）の透析液ナトリウム濃度の間のパラメータの差として測定されます。

   主要アウトカム：

   - 収縮期24時間血圧の差。

   副次アウトカム：

   • 血漿NOxレベル
   • 体液過負荷（BCMおよびCO法）
   • CO法による評価された容量
   • 透析データ、臨床的に評価された限外濾過必要性（ドライウェイト）を含む
   • 脈波伝播速度（動脈硬化）
   • 炎症性サイトカインの血漿レベル
   • 副作用（質問票ベース）

6. 研究デザイン この研究は、各参加者が両方の介入（低ナトリウム濃度と標準ナトリウム濃度での透析）を連続する2つの3週間の期間に受ける、無作為化、クロスオーバー、単盲検介入試験です。 参加者は盲検化されますが、透析看護師と研究者は非盲検です。

   介入：

   • 低ナトリウム濃度：133 mmol/L
   • 標準ナトリウム濃度：139 mmol/L 順序は無作為化によって決定されます。 最初の3週間の期間の後、参加者は2〜3週間のウォッシュアウト期間を経て反対の介入にクロスオーバーします。

7. 参加者 7.1 包含基準

   • ≥18歳
   • 慢性施設内血液透析 ≥3ヶ月
   • 週3回の血液透析
   • 過去3ヶ月以内の直近2回の検査で血漿ナトリウム >132 mmol/L
   • 透析の継続予想 >3ヶ月 7.2 除外基準
   • 過去6ヶ月以内のAMIまたはEF <50%の診断された心不全
   • 過去6ヶ月以内の脳卒中またはTIA
   • 両下肢切断
   • DDDペースメーカー 7.3 中止基準
   • 透析の中断
   • 許容できない副作用
   • 除外基準の発現
   • 参加者の要請
   • 非遵守 7.4 募集 参加者は、透析クリニック、地域病院Gødstrupから募集されます。

   7.5 サンプルサイズと統計的検出力 予想されるSDが10 mmHg、検出力80%、有意水準5%（p < 0.05）の場合、収縮期24時間血圧の平均差6 mmHgを検出するには24人の完了参加者が必要です。 最大30%の脱落を許容し、最大35人の参加者を含めることができます。

8. 募集と包含の手順 8.1 潜在的な参加者のスクリーニング 潜在的な参加者に連絡する前に、主任研究者は電子患者記録（EPJ）をレビューして、患者が包含基準を満たすかどうかを評価します（≥18歳、≥3ヶ月の血液透析、週3回の透析、最近の血液検査で血漿ナトリウム >132 mmol/L）。 血漿ナトリウムは、過去3ヶ月以内に透析クリニックで行われた直近2回の測定で132 mmol/Lを超えている必要があります。 必要に応じて、最低3ヶ月後に再評価できます。

   8.2 募集と情報提供面談 適格と判断された患者は、主任研究者、相談医、またはプロジェクト看護師によって、定期的な透析セッション中に直接接触されます。 彼らはプロジェクトの簡単な紹介を受け、興味を示した場合は、完全な情報提供面談の日時と場所が調整されます。 患者は面談に同伴者を連れてくることもできます。 情報提供面談中、プロジェクト研究者は書面による参加者情報（付録2）に基づいて口頭情報を提供し、これは配布され、研究の目的、手順、方法、潜在的なリスク、参加者の権利に関する詳細を含みます。 患者はまた、健康関連およびその他の機密情報が、研究の義務的な品質管理を担当する個人と共有される可能性があることを知らされます。

   8.3 熟慮期間と個別討論の機会 すべての患者は、参加を決定する前に最低1週間の熟慮期間が提供されます。 彼らは質問をする機会と、希望すれば研究者と個別に話す機会が与えられます。 参加は自発的であり、通常の治療には影響しないことが強調されます。

   8.4 インフォームドコンセント 患者が参加を希望する場合、書面によるインフォームドコンセントフォーム（付録3）が署名されます。 同意は、介入への参加、血液サンプリング、質問票、およびEPJとセラピーマネージャーから研究データベース（REDCap）への関連データの転送をカバーします。 また、後の分析のための研究バイオバンクへの生物学的材料（血液）の保存の同意も含みます。 参加者は、プロジェクト中に発見された重要な健康所見に関する情報の受け取りをオプトアウトすることができます。 同意は適用される法律に従って保存されます。

   8.5 研究への包含 同意署名後、包含基準と除外基準がレビューされます。 患者がすべての基準を満たす場合、介入順序が無作為化によって割り当てられ、研究参加がスケジュールされます。 参加者は、測定時点、質問票、連絡先などの実用的な側面について知らされます。

9. 研究参加の手順 介入順序はREDCapで無作為化によって割り当てられます。 参加者は順序を知らされません。

   研究期間 各介入期間は3週間続き、すべての参加者はクロスオーバーデザインで両方の期間を完了し、2週間のウォッシュアウト期間（最大3週間に延長可能）で分離されます。 研究参加は、可能な限り各患者の固定された透析スケジュールに合わせられます。 夜間透析の患者は通常のスケジュールを維持できますが、検査日には血液サンプリングと核医学評価が15:00までに完了できるように早く到着するよう求められます。

   各研究期間には9回の透析セッションが含まれます。 検査は各期間の9回目の透析セッション中に行われます。

   一貫性を確保するために、すべての研究評価はカレンダー週の2回目の透析セッション中（通常は水曜日または木曜日）に行われます。 したがって、各研究期間は週の3回目の透析セッション（通常は金曜日または土曜日）から始まります。

   検査

   検査日（研究週3のカレンダー週の2回目の透析セッション）には、以下の手順が行われます：

   • 容量状態（CO再呼吸法）：透析前、核医学部にて
   • 生体インピーダンス（BCM）：CO測定後、核医学部にて、または透析クリニックで透析直前に
   • 血液サンプル：透析クリニックで透析直前に
   • 質問票（付録4）：透析セッション中に完了
   • 24時間血圧モニタリング：透析後に装着され、次の透析セッションで除去 期間間の移行／ウォッシュアウト 最初の研究期間の後、2週間のウォッシュアウト期間が始まります（最大1週間延長可能）。 ウォッシュアウト中、透析液ナトリウムは研究前のレベルに設定されます。 ウォッシュアウト後、2回目の期間が始まり、透析液ナトリウム濃度はカレンダー週の3回目の透析セッションで変更されます。

   構造の目的 この構造は、測定が透析セッション間の安定した間隔で行われることを保証し、結果に影響を与える可能性のある体液状態と血圧の変動を最小限に抑えます。 また、患者の週末に影響を与えず、スタッフにとって実行可能です。

   透析治療は通常通り継続され、透析時間、頻度、限外濾過目標、または他の技術的パラメータに変更はありません。 唯一の変更は、割り当てられた期間に応じて133 mmol/Lまたは139 mmol/Lに調整される透析液中のナトリウム濃度です。

   食事と薬物は、臨床的必要による調整がない限り、研究全体を通じて変更されません。 参加者は通常の食事指導と薬物療法に従うことが推奨され、変更は記録されます。

10. 方法 10.1 介入 介入は、透析液中の2つの異なるナトリウム濃度での血液透析で構成されます。 施設内血液透析のための透析液は透析機で自動的に生成され、透析クリニックの水浄化システムからの滅菌水が濃縮電解質溶液と混合されます。 機械は選択された設定に従って塩を投与し、所望の透析液組成を達成します。 Gødstrupでの透析液中の標準ナトリウム濃度は139 mmol/Lですが、通常は血漿ナトリウム、血圧、体液過負荷に基づいて個別に調整されます。 この研究では、139 mmol/Lが対照条件として使用されます。 133 mmol/Lのより低い濃度は、以前の研究に基づいて選択され、安全で臨床的に関連性があると考えられます。 参加者は、高ナトリウム濃度または低ナトリウム濃度のいずれかで3週間開始するように無作為化され、その後2週間（最大3週間）のウォッシュアウト期間を経てクロスオーバーします。 割り当てられた濃度は、期間中のすべての透析セッションで使用されます。

    10.2 測定 携帯型血圧と動脈硬化 ベースラインと各介入期間の終了時に、Mobil-O-Graph PWAデバイスを使用して44時間にわたって測定されます。 デバイスは、患者に瘻孔がある場合は非瘻孔腕に、そうでない場合は非利き腕に透析後に装着されます。 1時間ごとに1回測定を行い、血圧と動脈硬化の指標としての脈波伝播速度を記録します。 延長された測定期間は2回の透析セッション間の全間隔をカバーし、血圧変動のより正確な表現を提供します。

    血液サンプル

    血液サンプルは、透析アクセスを介して透析開始時に採取されます。 以下のためにサンプルが採取されます：

    血漿ナトリウム（臨床生化学部、RHGでの標準分析）、直ちに分析のために送付（4 mL）。

    塩血液検査（3 mL）、Gødstrup大学クリニックで直ちに分析。 方法：Care Diagnostica, Laborragenzien GmbH, Voerde, DE。

    血漿一酸化窒素（NOx）（4 × 4 mL）。 サンプルはバイオバンクで凍結され、後でGødstrup大学クリニックでオゾン化学発光検出に基づくSievers NOアナライザーを使用して分析されます。

    炎症性サイトカイン：IL-17、IFN-γ、IL-10、IL-6、IL-1β、IL-17A、TNF-α。 サンプルは研究バイオバンクで凍結され、後で分子医学部、SDUで分析されます（3 mL）。

    バイオバンクサンプル：追加の14.5 mLの血液が採取され保存されます（1×4 mL Liヘパリン、1×3 mL K EDTA、1×3.5 mLクエン酸塩、1×4 mL血清）プロトコルで指定された後の分析のために。

    CO再呼吸

    全血液量（赤血球量と血漿量）は、CO再呼吸法（Detalo Clinical™, Detalo Health, Hørsholm）を使用して測定されます。 測定は、Gødstrup核医学部で行われます。 この方法は放射性物質を含みません。 手順：

    患者は特別な装置を通じて少量の制御された一酸化炭素（CO）を吸入します。

    COはヘモグロビンに結合し、装置はこれに基づいて血液量を計算します。 標準的な血液サンプルが採取され、ヘモグロビンとガスを分析します。 手順は約10-15分かかり、高度な設備や特別に訓練された人員を必要としません。

    体組成分析 体液過負荷と体組成を評価するために使用されます。 この非侵襲的検査は、電気インピーダンスを使用して全身体水分を測定します。 測定はベースラインと各介入期間の終了時に行われます。 検査は、血液量測定後の核医学部でのseca mBCA 515/514で、または透析クリニックでのBCM - Body Composition Monitor（Fresenius Medical Care）で、参加者が少なくとも2分の休息後に仰臥位で行われます。

    質問票 各研究期間の第3週に完了（付録4）され、喉の渇き、めまい、痙攣、生活の質、副作用などの症状を記録します。

    透析データ 看護師は、血圧低下、限外濾過量、ドライウェイトを日常的な記録の一部として記録します。 セラピーマネージャーから、開始時と終了時の血圧および透析中最低血圧が抽出されます。

    薬物登録 降圧薬と抗炎症薬に関する情報は、包含時の全国薬物データベース（FMK）から取得され、変更は検査日に記録されます。

    10.3 データ管理 すべてのデータは、アクセスが制限された安全な研究データベースであるREDCapに入力されます。 質問票は電子的または紙で完了することができます。 紙のフォームはREDCapにスキャンされ、原本は参加者の研究IDの下に保存されます。 生物学的材料は研究IDの下で研究バイオバンクに保存され、プロジェクト完了時までに破棄されます。

    10.4 統計 すべての分析はSPSSまたはRで行われます。有意水準はp < 0.05に設定されます。 すべてのデータは、透析液ナトリウム濃度が血圧、内皮機能、体液過負荷、炎症マーカーに及ぼす影響を評価するために分析されます。 この研究は、各参加者が自身の対照として機能する無作為化クロスオーバーデザインです。

    2つの介入間の主要な比較は、データが正規分布している場合、対応のあるt検定を使用して行われます。 正規性が仮定できない場合、ノンパラメトリックなウィルコクソンの符号順位検定が使用されます。 正規性は視覚的検査（ヒストグラム、Q-Qプロット）と統計的検定（シャピロ-ウィルク）によって評価されます。

    交絡因子の調整または反復測定の分析が必要な場合、データタイプと構造に応じて線形混合モデルまたは反復測定ANOVAが使用されます。

    記述統計は、ベースライン特性と副作用プロファイルを要約するために使用されます。 相関分析（ピアソンまたはスピアマン）は、生理学的測定と患者報告アウトカム間の関連を探るために使用されます。

    欠損データは、程度とパターンに応じて処理されます。 散発的な欠損の場合、ペアワイズ削除が使用されます；系統的な欠損の場合、方法論的に適切であれば多重代入が考慮される場合があります。

11. 場所 この研究は、透析クリニック、地域病院Gødstrup、および腎臓病・高血圧大学クリニック、地域病院Gødstrupで行われます。 バイオバンクはNIDO、地域病院Gødstrupにあります。

12. 期間 プロジェクトは2026年春に承認され開始準備が整うと予想されます。 その時点から、研究は約3年間実行される計画であり、その間に包含と介入が行われます。 すべての測定とデータ収集は日常的な臨床ワークフローに統合され、参加者が両方の研究期間を終了するにつれて完了します。

    臨床フェーズ完了後、以下のステップが行われます：

    血液サンプルの処理と分析（NOx、サイトカイン、塩血液検査） データレビューと統計分析 結果の解釈と出版物の準備 プロジェクトは2030年12月31日までに完全に完了する予定です

13. 資金 腎臓病・高血圧大学クリニック、地域病院Gødstrupは、プロジェクトの発起者および責任機関です。 プロジェクトの総予算は約DKK 1,000,000で、プロジェクト研究者の給与、生化学的分析（GødstrupとSDUの両方で）、および核医学的分析（核医学部、地域病院Gødstrup）をカバーします。

    研究参加者への謝礼は提供されません。 プロジェクトは内部資金と外部助成金によって支援され、完全な資金調達を確保するために継続的に申請が提出されます。

14. 実用的な実現可能性 プロジェクトは、地域病院Gødstrupの透析クリニックで行われ、約120人の慢性血液透析患者を治療し、臨床研究プロジェクトへの参加に豊富な経験があります。 クリニックには必要な技術的セットアップと専門的能力があり、プロジェクトを日常業務に統合できます。

    透析スタッフはプロトコル駆動のワークフローに慣れており、データ文書化、患者管理、研究支援の経験があります。 プロジェクト看護師は実施を支援し、測定とデータ収集が体系的に行われ、日常的なケアを妨げないようにします。

    すべての測定（血圧、体組成分析、CO再呼吸、血液サンプル）は日常的な透析セッションに関連して行われ、患者への追加負担を最小限に抑え、高い参加率をサポートします。 質問票は電子的または紙で完了されます。

    透析液ナトリウム濃度は既存のソフトウェアを使用して調整され、新しい設備や治療システムの変更を必要としません。 したがって、介入は実施が容易です。

    プロジェクトは、必要に応じて追加のセンターへの拡張を可能にする柔軟性を持って設計されています。 そのような拡張が追求される場合、承認が求められます。 組織的変更は、早期のスタッフ関与、トレーニング、継続的なサポートを通じて対処されます。 クリニックでの以前の研究からの経験は、このアプローチが高いデータ品質と強力な参加者保持を確保することを示しています。

    CO再呼吸測定のための地域病院Gødstrup核医学部、および炎症マーカーの分析のためのオーデンセSDUの研究グループとの確立された協力関係があります。

15. 倫理的考慮事項とデータ開示 プロジェクトは開始前に地域健康研究倫理委員会によって承認され、一般データ保護規則（GDPR）、デンマーク健康法、委員会法を含む適用される法律に従って実施されます。 プロジェクトは地域研究レジストリに登録され、個人データと生物学的材料の安全な取り扱いのための手順が整っています。

    参加は自発的であり、すべての患者は徹底した口頭および書面による情報を受け取ります。 適切な熟慮時間が提供され、参加は日常的な治療に影響しません。 患者はいつでも結果なしで撤回することができます。

    潜在的な参加者に連絡する前に、主任研究者は電子患者記録（EPJ）をレビューして、年齢、透析期間、頻度、血漿ナトリウムを含む適格性を評価します。 このレビューは潜在的な候補者を特定するためだけであり、データは研究者にのみ開示されます。 約75の患者記録が適格な参加者を特定するためにスクリーニングされると予想されます。なぜなら、一部は除外基準を満たし、他の者は参加を辞退する可能性があるからです。

    インフォームドコンセントが得られたら、関連データが研究データベース（REDCap）に転送されます。 以下のデータが研究チームに開示されます：

    EPJ／FMKから：

    • 名前、年齢、性別
    • 薬物投与量（降圧薬、利尿薬）
    • 心臓状態（例：心不全またはAMI、診断日を含む）またはペースメーカー（タイプ）
    • 以前の脳卒中またはTIA（診断日）
    • 四肢切断状態
    • 腎臓病のタイプ
    • 糖尿病状態、薬物療法および直近のHbA1cを含む
    • プロジェクト中、セラピーマネージャーからの追加データ：
    • 透析前、中、後の血圧
    • 限外濾過量とドライウェイト
    • 透析パラメータ（期間、容量、ナトリウム濃度） 参加者の同意により、研究者、スポンサー、スポンサー代表者、規制当局は、研究を実施し、監視、品質管理、規制監督のために必要な情報について、電子記録を含む患者の医療記録に直接アクセスすることが許可されます。 データ開示は適用されるデータ保護法に従い、倫理委員会によって承認されます。 データは安全に保存され、プロトコルで説明された目的のみに使用されます。

    研究で使用される透析液ナトリウム濃度は安全であり、日常的な臨床実践の一部であるため、リスクの増加は予想されません。 44時間血圧モニタリングは低頻度測定（1時間に1回）を使用し、リスクはありません。 血液サンプルは透析アクセスを介して採取され、追加の針刺しを必要としません。 採取される全血液量は81 mL（検査日あたり40.5 mL）であり、参加者にリスクをもたらしません。

    研究バイオバンク：生物学的材料（血液）は、規制に従って研究IDの下でロックされた研究バイオバンクに保存され、指定された分析に使用されます。 一部の材料は後の分析のために保存され、これは倫理委員会の承認後にのみ行われます。 材料は10年間保存され、その後破棄されます。

    プロジェクトは、患者の完全性を尊重し、負担とリスクを最小限に抑えることに焦点を当てて設計されています。 患者の経験は体系的に記録され、副作用と中止を処理するための明確な手順が整っています。 参加者は全国患者補償制度の対象となります。

16. 情報提供と同意のガイドライン 透析クリニックでの最初の情報提供面談中、参加者は同伴者を連れてきて個別の会話を要求することができます。 潜在的な参加者は口頭および書面による情報（「参加者情報」、付録2）を受け取ります。 彼らは、書面による資料に記載されている研究の目的、手順、潜在的な副作用、および最低1週間の熟慮期間の権利について知らされます。

    熟慮期間後、患者が参加を希望する場合、書面による同意（付録3）が得られます。 研究者は同意フォームに署名し、口頭および書面による情報が記載通りに提供されたことを確認します。 原本の同意フォームは研究ファイルに保存され、コピーは参加者に渡されます。

    リスク、合併症、または不利益に関する新しい情報が発生した場合、または研究デザインに重大な変更が加えられた場合、参加者は知らされ、新しい同意が得られます。

17. 出版と普及 プロジェクトはclinicaltrials.orgに登録されます。 研究完了後、データは国際的な査読付きジャーナルに出版するために分析されます。 結果が肯定的であれ否定的であれ、関連する国内および国際会議および専門フォーラムで発表され、科学的議論に貢献し、エビデンスに基づく実践をサポートします。

プロジェクト研究者は、透析ケアに関与する医師の全国専門家グループに積極的に参加し、結果もそこで発表されます。 これにより、臨床医への迅速な知見の普及が確保され、改善された患者ケアへの翻訳がサポートされます。