¿Pueden los cambios en la concentración de sodio del dializado mejorar la presión arterial y la función endotelial en pacientes sometidos a hemodiálisis crónica? (NADI)

1. Antecedentes Los pacientes con enfermedad renal terminal pierden la capacidad de regular eficazmente el equilibrio de sodio y líquidos del organismo. Esto conduce a una acumulación crónica de sodio y líquidos, contribuyendo a la presión arterial elevada, un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares y la retención de líquidos en los tejidos. La hemodiálisis es, por tanto, un tratamiento vital en el que los productos de desecho, electrolitos y el exceso de líquido se eliminan de la sangre a través de un filtro hacia el dializado, con el objetivo de restaurar parcialmente este equilibrio. El dializado es compuesto por la máquina de diálisis, donde el agua estéril se mezcla, entre otros componentes, con sal (sodio), que desempeña un papel terapéutico central.

   La sobrecarga crónica de sodio y líquidos en pacientes de hemodiálisis se asocia con una mayor mortalidad, particularmente relacionada con enfermedades cardiovasculares. Estudios previos han demostrado que la mortalidad cardiovascular aumenta con el grado de sobrecarga de líquidos y la necesidad de altos volúmenes de ultrafiltración durante la diálisis. La concentración de sodio en el dializado afecta directamente el control de la presión arterial y la acumulación de líquidos interdialítica. Varios estudios han demostrado que una menor concentración de sodio en el dializado puede reducir la presión arterial y el aumento de peso interdialítico. Sin embargo, esta estrategia está asociada con riesgos como hipotensión, calambres musculares y deshidratación. Por el contrario, una mayor concentración de sodio puede aumentar la sed, la presión arterial y dificultar que los pacientes cumplan con las restricciones de líquidos. Un estudio que comparó sodio bajo versus estándar en el dializado encontró reducciones en la presión arterial y la sobrecarga de líquidos después de solo cuatro sesiones de diálisis.

   Los efectos hemodinámicos del sodio no pueden, sin embargo, explicarse únicamente por cambios en el volumen intravascular. El endotelio, la capa celular más interna de los vasos sanguíneos, desempeña un papel central en la regulación del tono vascular y está cubierto por una capa protectora de glicocálix. La acumulación de sodio en los tejidos puede dañar esta capa y reducir la producción de óxido nítrico (NO), esencial para la vasodilatación dependiente del endotelio. La reducción de la biodisponibilidad de NO se asocia con aumentos de la presión arterial durante la diálisis y es un marcador pronóstico negativo en pacientes de hemodiálisis. La función endotelial puede evaluarse midiendo el NOx plasmático y mediante la Prueba de Sangre de Sal, que refleja la capacidad de los eritrocitos para unir sodio y, por tanto, la capacidad sistémica de amortiguación de sodio.

   Aunque algunos estudios de intervención han mostrado mejoras en la función endotelial y la presión arterial con un sodio dialítico más bajo, meta-análisis más amplios no han demostrado una reducción clara en la mortalidad. Esto sugiere que el efecto de la reducción de sodio es probablemente heterogéneo, y que aún carecemos de conocimiento sobre qué pacientes se benefician más de una mayor eliminación de sodio y a través de qué mecanismos se manifiestan estos efectos, tanto clínicamente como subjetivamente.

   El objetivo de este estudio es, por tanto, investigar si eliminar más sodio durante la diálisis, logrado reduciendo la concentración de sodio en el dializado, puede mejorar la presión arterial fuera de la diálisis y mejorar la función endotelial a corto plazo, mientras se documentan sistemáticamente las experiencias y efectos secundarios de los pacientes. Al combinar mediciones clínicas con la participación del paciente y un nuevo método para evaluar la sobrecarga de líquidos basado en la reinhalación de monóxido de carbono (CO), el estudio busca proporcionar una comprensión más precisa y holística del papel del equilibrio de sodio en pacientes de hemodiálisis.

2. Objetivo El objetivo del estudio es investigar si una concentración baja de sodio en el dializado (133 mmol/L) durante un período de 3 semanas, en comparación con la concentración estándar (139 mmol/L), afecta la presión arterial, la función endotelial, el estado de líquidos y las experiencias reportadas por los pacientes del tratamiento de diálisis en pacientes sometidos a hemodiálisis crónica en centro.

3. Hipótesis

   Hipótesis: Una menor concentración de sodio en el dializado, en comparación con la concentración estándar, eliminará sodio adicional durante la diálisis y, por tanto:

   • Reducirá la presión arterial de 24 horas como indicador de un mejor control de la presión arterial.
   • Aumentará los niveles plasmáticos de NOx como marcador de una mejor función endotelial.
   • Reducirá la sobrecarga de líquidos, medida por bioimpedancia y la técnica de reinhalación de CO.
   • Reducirá el valor de la Prueba de Sangre de Sal, indicando una mejor capacidad de amortiguación de sodio eritrocitaria.
   • Reducirá los niveles plasmáticos de citocinas inflamatorias, incluyendo IL-17, IFN-γ, IL-10, IL-6, IL-1β, IL-17A y TNF-α, indicando una menor carga inflamatoria.
   • Reducirá la necesidad de ultrafiltración durante la diálisis y disminuirá la sed reportada por los pacientes.

4. Perspectiva Los pacientes de diálisis tienen un riesgo marcadamente aumentado de enfermedad cardiovascular y muerte prematura en comparación con la población general, principalmente debido a alteraciones en la regulación del sodio y líquidos, que afectan tanto la presión arterial como la función vascular. A pesar de esto, existe un conocimiento limitado sobre cómo las variaciones en la concentración de sodio del dializado influyen tanto en parámetros fisiológicos como subjetivos en pacientes de hemodiálisis crónica.

   Este estudio aborda una brecha de conocimiento clave al combinar medidas objetivas (presión arterial, NOx, sobrecarga de líquidos, inflamación) con síntomas reportados por los pacientes (sed, mareos, dolor de cabeza), proporcionando así una comprensión más integral del equilibrio de sodio en esta población.

   Si una concentración más baja de sodio resulta efectiva, representa una mejora simple y rentable del tratamiento de diálisis. Ajustar el sodio del dializado ya es parte de la práctica clínica rutinaria, pero la individualización óptima sigue sin estar clara. Cambiar el sodio del dializado no requiere equipos nuevos y puede implementarse ampliamente. Un mejor control de la presión arterial y una reducción de la carga inflamatoria pueden disminuir la necesidad de medicación, hospitalizaciones y complicaciones, reduciendo potencialmente los costes sanitarios. El estudio sentará las bases para futuros estudios a largo plazo que examinen efectos sobre la función vascular y el pronóstico.

5. Medidas de Resultado Los efectos se medirán como la diferencia entre parámetros durante concentraciones de sodio en el dializado de 133 mmol/L y 139 mmol/L (estándar).

   Resultado primario:

   - Diferencia en la presión arterial sistólica de 24 horas.

   Resultados secundarios:

   • Niveles plasmáticos de NOx
   • Sobrecarga de líquidos (BCM y método CO)
   • Volumen evaluado por el método CO
   • Datos de diálisis, incluyendo necesidades de ultrafiltración evaluadas clínicamente (peso seco)
   • Velocidad de onda de pulso (rigidez arterial)
   • Niveles plasmáticos de citocinas inflamatorias
   • Efectos secundarios (basados en cuestionario)

6. Diseño del Estudio El estudio es un ensayo de intervención aleatorizado, cruzado y simple ciego en el que cada participante recibe ambas intervenciones: diálisis con concentración baja y estándar de sodio, en dos períodos consecutivos de 3 semanas. Los participantes están cegados, mientras que las enfermeras de diálisis y los investigadores no lo están.

   Intervenciones:

   • Concentración baja de sodio: 133 mmol/L
   • Concentración estándar de sodio: 139 mmol/L La secuencia se determina por aleatorización. Después del primer período de 3 semanas, los participantes cruzan a la intervención opuesta tras un período de lavado de 2 a 3 semanas.

7. Participantes 7.1 Criterios de Inclusión

   • ≥18 años
   • Hemodiálisis crónica en centro ≥3 meses
   • Hemodiálisis 3 veces por semana
   • Sodio plasmático >132 mmol/L en las dos pruebas más recientes dentro de 3 meses
   • Continuación esperada de diálisis >3 meses 7.2 Criterios de Exclusión
   • IAM o insuficiencia cardíaca diagnosticada con FE <50% en los últimos 6 meses
   • Accidente cerebrovascular o AIT en los últimos 6 meses
   • Amputación bilateral de miembros inferiores
   • Marcapasos DDD 7.3 Criterios de Retirada
   • Interrupción de la diálisis
   • Efectos secundarios inaceptables
   • Desarrollo de un criterio de exclusión
   • Solicitud del participante
   • Incumplimiento 7.4 Reclutamiento Los participantes serán reclutados de la Clínica de Diálisis, Hospital Regional Gødstrup.

   7.5 Tamaño de Muestra y Potencia Estadística Con una DE esperada de 10 mmHg, 80% de potencia y un nivel de significancia del 5% (p < 0.05), se requieren 24 participantes completados para detectar una diferencia media de 6 mmHg en la presión arterial sistólica de 24 horas. Permitiendo un abandono de ≥30%, se podrán incluir hasta 35 participantes.

8. Procedimiento de Reclutamiento e Inclusión 8.1 Cribado de Participantes Potenciales Antes de contactar a un participante potencial, el investigador principal revisa el expediente electrónico del paciente (EPJ) para evaluar si el paciente cumple los criterios de inclusión (≥18 años, ≥3 meses de hemodiálisis, diálisis tres veces por semana, sodio plasmático >132 mmol/L en análisis de sangre recientes). El sodio plasmático debe estar por encima de 132 mmol/L en las dos mediciones más recientes tomadas en la Clínica de Diálisis dentro de los últimos 3 meses para ser elegible. Esto puede reevaluarse después de un mínimo de 3 meses si es necesario.

   8.2 Reclutamiento y Reunión Informativa Los pacientes considerados elegibles son abordados en persona por el investigador principal, el médico consultor o la enfermera del proyecto durante sus sesiones de diálisis rutinarias. Reciben una breve introducción al proyecto, y si expresan interés, se acuerda un lugar y hora para una reunión informativa completa. Los pacientes pueden traer un acompañante a la reunión. Durante la reunión informativa, se proporciona información oral por el investigador del proyecto basada en la información escrita del participante (Apéndice 2), que se entrega e incluye detalles sobre el propósito del estudio, procedimientos, métodos, riesgos potenciales y derechos del participante. También se informa a los pacientes que la información relacionada con la salud y otra información confidencial puede compartirse con personas responsables del control de calidad obligatorio del estudio.

   8.3 Período de Reflexión y Oportunidad para Discusión Privada A todos los pacientes se les ofrece un período mínimo de reflexión de una semana antes de decidir sobre la participación. Se les da la oportunidad de hacer preguntas y hablar con el investigador en privado si lo desean. Se enfatiza que la participación es voluntaria y no afectará su tratamiento habitual.

   8.4 Consentimiento Informado Si el paciente desea participar, se firma un formulario de consentimiento informado por escrito (Apéndice 3). El consentimiento cubre la participación en la intervención, toma de muestras de sangre, cuestionarios y la transferencia de datos relevantes del EPJ y Therapy Manager a la base de datos de investigación (REDCap). También incluye consentimiento para la recolección de material biológico (sangre) para almacenamiento en un biobanco de investigación para análisis posteriores. Los participantes pueden optar por no recibir información sobre hallazgos de salud significativos descubiertos durante el proyecto. El consentimiento se almacena de acuerdo con la legislación aplicable.

   8.5 Inclusión en el Estudio Después de firmar el consentimiento, se revisan los criterios de inclusión y exclusión. Si el paciente cumple todos los criterios, se asigna una secuencia de intervención por aleatorización y se programa la participación en el estudio. Se informa al participante sobre aspectos prácticos, incluidos puntos de tiempo de medición, cuestionarios y personas de contacto.

9. Procedimiento para la Participación en el Estudio La secuencia de intervención se asigna por aleatorización en REDCap. Los participantes no son informados de la secuencia.

   Períodos del Estudio Cada período de intervención dura 3 semanas, y todos los participantes completan ambos períodos en un diseño cruzado, separados por un período de lavado de 2 semanas (extensible a 3 semanas). La participación en el estudio se alinea con el horario fijo de diálisis de cada paciente siempre que sea posible. Los pacientes en diálisis vespertina pueden permanecer en su horario habitual, pero se les pedirá que lleguen antes en los días de examen para que la toma de muestras de sangre y las evaluaciones de medicina nuclear puedan completarse antes de las 15:00.

   Cada período de estudio incluye 9 sesiones de diálisis. Los exámenes se realizan durante la 9ª sesión de diálisis de cada período.

   Para garantizar la consistencia, todas las evaluaciones del estudio se realizan durante la segunda sesión de diálisis de la semana del calendario (normalmente miércoles o jueves). Por tanto, cada período de estudio comienza con la tercera sesión de diálisis de la semana (normalmente viernes o sábado).

   Exámenes

   En el día del examen (segunda sesión de diálisis de la semana del calendario en la semana 3 del estudio), se realizan los siguientes procedimientos:

   • Estado de volumen (técnica de reinhalación de CO): antes de la diálisis en el Departamento de Medicina Nuclear
   • Bioimpedancia (BCM): en Medicina Nuclear después de la medición de CO, o en la Clínica de Diálisis inmediatamente antes de la diálisis
   • Muestras de sangre: en la Clínica de Diálisis inmediatamente antes de la diálisis
   • Cuestionario (Apéndice 4): completado durante la sesión de diálisis
   • Monitorización de presión arterial de 24 horas: aplicada después de la diálisis y retirada en la siguiente sesión de diálisis Transición Entre Períodos / Lavado Después del primer período de estudio, comienza un período de lavado de 2 semanas (extensible hasta 1 semana). Durante el lavado, el sodio del dializado se establece en el nivel previo al estudio. Después del lavado, comienza el segundo período, y la concentración de sodio del dializado se cambia en la tercera sesión de diálisis de la semana del calendario.

   Propósito de la Estructura Esta estructura garantiza que las mediciones se tomen en un intervalo estable entre sesiones de diálisis, minimizando la variación en el estado de líquidos y la presión arterial que de otro modo podría influir en los resultados. También evita afectar los fines de semana de los pacientes y es factible para el personal.

   Los tratamientos de diálisis continúan como de costumbre, sin cambios en la duración de la diálisis, frecuencia, objetivos de ultrafiltración u otros parámetros técnicos. La única modificación es la concentración de sodio en el dializado, ajustada a 133 mmol/L o 139 mmol/L dependiendo del período asignado.

   La dieta y la medicación permanecen sin cambios durante todo el estudio a menos que las necesidades clínicas requieran ajustes. Se anima a los participantes a seguir su guía dietética y régimen de medicación habitual, y cualquier cambio se documenta.

10. Métodos 10.1 Intervención La intervención consiste en hemodiálisis con dos concentraciones diferentes de sodio en el dializado. El dializado para hemodiálisis en centro se produce automáticamente en la máquina de diálisis, donde el agua estéril del sistema de purificación de agua en la Clínica de Diálisis se mezcla con soluciones concentradas de electrolitos. La máquina dosifica las sales según la configuración seleccionada para lograr la composición deseada del dializado. La concentración estándar de sodio en el dializado en Gødstrup es 139 mmol/L, pero normalmente se ajusta individualmente según el sodio plasmático, la presión arterial y la sobrecarga de líquidos. En este estudio, 139 mmol/L se utiliza como condición de control. La concentración más baja de 133 mmol/L se elige basándose en estudios previos y se considera segura y clínicamente relevante. Los participantes son aleatorizados para comenzar con la concentración alta o baja de sodio durante tres semanas y luego cruzar después de un período de lavado de 2 semanas (hasta 3 semanas). La concentración asignada se utiliza para todas las sesiones de diálisis durante el período.

    10.2 Mediciones Presión arterial ambulatoria y rigidez arterial Se mide utilizando el dispositivo Mobil-O-Graph PWA durante 44 horas al inicio y al final de cada período de intervención. El dispositivo se aplica después de la diálisis en el brazo sin fístula si el paciente tiene una fístula; de lo contrario, en el brazo no dominante. Realiza una medición por hora y registra tanto la presión arterial como la velocidad de onda de pulso como indicador de rigidez arterial. El período de medición extendido cubre todo el intervalo entre dos sesiones de diálisis, proporcionando una representación más precisa de la variación de la presión arterial.

    Muestras de sangre

    Las muestras de sangre se recolectan al inicio de la diálisis a través del acceso de diálisis. Se toman muestras para:

    Sodio plasmático (análisis estándar en el Departamento de Bioquímica Clínica, RHG), enviado inmediatamente para análisis (4 mL).

    Prueba de Sangre de Sal (3 mL), analizada inmediatamente en la Clínica Universitaria, Gødstrup. Método: Care Diagnostica, Laborragenzien GmbH, Voerde, DE.

    Óxido nítrico plasmático (NOx) (4 × 4 mL). Las muestras se congelan en el biobanco y luego se analizan utilizando un analizador de NO Sievers basado en detección por quimioluminiscencia de ozono en la Clínica Universitaria, Gødstrup.

    Citocinas inflamatorias: IL-17, IFN-γ, IL-10, IL-6, IL-1β, IL-17A, TNF-α. Las muestras se congelan en el biobanco de investigación y luego se analizan en el Departamento de Medicina Molecular, SDU (3 mL).

    Muestras del biobanco: Se recolectan 14.5 mL adicionales de sangre y se almacenan (1×4 mL Li Heparina, 1×3 mL K EDTA, 1×3.5 mL citrato, 1×4 mL suero) para análisis posteriores especificados en el protocolo.

    Reinhalación de CO

    El volumen sanguíneo total (volumen de eritrocitos y plasma) se mide utilizando la técnica de reinhalación de CO (Detalo Clinical™, Detalo Health, Hørsholm). La medición se realiza en el Departamento de Medicina Nuclear, Gødstrup. El método no implica radiactividad. Procedimiento:

    El paciente inhala una pequeña cantidad controlada de monóxido de carbono (CO) a través de un dispositivo especial.

    El CO se une a la hemoglobina, y el dispositivo calcula el volumen sanguíneo basándose en esto. Se toma una muestra de sangre estándar para analizar hemoglobina y gases. El procedimiento toma aproximadamente 10-15 minutos y no requiere equipo avanzado ni personal especialmente capacitado.

    Análisis de composición corporal Se utiliza para evaluar la sobrecarga de líquidos y la composición corporal. Esta prueba no invasiva mide el agua corporal total utilizando impedancia eléctrica. Las mediciones se realizan al inicio y al final de cada período de intervención. La prueba se realiza con el seca mBCA 515/514 en Medicina Nuclear después de la medición del volumen sanguíneo, o con el BCM - Body Composition Monitor (Fresenius Medical Care) en la Clínica de Diálisis, con el participante en posición supina después de al menos 2 minutos de descanso.

    Cuestionario Completado en la semana 3 de cada período de estudio (Apéndice 4) y documenta síntomas como sed, mareos, calambres, calidad de vida y efectos secundarios.

    Datos de diálisis Las enfermeras registran caídas de presión arterial, volumen de ultrafiltración y peso seco como parte de la documentación rutinaria. De Therapy Manager, se extraen la presión arterial inicial y final y la presión arterial intradialítica más baja.

    Registro de medicación La información sobre medicación antihipertensiva y antiinflamatoria se obtiene de la base de datos nacional de medicamentos (FMK) al inicio y cualquier cambio se registra en los días de examen.

    10.3 Gestión de Datos Todos los datos se ingresan en REDCap, una base de datos de investigación segura con acceso restringido. Los cuestionarios pueden completarse electrónicamente o en papel. Los formularios en papel se escanean en REDCap, y los originales se almacenan bajo el ID de estudio del participante. El material biológico se almacena en el biobanco de investigación bajo el ID de estudio y se destruirá a más tardar al finalizar el proyecto.

    10.4 Estadísticas Todos los análisis se realizan en SPSS o R. El nivel de significancia se establece en p < 0.05. Todos los datos se analizan para evaluar el efecto de la concentración de sodio del dializado sobre la presión arterial, función endotelial, sobrecarga de líquidos y marcadores inflamatorios. El estudio es un diseño cruzado aleatorizado en el que cada participante sirve como su propio control.

    Las comparaciones primarias entre las dos intervenciones se realizan utilizando pruebas t pareadas si los datos están distribuidos normalmente. Si no se puede asumir normalidad, se utiliza la prueba no paramétrica de rangos con signo de Wilcoxon. La normalidad se evalúa mediante inspección visual (histograma, gráfico Q-Q) y prueba estadística (Shapiro-Wilk).

    Si se requiere ajuste por factores de confusión o análisis de medidas repetidas, se utilizarán modelos lineales mixtos o ANOVA de medidas repetidas dependiendo del tipo y estructura de los datos.

    Se utilizan estadísticas descriptivas para resumir características basales y perfiles de efectos secundarios. Se utilizan análisis de correlación (Pearson o Spearman) para explorar asociaciones entre mediciones fisiológicas y resultados reportados por los pacientes.

    Los datos faltantes se manejan según la extensión y el patrón. Para datos faltantes esporádicos, se utiliza eliminación por pares; para datos faltantes sistemáticos, puede considerarse la imputación múltiple si es metodológicamente apropiado.

11. Ubicación El estudio se realiza en la Clínica de Diálisis, Hospital Regional Gødstrup, y en la Clínica Universitaria de Enfermedad Renal e Hipertensión, Hospital Regional Gødstrup. El biobanco está ubicado en NIDO, Hospital Regional Gødstrup.

12. Duración Se espera que el proyecto sea aprobado y esté listo para comenzar en la primavera de 2026. Desde ese momento, el estudio está planificado para ejecutarse durante aproximadamente 3 años, durante los cuales tendrán lugar la inclusión y la intervención. Todas las mediciones y recolección de datos se integran en los flujos de trabajo clínicos rutinarios y se completarán a medida que los participantes finalicen ambos períodos de estudio.

    Después de completar la fase clínica, se llevarán a cabo los siguientes pasos:

    Procesamiento y análisis de muestras de sangre (NOx, citocinas, Prueba de Sangre de Sal) Revisión de datos y análisis estadístico Interpretación de resultados y preparación de publicaciones Se espera que el proyecto esté completamente completado para el 31 de diciembre de 2030

13. Financiación La Clínica Universitaria de Enfermedad Renal e Hipertensión, Hospital Regional Gødstrup, es la institución iniciadora y responsable del proyecto. El presupuesto total del proyecto es aproximadamente DKK 1.000.000, cubriendo salario para el investigador del proyecto, análisis bioquímicos (tanto en Gødstrup como en SDU) y análisis de medicina nuclear (Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Regional Gødstrup).

    No se proporciona honorario a los participantes del estudio. El proyecto está respaldado por fondos internos y subvenciones externas, y se presentan solicitudes continuamente para asegurar la financiación completa.

14. Viabilidad Práctica El proyecto se realiza en la Clínica de Diálisis del Hospital Regional Gødstrup, que trata aproximadamente 120 pacientes de hemodiálisis crónica y tiene amplia experiencia participando en proyectos de investigación clínica. La clínica tiene la configuración técnica y capacidad profesional necesarias para integrar el proyecto en operaciones rutinarias.

    El personal de diálisis está acostumbrado a flujos de trabajo guiados por protocolos y tiene experiencia con documentación de datos, gestión de pacientes y apoyo a la investigación. Las enfermeras del proyecto ayudarán con la implementación y asegurarán que las mediciones y recolección de datos se realicen sistemáticamente y sin interrumpir la atención rutinaria.

    Todas las mediciones (presión arterial, análisis de composición corporal, reinhalación de CO, muestras de sangre) se realizan en conexión con sesiones de diálisis rutinarias, minimizando la carga adicional para los pacientes y apoyando altas tasas de participación. Los cuestionarios se completan electrónicamente o en papel.

    La concentración de sodio del dializado se ajusta utilizando software existente y no requiere equipos nuevos ni cambios en el sistema de tratamiento. La intervención es, por tanto, fácil de implementar.

    El proyecto está diseñado con flexibilidad para permitir la expansión a centros adicionales si es necesario. Se buscará aprobación si se persigue tal expansión. Los cambios organizacionales se abordarán mediante la participación temprana del personal, capacitación y apoyo continuo. La experiencia de estudios previos en la clínica muestra que este enfoque garantiza alta calidad de datos y fuerte retención de participantes.

    Existen colaboraciones establecidas con el Departamento de Medicina Nuclear, Hospital Regional Gødstrup, para mediciones de reinhalación de CO, y con el grupo de investigación en SDU, Odense, para análisis de marcadores inflamatorios.

15. Consideraciones Éticas y Divulgación de Datos El proyecto será aprobado por el Comité Regional de Ética en Investigación en Salud antes de su inicio y se realizará de acuerdo con la legislación aplicable, incluido el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD), la Ley Danesa de Salud y la Ley del Comité. El proyecto está registrado en el registro regional de investigación, y existen procedimientos para el manejo seguro de datos personales y material biológico.

    La participación es voluntaria, y todos los pacientes reciben información oral y escrita exhaustiva. Se proporciona un tiempo de reflexión adecuado, y la participación no afecta el tratamiento rutinario. Los pacientes pueden retirarse en cualquier momento sin consecuencias.

    Antes de contactar a participantes potenciales, el investigador principal revisa el expediente electrónico del paciente (EPJ) para evaluar elegibilidad, incluyendo edad, duración de diálisis, frecuencia y sodio plasmático. Esta revisión es únicamente para identificar candidatos potenciales, y los datos se divulgan solo al investigador. Se espera cribar aproximadamente 75 expedientes de pacientes para identificar participantes elegibles, ya que algunos cumplirán criterios de exclusión y otros pueden declinar la participación.

    Una vez obtenido el consentimiento informado, los datos relevantes se transfieren a la base de datos de investigación (REDCap). Se divulgan los siguientes datos al equipo de investigación:

    Desde EPJ / FMK:

    • Nombre, edad, sexo
    • Dosis de medicación (antihipertensivos, diuréticos)
    • Condiciones cardíacas (ej., insuficiencia cardíaca o IAM, incluyendo fecha de diagnóstico) o marcapasos (tipo)
    • Accidente cerebrovascular o AIT previo (fecha de diagnóstico)
    • Estado de amputación de miembros
    • Tipo de enfermedad renal
    • Estado de diabetes, incluyendo medicación y HbA1c más reciente
    • Durante el proyecto, datos adicionales de Therapy Manager:
    • Presión arterial antes, durante y después de la diálisis
    • Volumen de ultrafiltración y peso seco
    • Parámetros de diálisis (duración, volumen, concentración de sodio) El consentimiento del participante otorga al investigador, patrocinador, representantes del patrocinador y autoridades reguladoras acceso directo al expediente médico del paciente, incluidos registros electrónicos, para información necesaria para realizar el estudio y para monitoreo, control de calidad y supervisión regulatoria. La divulgación de datos sigue la legislación aplicable de protección de datos y es aprobada por el Comité de Ética. Los datos se almacenan de forma segura y se utilizan solo para los fines descritos en el protocolo.

    Las concentraciones de sodio del dializado utilizadas en el estudio son seguras y parte de la práctica clínica rutinaria; por tanto, no se espera un riesgo aumentado. La monitorización de presión arterial de 44 horas utiliza mediciones de baja frecuencia (una vez por hora) y no presenta riesgo. Las muestras de sangre se extraen a través del acceso de diálisis y no requieren pinchazos adicionales. El volumen total de sangre recolectado es 81 mL (40.5 mL por día de estudio), lo que no representa un riesgo para los participantes.

    Biobanco de investigación: El material biológico (sangre) se almacena en un biobanco de investigación cerrado bajo ID de estudio de acuerdo con regulaciones y se utiliza para los análisis especificados. Algunos materiales se almacenan para análisis posterior, que solo se realizará después de la aprobación del Comité de Ética. El material se almacena durante 10 años y luego se destruye.

    El proyecto está diseñado con respeto por la integridad del paciente y con enfoque en minimizar la carga y el riesgo. Las experiencias de los pacientes se documentan sistemáticamente, y existen procedimientos claros para manejar efectos secundarios y retiradas. Los participantes están cubiertos por el esquema nacional de compensación al paciente.

16. Pautas para Información y Consentimiento Durante la reunión informativa inicial en la Clínica de Diálisis, los participantes pueden traer un acompañante y solicitar una conversación privada. Los participantes potenciales reciben información oral y escrita ("Información del Participante," Apéndice 2). Se les informa sobre el propósito del estudio, procedimientos y efectos secundarios potenciales, como se describe en el material escrito, y sobre su derecho a un período mínimo de reflexión de una semana.

    Después del período de reflexión, se obtiene consentimiento por escrito (Apéndice 3) si el paciente desea participar. El investigador firma el formulario de consentimiento para confirmar que se ha proporcionado información tanto oral como escrita como se describe. Los formularios de consentimiento originales se almacenan en el archivo del estudio, y se entrega una copia al participante.

    Si surge nueva información sobre riesgos, complicaciones o desventajas, o si se realizan cambios significativos en el diseño del estudio, se informará a los participantes y se obtendrá nuevo consentimiento.

17. Publicación y Difusión El proyecto se registrará en clinicaltrials.org. Después de completar el estudio, los datos se analizarán para publicación en una revista internacional revisada por pares. Independientemente de si los resultados son positivos o negativos, se presentarán en conferencias nacionales e internacionales relevantes y foros especializados para contribuir a la discusión científica y apoyar la práctica basada en evidencia.

El investigador del proyecto participa activamente en un grupo profesional nacional para médicos involucrados en el cuidado de diálisis, y los resultados también se presentarán allí. Esto asegura una rápida difusión de hallazgos a clínicos y apoya la traducción en una mejor atención al paciente.