투석액 나트륨 농도 변화가 만성 혈액투석 환자의 혈압과 내피 기능을 개선할 수 있을까? (NADI)

1. 배경 말기 신장질환 환자는 체내의 나트륨과 체액 균형을 효과적으로 조절하는 능력을 상실합니다. 이로 인해 만성적인 나트륨과 체액 축적이 발생하며, 이는 혈압 상승, 심혈관 합병증 위험 증가, 조직 내 체액 저류에 기여합니다. 따라서 혈액투석은 여과기를 통해 혈액에서 노폐물, 전해질, 과잉 체액을 제거하여 이 균형을 부분적으로 회복시키는 생명 유지 치료입니다. 투석액은 투석 기계에 의해 구성되며, 여기서 멸균수는 염(나트륨)을 포함한 다른 성분들과 혼합되어 중심적인 치료 역할을 합니다.

   혈액투석 환자의 만성 나트륨 및 체액 과부하는 특히 심혈관 질환과 관련된 사망률 증가와 관련이 있습니다. 이전 연구들은 심혈관 사망률이 체액 과부하 정도와 투석 중 고초여과 용적 필요성과 함께 증가한다는 것을 보여주었습니다. 투석액의 나트륨 농도는 혈압 조절과 투석 간 체액 축적에 직접적으로 영향을 미칩니다. 여러 연구들은 투석액의 낮은 나트륨 농도가 혈압과 투석 간 체중 증가를 감소시킬 수 있다는 것을 입증했습니다. 그러나 이 전략은 저혈압, 근육 경련, 탈수와 같은 위험과 관련이 있습니다. 반대로, 높은 나트륨 농도는 갈증, 혈압을 증가시키고 환자가 체액 제한을 준수하기 어렵게 만들 수 있습니다. 낮은 대 표준 투석액 나트륨을 비교한 연구는 단 4회의 투석 세션 후 혈압과 체액 과부하 감소를 발견했습니다.

   그러나 나트륨의 혈역학적 효과는 혈관 내 용적 변화만으로 설명될 수 없습니다. 혈관의 가장 안쪽 세포층인 내피는 혈관 긴장도를 조절하는 데 중심적인 역할을 하며 보호적인 당단백질층으로 덮여 있습니다. 조직 내 나트륨 축적은 이 층을 손상시키고 내피 의존성 혈관 확장에 필수적인 일산화질소(NO)의 생산을 감소시킬 수 있습니다. 감소된 NO 생체 이용률은 투석 중 혈압 상승과 관련이 있으며 혈액투석 환자에게 부정적인 예후 지표입니다. 내피 기능은 혈장 NOx 측정과 적혈구의 나트륨 결합 능력 및 이에 따른 전신 나트륨 완충 능력을 반영하는 염혈액 검사(Salt Blood Test)로 평가할 수 있습니다.

   일부 중재 연구들이 낮은 투석액 나트륨으로 내피 기능과 혈압이 개선되는 것을 보여주었지만, 더 큰 메타 분석은 명확한 사망률 감소를 입증하지 못했습니다. 이는 나트륨 감소 효과가 이질적일 가능성이 높으며, 어떤 환자가 증가된 나트륨 제거로부터 가장 큰 이점을 얻는지, 그리고 이러한 효과가 임상적으로 및 주관적으로 어떤 기전을 통해 나타나는지에 대한 지식이 여전히 부족함을 시사합니다.

   따라서 이 연구의 목적은 투석 중 더 많은 나트륨을 제거하는 것(투석액의 나트륨 농도를 낮추어 달성)이 투석 외 혈압을 개선하고 단기적으로 내피 기능을 향상시킬 수 있는지 조사하는 동시에 환자 경험과 부작용을 체계적으로 문서화하는 것입니다. 임상 측정과 환자 참여 및 일산화탄소(CO) 재호흡에 기반한 새로운 체액 과부하 평가 방법을 결합하여, 이 연구는 혈액투석 환자에서 나트륨 균형의 역할에 대한 보다 정확하고 전체적인 이해를 제공하려고 합니다.

2. 목적 이 연구의 목적은 만성 중심 혈액투석을 받는 환자에서 표준 농도(139 mmol/L)와 비교하여 3주 동안 투석액의 낮은 나트륨 농도(133 mmol/L)가 혈압, 내피 기능, 체액 상태 및 투석 치료에 대한 환자 보고 경험에 영향을 미치는지 조사하는 것입니다.

3. 가설

   우리는 투석액의 낮은 나트륨 농도(표준 농도와 비교)가 투석 중 추가 나트륨을 제거하여 다음과 같은 결과를 가져올 것이라고 가정합니다:

   • 개선된 혈압 조절의 지표로서 24시간 혈압 감소.
   • 개선된 내피 기능의 표지자로서 혈장 NOx 수준 증가.
   • 생체 임피던스와 CO 재호흡 기술로 측정된 체액 과부하 감소.
   • 개선된 적혈구 나트륨 완충 능력을 나타내는 염혈액 검사 값 감소.
   • 염증성 사이토카인(IL-17, IFN-γ, IL-10, IL-6, IL-1β, IL-17A, TNF-α 포함)의 혈장 수준 감소, 이는 낮은 염증 부담을 나타냅니다.
   • 투석 중 초여과 필요성 감소 및 환자 보고 갈증 감소.

4. 전망 투석 환자는 일반 인구와 비교하여 주로 혈압과 혈관 기능에 영향을 미치는 나트륨 및 체액 조절 장애로 인해 심혈관 질환과 조기 사망 위험이 현저히 증가합니다. 그럼에도 불구하고, 투석액 나트륨 농도 변화가 만성 혈액투석 환자의 생리학적 및 주관적 매개변수에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 지식은 제한적입니다.

   이 연구는 객관적 측정(혈압, NOx, 체액 과부하, 염증)과 환자 보고 증상(갈증, 현기증, 두통)을 결합하여 이 집단에서 나트륨 균형에 대한 보다 포괄적인 이해를 제공함으로써 주요 지식 격차를 해소합니다.

   낮은 나트륨 농도가 효과적인 것으로 입증되면, 이는 투석 치료에 대한 간단하고 비용 효율적인 개선을 나타냅니다. 투석액 나트륨 조정은 이미 일상적인 임상 실천의 일부이지만, 최적의 개인별 맞춤화는 여전히 불분명합니다. 투석액 나트륨 변경은 새로운 장비가 필요하지 않으며 광범위하게 구현될 수 있습니다. 개선된 혈압 조절과 감소된 염증 부담은 약물 필요성, 입원 및 합병증을 줄여 의료 비용을 낮출 수 있습니다. 이 연구는 혈관 기능과 예후에 대한 효과를 조사하는 미래의 장기 연구의 기초를 형성할 것입니다.

5. 결과 측정 효과는 133 mmol/L와 139 mmol/L(표준)의 투석액 나트륨 농도 동안 매개변수 간 차이로 측정됩니다.

   주요 결과:

   - 수축기 24시간 혈압 차이.

   부차적 결과:

   • 혈장 NOx 수준
   • 체액 과부하(BCM 및 CO 방법)
   • CO 방법으로 평가된 용적
   • 임상적으로 평가된 초여과 필요성(건조 체중)을 포함한 투석 데이터
   • 맥파 전달 속도(동맥 경직도)
   • 염증성 사이토카인의 혈장 수준
   • 부작용(설문지 기반)

6. 연구 설계 이 연구는 각 참가자가 두 개의 연속적인 3주 기간 동안 낮은 및 표준 나트륨 농도 투석을 모두 받는 무작위, 교차, 단일 맹검 중재 시험입니다. 참가자는 맹검 처리되지만, 투석 간호사와 연구원은 비맹검 처리됩니다.

   중재:

   • 낮은 나트륨 농도: 133 mmol/L
   • 표준 나트륨 농도: 139 mmol/L 순서는 무작위화로 결정됩니다. 첫 3주 기간 후, 참가자는 2~3주 세척 기간을 거쳐 반대 중재로 교차합니다.

7. 참가자 7.1 포함 기준

   • ≥18세
   • 만성 중심 혈액투석 ≥3개월
   • 주 3회 혈액투석
   • 최근 3개월 내 두 번의 최신 검사에서 혈장 나트륨 >132 mmol/L
   • 투석 계속 예상 >3개월 7.2 제외 기준
   • 과거 6개월 내 AMI 또는 EF <50%로 진단된 심부전
   • 과거 6개월 내 뇌졸중 또는 TIA
   • 양측 하지 절단
   • DDD 페이스메이커 7.3 중도 탈락 기준
   • 투석 중단
   • 용납할 수 없는 부작용
   • 제외 기준 발생
   • 참가자 요청
   • 비준수 7.4 모집 참가자는 지역 병원 Gødstrup의 투석 클리닉에서 모집됩니다.

   7.5 표본 크기 및 통계적 검정력 기대 표준편차 10 mmHg, 80% 검정력, 유의 수준 5%(p < 0.05)로, 수축기 24시간 혈압에서 평균 차이 6 mmHg를 검출하려면 24명의 완료 참가자가 필요합니다. 최대 30% 탈락을 고려하여 최대 35명의 참가자가 포함될 수 있습니다.

8. 모집 및 포함 절차 8.1 잠재적 참가자 선별 잠재적 참가자에게 연락하기 전에, 주 연구원은 전자 환자 기록(EPJ)을 검토하여 환자가 포함 기준(≥18세, ≥3개월 혈액투석, 주 3회 투석, 최근 혈액 검사에서 혈장 나트륨 >132 mmol/L)을 충족하는지 평가합니다. 혈장 나트륨은 과거 3개월 내 투석 클리닉에서 측정된 두 번의 최신 측정에서 132 mmol/L 이상이어야 자격이 있습니다. 필요한 경우 최소 3개월 후 재평가될 수 있습니다.

   8.2 모집 및 정보 회의 적격으로 간주된 환자는 주 연구원, 상담 의사 또는 프로젝트 간호사에 의해 정기 투석 세션 중 직접 접촉됩니다. 그들은 프로젝트에 대한 간략한 소개를 받고, 관심이 있는 경우 전체 정보 회의의 시간과 장소가 정해집니다. 환자는 회의에 동반자를 데려올 수 있습니다. 정보 회의 중, 구두 정보는 서면 참가자 정보(부록 2)를 기반으로 프로젝트 연구원에 의해 제공되며, 이는 연구 목적, 절차, 방법, 잠재적 위험 및 참가자 권리에 대한 세부 사항을 포함하여 배포됩니다. 환자들은 또한 건강 관련 및 기타 기밀 정보가 연구의 의무적 품질 관리를 담당하는 개인들과 공유될 수 있다는 정보를 받습니다.

   8.3 숙고 기간 및 사적 논의 기회 모든 환자는 참여 결정 전 최소 1주일의 숙고 기간이 제공됩니다. 그들은 질문할 기회와 원한다면 연구원과 사적으로 이야기할 기회가 주어집니다. 참여는 자발적이며 일반 치료에 영향을 미치지 않는다는 점이 강조됩니다.

   8.4 사전 동의 환자가 참여를 원하는 경우, 서면 사전 동의서(부록 3)가 서명됩니다. 동의는 중재 참여, 혈액 채취, 설문지 및 EPJ와 Therapy Manager에서 연구 데이터베이스(REDCap)로의 관련 데이터 이전을 포함합니다. 또한 후속 분석을 위한 연구 생물은행에 저장하기 위한 생물학적 물질(혈액) 수집에 대한 동의를 포함합니다. 참가자는 프로젝트 중 발견된 중요한 건강 발견에 대한 정보 수신을 거부할 수 있습니다. 동의는 적용 가능한 법률에 따라 저장됩니다.

   8.5 연구 포함 동의 서명 후, 포함 및 제외 기준이 검토됩니다. 환자가 모든 기준을 충족하면, 무작위화에 의해 중재 순서가 할당되고 연구 참여가 예정됩니다. 참가자는 측정 시점, 설문지 및 연락 담당자를 포함한 실용적 측면에 대해 정보를 받습니다.

9. 연구 참여 절차 중재 순서는 REDCap에서 무작위화에 의해 할당됩니다. 참가자에게 순서는 알려지지 않습니다.

   연구 기간 각 중재 기간은 3주간 지속되며, 모든 참가자는 2주 세척 기간(최대 3주까지 연장 가능)으로 구분된 교차 설계로 두 기간을 완료합니다. 연구 참여는 가능한 한 각 환자의 고정 투석 일정에 맞춰집니다. 저녁 투석 환자는 일반 일정을 유지할 수 있지만 검사일에 더 일찍 도착하여 혈액 채취 및 핵의학 평가가 15:00 이전에 완료될 수 있도록 요청받습니다.

   각 연구 기간은 9회의 투석 세션을 포함합니다. 검사는 각 기간의 9번째 투석 세션 동안 수행됩니다.

   일관성을 보장하기 위해, 모든 연구 평가는 달력 주의 두 번째 투석 세션(일반적으로 수요일 또는 목요일) 동안 수행됩니다. 따라서 각 연구 기간은 주의 세 번째 투석 세션(일반적으로 금요일 또는 토요일)으로 시작됩니다.

   검사

   검사일(연구 주 3의 달력 주 두 번째 투석 세션)에 다음 절차가 수행됩니다:

   • 용적 상태(CO 재호흡 기술): 투석 전 핵의학과에서
   • 생체 임피던스(BCM): CO 측정 후 핵의학과에서 또는 투석 직전 투석 클리닉에서
   • 혈액 샘플: 투석 직전 투석 클리닉에서
   • 설문지(부록 4): 투석 세션 동안 작성
   • 24시간 혈압 모니터링: 투석 후 적용되고 다음 투석 세션에서 제거 기간 간 전환 / 세척 첫 연구 기간 후, 2주 세척 기간이 시작됩니다(최대 1주까지 연장 가능). 세척 기간 동안, 투석액 나트륨은 연구 전 수준으로 설정됩니다. 세척 후, 두 번째 기간이 시작되며, 투석액 나트륨 농도는 달력 주의 세 번째 투석 세션에서 변경됩니다.

   구조의 목적 이 구조는 측정이 투석 세션 간 안정적인 간격으로 수행되어 결과에 영향을 미칠 수 있는 체액 상태와 혈압의 변동을 최소화합니다. 또한 환자의 주말에 영향을 미치지 않으며 직원들에게 실행 가능합니다.

   투석 치료는 투석 시간, 빈도, 초여과 목표 또는 기타 기술적 매개변수 변경 없이 평소대로 계속됩니다. 유일한 수정은 할당된 기간에 따라 133 mmol/L 또는 139 mmol/L로 조정된 투석액의 나트륨 농도입니다.

   식이 및 약물은 임상적 필요성이 조정을 요구하지 않는 한 연구 전체 동안 변경되지 않습니다. 참가자는 일반적인 식이 지침과 약물 요법을 따르도록 권장되며, 모든 변경 사항은 문서화됩니다.

10. 방법 10.1 중재 중재는 투석액에서 두 가지 다른 나트륨 농도로 혈액투석을 포함합니다. 중심 혈액투석용 투석액은 투석 기계에서 자동으로 생산되며, 여기서 투석 클리닉의 정수 시스템에서 나온 멸균수가 농축 전해질 용액과 혼합됩니다. 기계는 선택된 설정에 따라 염을 투여하여 원하는 투석액 조성을 달성합니다. Gødstrup에서 투석액의 표준 나트륨 농도는 139 mmol/L이지만, 일반적으로 혈장 나트륨, 혈압 및 체액 과부하를 기반으로 개별적으로 조정됩니다. 이 연구에서 139 mmol/L는 대조 조건으로 사용됩니다. 133 mmol/L의 낮은 농도는 이전 연구를 기반으로 선택되었으며 안전하고 임상적으로 관련성이 있는 것으로 간주됩니다. 참가자는 3주 동안 높거나 낮은 나트륨 농도로 시작하도록 무작위 배정된 후 2주(최대 3주) 세척 기간 후 교차합니다. 할당된 농도는 기간 동안 모든 투석 세션에 사용됩니다.

    10.2 측정 활동 혈압 및 동맥 경직도 기준선과 각 중재 기간 말에 Mobil-O-Graph PWA 장치를 사용하여 44시간 동안 측정됩니다. 장치는 환자가 누공이 있는 경우 비누공 팔에, 그렇지 않은 경우 비우세 팔에 투석 후 적용됩니다. 시간당 한 번 측정을 수행하며 혈압과 맥파 전달 속도를 동맥 경직도 지표로 기록합니다. 연장된 측정 기간은 두 투석 세션 간 전체 간격을 포함하여 혈압 변동에 대한 보다 정확한 표현을 제공합니다.

    혈액 샘플

    혈액 샘플은 투석 접근로를 통해 투석 시작 시 채취됩니다. 샘플은 다음을 위해 채취됩니다:

    혈장 나트륨(지역 병원 Gødstrup 임상 생화학과 표준 분석), 즉시 분석을 위해 보냄(4 mL).

    염혈액 검사(3 mL), Gødstrup 대학 병원에서 즉시 분석. 방법: Care Diagnostica, Laborragenzien GmbH, Voerde, DE.

    혈장 일산화질소(NOx)(4 × 4 mL). 샘플은 생물은행에 냉동 보관되며 후에 Gødstrup 대학 병원에서 오존 화학발광 검출 기반의 Sievers NO 분석기로 분석됩니다.

    염증성 사이토카인: IL-17, IFN-γ, IL-10, IL-6, IL-1β, IL-17A, TNF-α. 샘플은 연구 생물은행에 냉동 보관되며 후에 SDU 분자 의학과에서 분석됩니다(3 mL).

    생물은행 샘플: 추가 14.5 mL 혈액이 채취되어 저장됩니다(1×4 mL Li 헤파린, 1×3 mL K EDTA, 1×3.5 mL 시트르산염, 1×4 mL 혈청) 후속 프로토콜에 명시된 분석을 위해.

    CO 재호흡

    총 혈액량(적혈구 및 혈장 용적)은 CO 재호흡 기술(Detalo Clinical™, Detalo Health, Hørsholm)을 사용하여 측정됩니다. 측정은 Gødstrup 지역 병원 핵의학과에서 수행됩니다. 이 방법은 방사능을 포함하지 않습니다. 절차:

    환자는 특수 장치를 통해 소량의 조절된 일산화탄소(CO)를 흡입합니다.

    CO는 헤모글로빈에 결합하며, 장치는 이를 기반으로 혈액량을 계산합니다. 표준 혈액 샘플이 헤모글로빈과 가스를 분석하기 위해 채취됩니다. 절차는 약 10-15분 소요되며 고급 장비나 특별히 훈련된 인력이 필요하지 않습니다.

    체성분 분석 체액 과부하와 체성분 평가에 사용됩니다. 이 비침습적 검사는 전기 임피던스를 사용하여 총 체수분을 측정합니다. 측정은 기준선과 각 중재 기간 말에 수행됩니다. 검사는 혈액량 측정 후 핵의학과의 seca mBCA 515/514으로 또는 투석 클리닉의 BCM - Body Composition Monitor(Fresenius Medical Care)로, 참가자가 최소 2분 휴식 후 앙와위 자세로 누워 있는 상태에서 수행됩니다.

    설문지 각 연구 기간 3주차에 작성되며(부록 4), 갈증, 현기증, 경련, 삶의 질 및 부작용과 같은 증상을 문서화합니다.

    투석 데이터 간호사는 혈압 강하, 초여과 용적 및 건조 체중을 일상 문서화의 일부로 기록합니다. Therapy Manager에서 시작 및 종료 혈압과 투석 중 최저 혈압이 추출됩니다.

    약물 등록 항고혈압제 및 항염증제에 대한 정보는 포함 시 국가 약물 데이터베이스(FMK)에서 얻으며, 변경 사항은 검사일에 기록됩니다.

    10.3 데이터 관리 모든 데이터는 제한된 접근 권한을 가진 안전한 연구 데이터베이스인 REDCap에 입력됩니다. 설문지는 전자적으로 또는 종이로 작성될 수 있습니다. 종이 양식은 REDCap으로 스캔되며, 원본은 참가자의 연구 ID 아래 저장됩니다. 생물학적 물질은 연구 ID 아래 연구 생물은행에 저장되며 프로젝트 완료 시까지 파기됩니다.

    10.4 통계 모든 분석은 SPSS 또는 R에서 수행됩니다. 유의 수준은 p < 0.05로 설정됩니다. 모든 데이터는 투석액 나트륨 농도가 혈압, 내피 기능, 체액 과부하 및 염증 표지자에 미치는 영향을 평가하기 위해 분석됩니다. 이 연구는 각 참가자가 자신의 대조군 역할을 하는 무작위 교차 설계입니다.

    두 중재 간 주요 비교는 데이터가 정규 분포를 따르는 경우 대응 표본 t-검정을 사용하여 수행됩니다. 정규성을 가정할 수 없는 경우, 비모수 Wilcoxon 부호 순위 검정이 사용됩니다. 정규성은 시각적 검사(히스토그램, Q-Q 도표)와 통계 검정(Shapiro-Wilk)으로 평가됩니다.

    교란 변수 조정 또는 반복 측정 분석이 필요한 경우, 데이터 유형과 구조에 따라 선형 혼합 모델 또는 반복 측정 ANOVA가 사용됩니다.

    기술 통계는 기준선 특성과 부작용 프로필을 요약하는 데 사용됩니다. 상관 분석(Pearson 또는 Spearman)은 생리학적 측정과 환자 보고 결과 간 연관성을 탐색하는 데 사용됩니다.

    결측 데이터는 범위와 패턴에 따라 처리됩니다. 산발적 결측의 경우, 쌍별 삭제가 사용됩니다; 체계적 결측의 경우, 방법론적으로 적절하다면 다중 대체가 고려될 수 있습니다.

11. 장소 연구는 지역 병원 Gødstrup의 투석 클리닉 및 지역 병원 Gødstrup의 대학 신장질환 및 고혈압 클리닉에서 수행됩니다. 생물은행은 지역 병원 Gødstrup의 NIDO에 위치합니다.

12. 기간 프로젝트는 2026년 봄에 승인되어 시작 준비가 될 것으로 예상됩니다. 그 시점부터 연구는 약 3년간 실행될 계획이며, 이 기간 동안 포함 및 중재가 이루어질 것입니다. 모든 측정 및 데이터 수집은 일상적인 임상 워크플로우에 통합되며 참가자가 두 연구 기간을 완료함에 따라 완료될 것입니다.

    임상 단계 완료 후 다음 단계가 진행될 것입니다:

    혈액 샘플 처리 및 분석(NOx, 사이토카인, 염혈액 검사) 데이터 검토 및 통계 분석 결과 해석 및 출판물 준비 프로젝트는 2030년 12월 31일까지 완전히 완료될 것으로 예상됩니다

13. 자금 지역 병원 Gødstrup의 대학 신장질환 및 고혈압 클리닉은 프로젝트의 시작자 및 책임 기관입니다. 총 프로젝트 예산은 약 DKK 1,000,000이며, 프로젝트 연구원 급여, 생화학적 분석(Gødstrup 및 SDU 모두), 핵의학 분석(지역 병원 Gødstrup 핵의학과)을 포함합니다.

    연구 참가자에게는 사례비가 제공되지 않습니다. 프로젝트는 내부 자금과 외부 보조금으로 지원되며, 완전한 자금 확보를 위해 지속적으로 신청서가 제출됩니다.

14. 실행 가능성 프로젝트는 약 120명의 만성 혈액투석 환자를 치료하며 임상 연구 프로젝트 참여에 광범위한 경험이 있는 지역 병원 Gødstrup의 투석 클리닉에서 수행됩니다. 클리닉은 프로젝트를 일상 운영에 통합하기 위한 필요한 기술 설정과 전문 역량을 갖추고 있습니다.

    투석 직원은 프로토콜 기반 워크플로우에 익숙하며 데이터 문서화, 환자 관리 및 연구 지원 경험이 있습니다. 프로젝트 간호사는 구현을 지원하고 측정 및 데이터 수집이 체계적으로 수행되며 일상 치료를 방해하지 않도록 할 것입니다.

    모든 측정(혈압, 체성분 분석, CO 재호흡, 혈액 샘플)은 정기 투석 세션과 연계하여 수행되어 환자에 대한 추가 부담을 최소화하고 높은 참여율을 지원합니다. 설문지는 전자적으로 또는 종이로 작성됩니다.

    투석액 나트륨 농도는 기존 소프트웨어를 사용하여 조정되며 새로운 장비나 치료 시스템 변경이 필요하지 않습니다. 따라서 중재는 구현하기 쉽습니다.

    프로젝트는 필요한 경우 추가 센터로 확장할 수 있는 유연성으로 설계되었습니다. 이러한 확장이 추진되면 승인이 요청될 것입니다. 조직적 변화는 초기 직원 참여, 교육 및 지속적인 지원을 통해 해결될 것입니다. 클리닉의 이전 연구 경험은 이 접근 방식이 높은 데이터 품질과 강력한 참가자 유지를 보장한다는 것을 보여줍니다.

    CO 재호흡 측정을 위한 지역 병원 Gødstrup 핵의학과 및 염증 표지자 분석을 위한 Odense SDU 연구 그룹과 확립된 협력 관계가 있습니다.

15. 윤리적 고려 사항 및 데이터 공개 프로젝트는 시작 전 지역 건강 연구 윤리 위원회의 승인을 받으며 일반 데이터 보호 규정(GDPR), 덴마크 건강법 및 위원회법을 포함한 적용 가능한 법률에 따라 수행됩니다. 프로젝트는 지역 연구 등록부에 등록되며 개인 데이터와 생물학적 물질의 안전한 처리 절차가 마련되어 있습니다.

    참여는 자발적이며 모든 환자는 철저한 구두 및 서면 정보를 받습니다. 적절한 숙고 시간이 제공되며 참여는 일상 치료에 영향을 미치지 않습니다. 환자는 어떠한 결과 없이 언제든지 철회할 수 있습니다.

    잠재적 참가자에게 연락하기 전에, 주 연구원은 나이, 투석 기간, 빈도 및 혈장 나트륨을 포함한 자격을 평가하기 위해 전자 환자 기록(EPJ)을 검토합니다. 이 검토는 잠재적 후보자 식별을 위한 것이며 데이터는 연구원에게만 공개됩니다. 일부는 제외 기준을 충족하고 다른 일부는 참여를 거부할 수 있으므로 약 75건의 환자 기록이 적격 참가자를 식별하기 위해 선별될 것으로 예상됩니다.

    사전 동의가 얻어지면 관련 데이터가 연구 데이터베이스(REDCap)로 전송됩니다. 다음 데이터가 연구팀에 공개됩니다:

    EPJ / FMK에서:

    • 이름, 나이, 성별
    • 약물 용량(항고혈압제, 이뇨제)
    • 심장 질환(예: 심부전 또는 AMI, 진단 날짜 포함) 또는 페이스메이커(유형)
    • 이전 뇌졸중 또는 TIA(진단 날짜)
    • 사지 절단 상태
    • 신장질환 유형
    • 당뇨병 상태, 약물 및 최신 HbA1c 포함
    • 프로젝트 중, Therapy Manager의 추가 데이터:
    • 투석 전, 중, 후 혈압
    • 초여과 용적 및 건조 체중
    • 투석 매개변수(기간, 용적, 나트륨 농도) 참가자 동의는 연구 수행 및 모니터링, 품질 관리, 규제 감독에 필요한 정보를 위해 연구원, 스폰서, 스폰서 대리인 및 규제 기관이 환자의 의료 기록(전자 기록 포함)에 직접 접근할 수 있도록 허용합니다. 데이터 공개는 적용 가능한 데이터 보호 법률을 따르며 윤리 위원회의 승인을 받습니다. 데이터는 안전하게 저장되며 프로토콜에 설명된 목적으로만 사용됩니다.

    연구에 사용된 투석액 나트륨 농도는 안전하며 일상적인 임상 실천의 일부이므로 증가된 위험은 예상되지 않습니다. 44시간 혈압 모니터링은 저빈도 측정(시간당 한 번)을 사용하며 위험이 없습니다. 혈액 샘플은 투석 접근로를 통해 채취되며 추가 주사 바늘이 필요하지 않습니다. 채취된 총 혈액량은 81 mL(연구일당 40.5 mL)로 참가자에게 위험을 초래하지 않습니다.

    연구 생물은행: 생물학적 물질(혈액)은 규정에 따라 연구 ID 아래 잠긴 연구 생물은행에 저장되며 명시된 분석에 사용됩니다. 일부 물질은 후속 분석을 위해 저장되며, 이는 윤리 위원회 승인 후에만 수행될 것입니다. 물질은 10년간 저장된 후 파기됩니다.

    프로젝트는 환자 무결성에 대한 존중과 부담과 위험 최소화에 초점을 맞춰 설계되었습니다. 환자 경험은 체계적으로 문서화되며 부작용 및 철회 처리에 대한 명확한 절차가 마련되어 있습니다. 참가자는 국가 환자 보상 제도의 적용을 받습니다.

16. 정보 및 동의 지침 초기 정보 회의 중 투석 클리닉에서 참가자는 동반자를 데려올 수 있고 사적 대화를 요청할 수 있습니다. 잠재적 참가자는 구두 및 서면 정보(“참가자 정보”, 부록 2)를 받습니다. 그들은 서면 자료에 설명된 대로 연구 목적, 절차 및 잠재적 부작용에 대해 정보를 받으며 최소 1주일 숙고 기간에 대한 권리에 대해 알립니다.

    숙고 기간 후, 환자가 참여를 원하는 경우 서면 동의(부록 3)가 얻어집니다. 연구원은 구두 및 서면 정보가 설명된 대로 제공되었음을 확인하기 위해 동의서에 서명합니다. 원본 동의서는 연구 파일에 저장되며 사본은 참가자에게 제공됩니다.

    위험, 합병증 또는 단점에 관한 새로운 정보가 발생하거나 연구 설계에 중대한 변경이 있는 경우, 참가자에게 알리고 새로운 동의를 얻습니다.

17. 출판 및 확산 프로젝트는 clinicaltrials.org에 등록될 것입니다. 연구 완료 후, 데이터는 국제 동료 검토 저널에 출판하기 위해 분석될 것입니다. 결과가 긍정적이든 부정적이든, 과학적 논의에 기여하고 근거 기반 실천을 지원하기 위해 관련 국가 및 국제 회의 및 전문 포럼에서 발표될 것입니다.

프로젝트 연구원은 투석 치료에 관여하는 의사를 위한 국가 전문가 그룹에 적극적으로 참여하며 결과는 거기에서도 발표될 것입니다. 이는 발견을 임상의에게 신속하게 확산시키고 개선된 환자 치료로의 전환을 지원합니다.