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Dual-Targeting CAR-NK Cells for Recurrent Ovarian Cancer (MSLN, FRα, MUC16) pt2 (DUAL-OV-CAR-NK)

2026年5月25日 更新者:Beijing Biotech

A Phase 1/2, Open-Label, Biomarker-Assigned Study of Dual-Targeting CAR-NK Cells Directed Against Mesothelin (MSLN), Folate Receptor Alpha (FRα/FOLR1), and/or MUC16 (CA125) in Patients With Recurrent or Refractory High-Grade Serous Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer

This Phase 1/2 study evaluates the safety, tolerability, and preliminary anti-tumor activity of dual-targeting chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cells in participants with recurrent or refractory epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. At screening, each participant's tumor is assessed for expression of Mesothelin (MSLN), Folate Receptor alpha (FRalpha/FOLR1), and MUC16 (CA 125). Participants are assigned to the dual-target CAR-NK product that best matches their tumor antigen profile to reduce the risk of antigen escape.

調査の概要

詳細な説明

The study has two parts: (1) dose escalation using a standard 3+3 design within each antigen-pair cohort to determine safety and a recommended Phase 2 dose (RP2D), and (2) dose expansion at the RP2D to explore preliminary efficacy and translational biomarkers.

Target selection (biomarker assignment): Tumor tissue (archival or fresh biopsy) is evaluated by immunohistochemistry (IHC) and/or flow cytometry for MSLN, FRalpha, and MUC16.

Eligibility requires expression of at least two of the three targets above a pre-specified threshold. If all three are positive, a Target Selection Committee assigns the participant to the dual-target pair with the highest combined expression (e.g., H-score or percent positive cells) and acceptable normal-tissue risk.

Treatment schema: Participants receive lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide and fludarabine) followed by CAR-NK administration. In this example, CAR-NK cells are given intraperitoneally via an implanted port to maximize exposure to peritoneal disease, with optional intravenous dosing per investigator judgment. Participants are monitored closely for cytokine release syndrome (CRS), neurotoxicity (ICANS), cytopenias, infections, and other adverse events.

Response assessments are performed by RECIST v1.1 at regular intervals, with CA 125 trends collected as supportive disease activity data. Follow-up: Participants are followed for adverse events through 12 months and for survival for up to 24 months. Long-term follow-up for gene-modified cell therapy safety may be required per local regulations.

研究の種類

介入

入学 (推定)

36

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518036
        • 募集
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma (high-grade serous preferred).
  • Recurrent or refractory disease after at least 2 prior systemic treatment lines (including a platinum-based regimen unless contraindicated).
  • Measurable disease per RECIST v1.1.
  • Tumor expresses at least two of the following targets above protocol-defined threshold: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (archival or fresh biopsy).
  • ECOG performance status 0-1.
  • Adequate organ function : ANC >= 1.0 x 10^9/L; platelets >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN with liver metastases); total bilirubin <= 1.5 x ULN; creatinine clearance >= 50 mL/min.
  • Negative pregnancy test for women of childbearing potential; agreement to use effective contraception through 12 months post-infusion (or per local gene-therapy guidance).
  • Able to comply with study procedures and follow-up schedule; written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Prior gene-modified cellular therapy (e.g., CAR-T, CAR-NK) within 6 months (or any prior therapy directed to the same target, per protocol).
  • Active central nervous system (CNS) metastases or carcinomatous meningitis requiring therapy.
  • Uncontrolled infection, including active tuberculosis; or clinically significant, uncontrolled viral infection.
  • Known HIV infection with uncontrolled viremia; active hepatitis B or hepatitis C with detectable viral load (testing required at screening).
  • Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction, uncontrolled arrhythmia, NYHA Class III/IV heart failure).
  • Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression within 30 days (physiologic steroid replacement allowed).
  • Concurrent anti-cancer therapy (chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy) not permitted within a protocol-defined washout period.
  • Major surgery within 4 weeks prior to lymphodepletion (except minor procedures)
  • Pregnant or breastfeeding.
  • Any condition that, in the investigator's judgment, would increase risk (e.g., severe pulmonary disease) or interfere with study interpretation.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:EB-NK-MF
Dual-target CAR-NK cells recognizing Mesothelin (MSLN) and Folate Receptor alpha (FRalpha/FOLR1). Assigned to participants whose tumors express MSLN and FRalpha above threshold
EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.
実験的:EB-NK-MM
Dual-target CAR-NK cells recognizing Mesothelin (MSLN) and MUC16 (CA 125). Assigned to participants whose tumors express MSLN and MUC16 above threshold.
EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.
実験的:EB-NK-FM
Dual-target CAR-NK cells recognizing FRalpha (FOLR1) and MUC16 (CA 125). Assigned to participants whose tumors express FRalpha and MUC16 above threshold.
EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
用量制限毒性(DLT)の発現率
時間枠:28日
28日
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs) graded by CTCAE v5.0
時間枠:12 months
12 months

二次結果の測定

結果測定
時間枠
応答者における反応継続期間(DOR)
時間枠:12ヶ月
12ヶ月
Objective response rate (ORR) by RECIST v1.1
時間枠:6 months
6 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年3月2日

一次修了 (推定)

2027年6月14日

研究の完了 (推定)

2028年3月17日

試験登録日

最初に提出

2026年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年5月25日

最初の投稿 (実際)

2026年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月25日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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