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Dual-Targeting CAR-NK Cells for Recurrent Ovarian Cancer (MSLN, FRα, MUC16) pt2 (DUAL-OV-CAR-NK)

25 de mayo de 2026 actualizado por: Beijing Biotech

A Phase 1/2, Open-Label, Biomarker-Assigned Study of Dual-Targeting CAR-NK Cells Directed Against Mesothelin (MSLN), Folate Receptor Alpha (FRα/FOLR1), and/or MUC16 (CA125) in Patients With Recurrent or Refractory High-Grade Serous Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer

This Phase 1/2 study evaluates the safety, tolerability, and preliminary anti-tumor activity of dual-targeting chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cells in participants with recurrent or refractory epithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer. At screening, each participant's tumor is assessed for expression of Mesothelin (MSLN), Folate Receptor alpha (FRalpha/FOLR1), and MUC16 (CA 125). Participants are assigned to the dual-target CAR-NK product that best matches their tumor antigen profile to reduce the risk of antigen escape.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

The study has two parts: (1) dose escalation using a standard 3+3 design within each antigen-pair cohort to determine safety and a recommended Phase 2 dose (RP2D), and (2) dose expansion at the RP2D to explore preliminary efficacy and translational biomarkers.

Target selection (biomarker assignment): Tumor tissue (archival or fresh biopsy) is evaluated by immunohistochemistry (IHC) and/or flow cytometry for MSLN, FRalpha, and MUC16.

Eligibility requires expression of at least two of the three targets above a pre-specified threshold. If all three are positive, a Target Selection Committee assigns the participant to the dual-target pair with the highest combined expression (e.g., H-score or percent positive cells) and acceptable normal-tissue risk.

Treatment schema: Participants receive lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide and fludarabine) followed by CAR-NK administration. In this example, CAR-NK cells are given intraperitoneally via an implanted port to maximize exposure to peritoneal disease, with optional intravenous dosing per investigator judgment. Participants are monitored closely for cytokine release syndrome (CRS), neurotoxicity (ICANS), cytopenias, infections, and other adverse events.

Response assessments are performed by RECIST v1.1 at regular intervals, with CA 125 trends collected as supportive disease activity data. Follow-up: Participants are followed for adverse events through 12 months and for survival for up to 24 months. Long-term follow-up for gene-modified cell therapy safety may be required per local regulations.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518036
        • Reclutamiento
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma (high-grade serous preferred).
  • Recurrent or refractory disease after at least 2 prior systemic treatment lines (including a platinum-based regimen unless contraindicated).
  • Measurable disease per RECIST v1.1.
  • Tumor expresses at least two of the following targets above protocol-defined threshold: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (archival or fresh biopsy).
  • ECOG performance status 0-1.
  • Adequate organ function : ANC >= 1.0 x 10^9/L; platelets >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN with liver metastases); total bilirubin <= 1.5 x ULN; creatinine clearance >= 50 mL/min.
  • Negative pregnancy test for women of childbearing potential; agreement to use effective contraception through 12 months post-infusion (or per local gene-therapy guidance).
  • Able to comply with study procedures and follow-up schedule; written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Prior gene-modified cellular therapy (e.g., CAR-T, CAR-NK) within 6 months (or any prior therapy directed to the same target, per protocol).
  • Active central nervous system (CNS) metastases or carcinomatous meningitis requiring therapy.
  • Uncontrolled infection, including active tuberculosis; or clinically significant, uncontrolled viral infection.
  • Known HIV infection with uncontrolled viremia; active hepatitis B or hepatitis C with detectable viral load (testing required at screening).
  • Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction, uncontrolled arrhythmia, NYHA Class III/IV heart failure).
  • Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression within 30 days (physiologic steroid replacement allowed).
  • Concurrent anti-cancer therapy (chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy) not permitted within a protocol-defined washout period.
  • Major surgery within 4 weeks prior to lymphodepletion (except minor procedures)
  • Pregnant or breastfeeding.
  • Any condition that, in the investigator's judgment, would increase risk (e.g., severe pulmonary disease) or interfere with study interpretation.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: EB-NK-MF
Dual-target CAR-NK cells recognizing Mesothelin (MSLN) and Folate Receptor alpha (FRalpha/FOLR1). Assigned to participants whose tumors express MSLN and FRalpha above threshold
EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.
Experimental: EB-NK-MM
Dual-target CAR-NK cells recognizing Mesothelin (MSLN) and MUC16 (CA 125). Assigned to participants whose tumors express MSLN and MUC16 above threshold.
EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.
Experimental: EB-NK-FM
Dual-target CAR-NK cells recognizing FRalpha (FOLR1) and MUC16 (CA 125). Assigned to participants whose tumors express FRalpha and MUC16 above threshold.
EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 Días
28 Días
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs) graded by CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: 12 months
12 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR) entre los respondedores
Periodo de tiempo: 12 meses
12 meses
Objective response rate (ORR) by RECIST v1.1
Periodo de tiempo: 6 months
6 months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

14 de junio de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

17 de marzo de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de mayo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

1 de junio de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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