- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07617753
Dual-Targeting CAR-NK Cells for Recurrent Ovarian Cancer (MSLN, FRα, MUC16) pt2 (DUAL-OV-CAR-NK)
A Phase 1/2, Open-Label, Biomarker-Assigned Study of Dual-Targeting CAR-NK Cells Directed Against Mesothelin (MSLN), Folate Receptor Alpha (FRα/FOLR1), and/or MUC16 (CA125) in Patients With Recurrent or Refractory High-Grade Serous Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancer
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
The study has two parts: (1) dose escalation using a standard 3+3 design within each antigen-pair cohort to determine safety and a recommended Phase 2 dose (RP2D), and (2) dose expansion at the RP2D to explore preliminary efficacy and translational biomarkers.
Target selection (biomarker assignment): Tumor tissue (archival or fresh biopsy) is evaluated by immunohistochemistry (IHC) and/or flow cytometry for MSLN, FRalpha, and MUC16.
Eligibility requires expression of at least two of the three targets above a pre-specified threshold. If all three are positive, a Target Selection Committee assigns the participant to the dual-target pair with the highest combined expression (e.g., H-score or percent positive cells) and acceptable normal-tissue risk.
Treatment schema: Participants receive lymphodepleting chemotherapy (cyclophosphamide and fludarabine) followed by CAR-NK administration. In this example, CAR-NK cells are given intraperitoneally via an implanted port to maximize exposure to peritoneal disease, with optional intravenous dosing per investigator judgment. Participants are monitored closely for cytokine release syndrome (CRS), neurotoxicity (ICANS), cytopenias, infections, and other adverse events.
Response assessments are performed by RECIST v1.1 at regular intervals, with CA 125 trends collected as supportive disease activity data. Follow-up: Participants are followed for adverse events through 12 months and for survival for up to 24 months. Long-term follow-up for gene-modified cell therapy safety may be required per local regulations.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Seni S Lu, Phd
- Número de telefone: +86 13076790030
- E-mail: Seni-Lu@beijing-biotech.com
Locais de estudo
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-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518036
- Recrutamento
- Peking University Shenzhen Hospital
-
Contato:
- Zhen J Peng, Phd
- Número de telefone: +86 13076790039
- E-mail: Zhen-Peng@beijing-biotech.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Inclusion Criteria:
- Histologically confirmed epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma (high-grade serous preferred).
- Recurrent or refractory disease after at least 2 prior systemic treatment lines (including a platinum-based regimen unless contraindicated).
- Measurable disease per RECIST v1.1.
- Tumor expresses at least two of the following targets above protocol-defined threshold: MSLN, FRalpha (FOLR1), MUC16 (CA 125) (archival or fresh biopsy).
- ECOG performance status 0-1.
- Adequate organ function : ANC >= 1.0 x 10^9/L; platelets >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3 x ULN (<= 5 x ULN with liver metastases); total bilirubin <= 1.5 x ULN; creatinine clearance >= 50 mL/min.
- Negative pregnancy test for women of childbearing potential; agreement to use effective contraception through 12 months post-infusion (or per local gene-therapy guidance).
- Able to comply with study procedures and follow-up schedule; written informed consent.
Exclusion Criteria:
- Prior gene-modified cellular therapy (e.g., CAR-T, CAR-NK) within 6 months (or any prior therapy directed to the same target, per protocol).
- Active central nervous system (CNS) metastases or carcinomatous meningitis requiring therapy.
- Uncontrolled infection, including active tuberculosis; or clinically significant, uncontrolled viral infection.
- Known HIV infection with uncontrolled viremia; active hepatitis B or hepatitis C with detectable viral load (testing required at screening).
- Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction, uncontrolled arrhythmia, NYHA Class III/IV heart failure).
- Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression within 30 days (physiologic steroid replacement allowed).
- Concurrent anti-cancer therapy (chemotherapy, targeted therapy, radiotherapy) not permitted within a protocol-defined washout period.
- Major surgery within 4 weeks prior to lymphodepletion (except minor procedures)
- Pregnant or breastfeeding.
- Any condition that, in the investigator's judgment, would increase risk (e.g., severe pulmonary disease) or interfere with study interpretation.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: EB-NK-MF
Dual-target CAR-NK cells recognizing Mesothelin (MSLN) and Folate Receptor alpha (FRalpha/FOLR1).
Assigned to participants whose tumors express MSLN and FRalpha above threshold
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EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.
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Experimental: EB-NK-MM
Dual-target CAR-NK cells recognizing Mesothelin (MSLN) and MUC16 (CA 125).
Assigned to participants whose tumors express MSLN and MUC16 above threshold.
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EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.
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Experimental: EB-NK-FM
Dual-target CAR-NK cells recognizing FRalpha (FOLR1) and MUC16 (CA 125).
Assigned to participants whose tumors express FRalpha and MUC16 above threshold.
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EB-NK-MF CAR-NK cells (dose levels 1-3)
Cyclophosphamide + Fludarabine lymphodepletion
Standard supportive care (e.g., antimicrobial prophylaxis) per institutional practice.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 Dias
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28 Dias
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Incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs) graded by CTCAE v5.0
Prazo: 12 months
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12 months
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Duração da resposta (DOR) entre os respondedores
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Objective response rate (ORR) by RECIST v1.1
Prazo: 6 months
|
6 months
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Outros números de identificação do estudo
- EB-CARNK-OV-110
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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