Effect of EGCG, Folic Acid, Vitamin B12 and Hyaluronic Acid on HPV DNA Integration
2026年7月6日 更新者：Massimo Origoni、IRCCS San Raffaele
An Interventional Study Evaluating the Effect of Epigallocatechin Gallate (EGCG), Folic Acid (FA), Vitamin B12 (B12) and Hyaluronic Acid (HA) in Affecting the DNA Integration of Human Papilloma Virus (HPV) in Women With Persistent Infection
This interventional, single-center, open-label randomized clinical study evaluates the efficacy of an oral dietary supplement (Pervistop®) in women with persistent Human Papillomavirus (HPV) infection.
The supplement is a combination of four natural molecules: Epigallocatechin gallate (EGCG), folic acid (FA), vitamin B12 (B12), and hyaluronic acid (HA).The primary objective is to describe the effect of this association on HPV DNA integration into the host genome by measuring the clearance rate of viral oncoproteins E6 and E7.
A total of 42 women aged 25 or older with persistent HPV infection and low-grade cervical lesions will be randomized 1:1 into two groups.
The treated group will receive one tablet of Pervistop® daily for six months, while the control group will follow standard clinical practice.
The study aims to determine if this nutritional intervention can counteract viral persistence.
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
Human Papillomavirus (HPV) is a common sexually transmitted infection that, while often regressing spontaneously, can persist.
Persistent high-risk HPV infection is a major risk factor for cervical cancer because it allows viral DNA to integrate into the host genome.
This integration triggers the constitutive expression of viral oncoproteins E6 and E7, which block the host's tumor suppressor genes (p53 and prb), leading to uncontrolled cell proliferation.Currently, clinical practice for low-grade lesions typically involves a surveillance approach.
This study explores the use of a synergic combination of EGCG (anti-proliferative/pro-apoptotic), Vitamin B12 and Folic Acid (methylation agents), and Hyaluronic Acid (epithelial integrity) to promote viral clearance and inhibit E6/E7 expression.
研究の種類
介入
入学 (推定)
42
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Massimo Origoni, MD
- 電話番号：+39 0226432759
- メール：massimo.origoni@hsr.it
研究場所
-
-
Italy
-
Milan、Italy、イタリア、20100
- IRCCS San Raffele Hospital
-
コンタクト：
- Massimo Origoni, MD
- 電話番号：+39 02-26432579
- メール：massimo.origoni@hsr.it
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 25 years old
- Positive HPV DNA test with genotyping 9-24 months prior to Day 0
- Positive HPV DNA test with genotyping at Day 0
Presence of an HPV-related cervical lesion within 5-24 months prior to Day 0. This lesion will be defined alternatively as:
- Pap test: LSIL, ASC-US.
- Colposcopic impression suggestive of a low-grade lesion.
- Histologic report of a colposcopic biopsy consistent with a low-grade lesion.
- Previous HPV vaccination (latest dose at least 24 months earlier than Day 0)
- Patients able to accept and sign informed consent for the study
- Patients able to adhere to the proposed study protocol
Exclusion Criteria:
- High grade cervical lesions (HSIL)
- Ongoing pregnancy, evaluated through a rapid chromatographic immunoassay for qualitative detection of hCG in urine
- Ongoing breastfeeding
- Primary or secondary immunodepression due to pharmacological treatments
- No HPV vaccination
- Daily assumption of other products containing green tea
- Hypersensitivity or allergy to the substances contained in the supplement
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：Treated Group (Pervistop®)
Patients in this group will receive the oral supplement Pervistop®.
The intervention consists of 1 tablet per day for a total duration of 6 months.
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Participants will self-administer one oral tablet of the dietary supplement Pervistop daily
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介入なし：Non treated group
Participants in this group will receive no treatment.
They will follow standard clinical practice
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Rate of clearance of viral oncoproteins E6 and E7
時間枠：6 months
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The percentage of participants showing a negative result for viral E6/E7 mRNA, which are key indicators of HPV DNA integration into the host genome.
Analysis will be performed using the Aptima HPV assay, a transcription-mediated amplification (TMA) technique.
A negative test result indicates viral clearance or loss of viral integration.
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6 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HPV DNA Clearance Rate
時間枠：6 months
|
The rate of participants who test negative for high-risk HPV DNA using a multiplex PCR kit (Allplex II HPV 28 Detection).
A negative result is defined as the absence of detectable high-risk HPV DNA above the analytical limit of detection
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6 months
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Treatment Adherence score
時間枠：6 months
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Adherence to the oral supplementation protocol evaluated through the Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-4) questionnaire
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6 months
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Quantitative Variation of E6/E7 Levels from baseline to T1
時間枠：6 months
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Variation of E6/E7 mRNA levels.
Exploratory analysis of quantitative signals generated by the Aptima assay in the form of Relative Luminescent Units (RLU).
The RLU value directly corresponds to the amount of target E6/E7 mRNA detected in the sample.
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6 months
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- de Sanjose S, Serrano B, Castellsague X, Brotons M, Munoz J, Bruni L, Bosch FX. Human papillomavirus (HPV) and related cancers in the Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI) countries. A WHO/ICO HPV Information Centre Report. Vaccine. 2012 Nov 20;30 Suppl 4:D1-83, vi. doi: 10.1016/S0264-410X(12)01435-1. No abstract available.
- Serrano L, Lopez AC, Gonzalez SP, Palacios S, Dexeus D, Centeno-Mediavilla C, Coronado P, de la Fuente J, Lopez JA, Vanrell C, Cortes J. Efficacy of a Coriolus versicolor-Based Vaginal Gel in Women With Human Papillomavirus-Dependent Cervical Lesions: The PALOMA Study. J Low Genit Tract Dis. 2021 Apr 1;25(2):130-136. doi: 10.1097/LGT.0000000000000596.
- Porcaro G, Pavone-Cossut MR, Moretti S, Bilotta G, Aragona C, Unfer V. Oral Treatment with EGCG, Folic Acid, Vitamin B12, and Hyaluronic Acid Improves HPV Clearance and Counteracts Its Persistence: A Clinical Study. Int J Mol Sci. 2025 May 29;26(11):5251. doi: 10.3390/ijms26115251.
- Abate A, Munshea A, Nibret E, Alemayehu DH, Alemu A, Abdissa A, Mihret A, Abebe M, Mulu A. Persistence and clearance rates of human papillomaviruses in a cohort of women treated or not treated for cervical dysplasia in northwest Ethiopia. Sci Rep. 2025 Mar 10;15(1):8218. doi: 10.1038/s41598-025-87568-6.
- Zhou SG, Wu DF, Yao H, Zhang WY, Tian FJ, Chen G, Zhang CF. REBACIN(R) inhibits E6/E7 oncogenes in clearance of human papillomavirus infection. Front Oncol. 2022 Dec 6;12:1047222. doi: 10.3389/fonc.2022.1047222. eCollection 2022.
- Tinelli A, Gustapane S, Licchelli M, Coluccia AC, Panese G, Proietti S, Gambioli R. Treatment with Epigallocatechin Gallate, Folic Acid, Vitamin B12, and Hyaluronic Acid Decreases HPV Positivity in Women Attending Regional Screening in Puglia. Microorganisms. 2024 Sep 14;12(9):1897. doi: 10.3390/microorganisms12091897.
- Calcagno M, Incocciati B, Di Fraia L, Unfer V. Counteracting HPV Cervical and Anal Infection through Dietary Supplementation of EGCG, Folic Acid, Vitamin B12 and Hyaluronic Acid: Clinical Case Reports. J Clin Med. 2024 Jun 19;13(12):3597. doi: 10.3390/jcm13123597.
- Grandi G, Botticelli L, Fraia PD, Babalini C, Masini M, Unfer V. The Association of Four Natural Molecules-EGCG, Folic Acid, Vitamin B12, and HA-To Counteract HPV Cervical Lesions: A Case Report. J Pers Med. 2023 Mar 22;13(3):567. doi: 10.3390/jpm13030567.
- Aragona C, Bezerra Espinola MS, Bilotta G, Porcaro G, Calcagno M. Evaluating the Efficacy of Pervistop(R), a New Combination Based on EGCG, Folic Acid, Vitamin B12 and Hyaluronic Acid on Patients with Human Papilloma Virus (HPV) Persistent Infections and Cervical Lesions: A Pilot Study. J Clin Med. 2023 Mar 10;12(6):2171. doi: 10.3390/jcm12062171.
- Cullen AP, Reid R, Campion M, Lorincz AT. Analysis of the physical state of different human papillomavirus DNAs in intraepithelial and invasive cervical neoplasm. J Virol. 1991 Feb;65(2):606-12. doi: 10.1128/JVI.65.2.606-612.1991.
- Pirami L, Giache V, Becciolini A. Analysis of HPV16, 18, 31, and 35 DNA in pre-invasive and invasive lesions of the uterine cervix. J Clin Pathol. 1997 Jul;50(7):600-4. doi: 10.1136/jcp.50.7.600.
- Pal A, Kundu R. Human Papillomavirus E6 and E7: The Cervical Cancer Hallmarks and Targets for Therapy. Front Microbiol. 2020 Jan 21;10:3116. doi: 10.3389/fmicb.2019.03116. eCollection 2019.
- Giuliano AR, Nyitray AG, Kreimer AR, Pierce Campbell CM, Goodman MT, Sudenga SL, Monsonego J, Franceschi S. EUROGIN 2014 roadmap: differences in human papillomavirus infection natural history, transmission and human papillomavirus-related cancer incidence by gender and anatomic site of infection. Int J Cancer. 2015 Jun 15;136(12):2752-60. doi: 10.1002/ijc.29082. Epub 2014 Jul 26.
- McLaughlin-Drubin ME, Munger K. Oncogenic activities of human papillomaviruses. Virus Res. 2009 Aug;143(2):195-208. doi: 10.1016/j.virusres.2009.06.008. Epub 2009 Jun 18.
- Qiao Y, Cao J, Xie L, Shi X. Cell growth inhibition and gene expression regulation by (-)-epigallocatechin-3-gallate in human cervical cancer cells. Arch Pharm Res. 2009 Sep;32(9):1309-15. doi: 10.1007/s12272-009-1917-3. Epub 2009 Sep 26.
- Xiao S, Jia H, Guo Y, Ding X, Zheng A. Chemoprophylactic Effects of Epigallocatechin Gallate in Female Reproductive Cancers - A Review. J Diet Suppl. 2025;22(4):487-510. doi: 10.1080/19390211.2025.2518409. Epub 2025 Jun 15.
- Yap JKW, Kehoe ST, Woodman CBJ, Dawson CW. The Major Constituent of Green Tea, Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG), Inhibits the Growth of HPV18-Infected Keratinocytes by Stimulating Proteasomal Turnover of the E6 and E7 Oncoproteins. Pathogens. 2021 Apr 11;10(4):459. doi: 10.3390/pathogens10040459.
- Frega A, Gentili C, Proietti S, Lepore E, Unfer V, Fuso A. Epigallocatechin gallate, folic acid, vitamin B12, and hyaluronic acid significantly increase apoptosis and p53 expression in HeLa cells. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 Jun;27(11):5240-5245. doi: 10.26355/eurrev_202306_32642.
- Aarthy M, Panwar U, Singh SK. Structural dynamic studies on identification of EGCG analogues for the inhibition of Human Papillomavirus E7. Sci Rep. 2020 May 26;10(1):8661. doi: 10.1038/s41598-020-65446-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年7月1日
一次修了 (推定)
2027年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2026年6月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年7月6日
最初の投稿 (実際)
2026年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月6日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PERVISTOP_2025
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
Individual participant data will not be shared to protect participant privacy and maintain data confidentiality as per institutional policy.
The study data are property of the Sponsor
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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