Efficacy of Progesterone and Low Molecular Weight Heparin in Recurrent Miscarriages (PREMISE)
2026年9月3日 更新者：Zdenek Lastuvka、General University Hospital, Prague
Randomized Open-Label Controlled Trial Evaluating the Efficacy of the Combination of Progesterone and Low Molecular Weight Heparin in Recurrent Pregnancy Loss
The objective of the trial is to assess whether the combination of enoxaparine (LMWH) with progesterone increases the live birth rate compared to standard of care (no active treatment) in women with unexplained recurrent pregnancy loss.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
264
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zdeněk Laštůvka, MD, PhD
- 電話番号：+420 224767577
- メール：zdenek.lastuvka@vfn.cz
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jana Brabcová, PhD
- 電話番号：+420 22476 7496
- メール：jana.brabcova3@vfn.cz
研究場所
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Prague、チェコ、12800
- General University Hospital in Prague
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コンタクト：
- Zdeněk Laštůvka, MD, PhD
- 電話番号：+420 224 76 7577
- メール：zdenek.lastuvka@gmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
Inclusion Criteria:
- History of ≥2 consecutive unexplained miscarriages before 20 weeks of gestation.
- Confirmed intrauterine pregnancy by ultrasound and/or serum β-hCG (≥5 weeks).
- Willingness to follow study procedures (progesterone use, possible daily - injections) and provide written informed consent.
- No medical contraindication to progesterone or LMWH.
Exclusion Criteria:
- Documented antiphospholipid syndrome or any current anticoagulant requirement.
- Anatomical abnormalities (e.g., significant uterine malformations, large fibroids) conclusively linked to RPL.
- Known hypersensitivity to enoxaparine or heparins, or prior heparin-induced thrombocytopenia (HIT).
- Use of systemic steroids (beyond standard pregnancy doses) for other immunological or inflammatory conditions.
- Severe renal insufficiency (eGFR <30 mL/min), advanced liver disease, or other clinically significant systemic autoimmune disease (e.g., systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis) that may affect pregnancy or study compliance.
- Inability or unwillingness to comply with study requirements (language barriers, severe psychiatric conditions, etc.).
- Abnormal karyotype
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：ARM A
standard care with no active treatment
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実験的：ARM B
Intervention Arm (Progesterone + Enoxaparine)
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Vaginal micronized progesterone 800 mg daily administered in two divided doses .
Administered subcutaneously once daily at a weight-adjusted prophylactic dose according to body weight or applicable local guidelines.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Live Birth Rate
時間枠：At delivery (≥24+0 weeks of gestation)
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Proportion of randomized participants who deliver at least one live-born infant at ≥24+0 weeks of gestation.
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At delivery (≥24+0 weeks of gestation)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ongoing Pregnancy Rate at 22 Weeks
時間枠：From enrollment to the end of 22 weeks of the index pregnancy.
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Proportion of randomized participants with an ongoing intrauterine pregnancy at 22+0 weeks of gestation, confirmed by ultrasound demonstrating fetal cardiac activity.
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From enrollment to the end of 22 weeks of the index pregnancy.
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Maternal Complications
時間枠：From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
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Incidence of pregnancy-related complications, including preeclampsia (defined by ISSHP), gestational hypertension, gestational diabetes, placental abruption, postpartum hemorrhage (defined as estimated blood loss >500 mL following vaginal delivery or >1000 mL following cesarean section).
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From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
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Neonatal Outcomes:
時間枠：From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
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Birth weight (grams), APGAR scores at 1 and 5 minutes post-delivery (APGAR at 10 minutes may be recorded if available), admission to neonatal care unit (NICU), and presence of congenital anomalies confirmed postnatally.
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From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
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Safety of the trial medication
時間枠：From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
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Incidence of major bleeding events (overt bleeding requiring transfusion, surgical intervention, or hemodynamic intervention) and minor bleeding events (mucosal or injection-site bleeding), thrombocytopenia (defined as platelet count <100,000/μL), hypersensivity, and injection-site reactions.
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From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
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Adherence and Tolerability:
時間枠：Treatment discontinuation: from initiation at 5-7 weeks' gestation to 36+0 weeks or delivery. Pain and missed-dose outcomes: assessed at 20 and 34 weeks' gestation and 6 weeks postpartum.
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Treatment discontinuation rate and reasons for discontinuation (including adverse events); participant-reported injection-site pain associated with LMWH treatment, assessed using a numerical rating scale from 0 (no pain) to 10 (worst imaginable pain); participant-reported missed doses of study treatment and reasons for missed doses; and completeness of medication diaries.
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Treatment discontinuation: from initiation at 5-7 weeks' gestation to 36+0 weeks or delivery. Pain and missed-dose outcomes: assessed at 20 and 34 weeks' gestation and 6 weeks postpartum.
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Coomarasamy A, Devall AJ, Cheed V, Harb H, Middleton LJ, Gallos ID, Williams H, Eapen AK, Roberts T, Ogwulu CC, Goranitis I, Daniels JP, Ahmed A, Bender-Atik R, Bhatia K, Bottomley C, Brewin J, Choudhary M, Crosfill F, Deb S, Duncan WC, Ewer A, Hinshaw K, Holland T, Izzat F, Johns J, Kriedt K, Lumsden MA, Manda P, Norman JE, Nunes N, Overton CE, Quenby S, Rao S, Ross J, Shahid A, Underwood M, Vaithilingam N, Watkins L, Wykes C, Horne A, Jurkovic D. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Bleeding in Early Pregnancy. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1815-1824. doi: 10.1056/NEJMoa1813730.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Clark P, Walker ID, Langhorne P, Crichton L, Thomson A, Greaves M, Whyte S, Greer IA; Scottish Pregnancy Intervention Study (SPIN) collaborators. SPIN (Scottish Pregnancy Intervention) study: a multicenter, randomized controlled trial of low-molecular-weight heparin and low-dose aspirin in women with recurrent miscarriage. Blood. 2010 May 27;115(21):4162-7. doi: 10.1182/blood-2010-01-267252. Epub 2010 Mar 17.
- Gris JC, Mercier E, Quere I, Lavigne-Lissalde G, Cochery-Nouvellon E, Hoffet M, Ripart-Neveu S, Tailland ML, Dauzat M, Mares P. Low-molecular-weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder. Blood. 2004 May 15;103(10):3695-9. doi: 10.1182/blood-2003-12-4250. Epub 2004 Jan 22.
- Coomarasamy A, Williams H, Truchanowicz E, Seed PT, Small R, Quenby S, Gupta P, Dawood F, Koot YE, Bender Atik R, Bloemenkamp KW, Brady R, Briley AL, Cavallaro R, Cheong YC, Chu JJ, Eapen A, Ewies A, Hoek A, Kaaijk EM, Koks CA, Li TC, MacLean M, Mol BW, Moore J, Ross JA, Sharpe L, Stewart J, Vaithilingam N, Farquharson RG, Kilby MD, Khalaf Y, Goddijn M, Regan L, Rai R. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Recurrent Miscarriages. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2141-8. doi: 10.1056/NEJMoa1504927.
- Ectopic pregnancy and miscarriage: diagnosis and initial management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2023 Aug 23. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544906/
- Christiansen OB, Nybo Andersen AM, Bosch E, Daya S, Delves PJ, Hviid TV, Kutteh WH, Laird SM, Li TC, van der Ven K. Evidence-based investigations and treatments of recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2005 Apr;83(4):821-39. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.12.018.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年12月1日
一次修了 (推定)
2029年12月31日
研究の完了 (推定)
2030年12月31日
試験登録日
最初に提出
2026年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年8月26日
最初の投稿 (実際)
2026年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月3日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PREMISE LMWH-RPL_Protocol_V1.0
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
GDPR requirements
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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