Efficacy of Progesterone and Low Molecular Weight Heparin in Recurrent Miscarriages (PREMISE)
3. září 2026 aktualizováno: Zdenek Lastuvka, General University Hospital, Prague
Randomized Open-Label Controlled Trial Evaluating the Efficacy of the Combination of Progesterone and Low Molecular Weight Heparin in Recurrent Pregnancy Loss
The objective of the trial is to assess whether the combination of enoxaparine (LMWH) with progesterone increases the live birth rate compared to standard of care (no active treatment) in women with unexplained recurrent pregnancy loss.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
264
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zdeněk Laštůvka, MD, PhD
- Telefonní číslo: +420 224767577
- E-mail: zdenek.lastuvka@vfn.cz
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jana Brabcová, PhD
- Telefonní číslo: +420 22476 7496
- E-mail: jana.brabcova3@vfn.cz
Studijní místa
-
-
-
Prague, Česko, 12800
- General University Hospital in Prague
-
Kontakt:
- Zdeněk Laštůvka, MD, PhD
- Telefonní číslo: +420 224 76 7577
- E-mail: zdenek.lastuvka@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Inclusion Criteria:
- History of ≥2 consecutive unexplained miscarriages before 20 weeks of gestation.
- Confirmed intrauterine pregnancy by ultrasound and/or serum β-hCG (≥5 weeks).
- Willingness to follow study procedures (progesterone use, possible daily - injections) and provide written informed consent.
- No medical contraindication to progesterone or LMWH.
Exclusion Criteria:
- Documented antiphospholipid syndrome or any current anticoagulant requirement.
- Anatomical abnormalities (e.g., significant uterine malformations, large fibroids) conclusively linked to RPL.
- Known hypersensitivity to enoxaparine or heparins, or prior heparin-induced thrombocytopenia (HIT).
- Use of systemic steroids (beyond standard pregnancy doses) for other immunological or inflammatory conditions.
- Severe renal insufficiency (eGFR <30 mL/min), advanced liver disease, or other clinically significant systemic autoimmune disease (e.g., systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis) that may affect pregnancy or study compliance.
- Inability or unwillingness to comply with study requirements (language barriers, severe psychiatric conditions, etc.).
- Abnormal karyotype
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: ARM A
standard care with no active treatment
|
|
|
Experimentální: ARM B
Intervention Arm (Progesterone + Enoxaparine)
|
Vaginal micronized progesterone 800 mg daily administered in two divided doses .
Administered subcutaneously once daily at a weight-adjusted prophylactic dose according to body weight or applicable local guidelines.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Live Birth Rate
Časové okno: At delivery (≥24+0 weeks of gestation)
|
Proportion of randomized participants who deliver at least one live-born infant at ≥24+0 weeks of gestation.
|
At delivery (≥24+0 weeks of gestation)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ongoing Pregnancy Rate at 22 Weeks
Časové okno: From enrollment to the end of 22 weeks of the index pregnancy.
|
Proportion of randomized participants with an ongoing intrauterine pregnancy at 22+0 weeks of gestation, confirmed by ultrasound demonstrating fetal cardiac activity.
|
From enrollment to the end of 22 weeks of the index pregnancy.
|
|
Maternal Complications
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
|
Incidence of pregnancy-related complications, including preeclampsia (defined by ISSHP), gestational hypertension, gestational diabetes, placental abruption, postpartum hemorrhage (defined as estimated blood loss >500 mL following vaginal delivery or >1000 mL following cesarean section).
|
From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
|
|
Neonatal Outcomes:
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
|
Birth weight (grams), APGAR scores at 1 and 5 minutes post-delivery (APGAR at 10 minutes may be recorded if available), admission to neonatal care unit (NICU), and presence of congenital anomalies confirmed postnatally.
|
From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
|
|
Safety of the trial medication
Časové okno: From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
|
Incidence of major bleeding events (overt bleeding requiring transfusion, surgical intervention, or hemodynamic intervention) and minor bleeding events (mucosal or injection-site bleeding), thrombocytopenia (defined as platelet count <100,000/μL), hypersensivity, and injection-site reactions.
|
From enrollment to the end of treatment at 6 weeks post-labor.
|
|
Adherence and Tolerability:
Časové okno: Treatment discontinuation: from initiation at 5-7 weeks' gestation to 36+0 weeks or delivery. Pain and missed-dose outcomes: assessed at 20 and 34 weeks' gestation and 6 weeks postpartum.
|
Treatment discontinuation rate and reasons for discontinuation (including adverse events); participant-reported injection-site pain associated with LMWH treatment, assessed using a numerical rating scale from 0 (no pain) to 10 (worst imaginable pain); participant-reported missed doses of study treatment and reasons for missed doses; and completeness of medication diaries.
|
Treatment discontinuation: from initiation at 5-7 weeks' gestation to 36+0 weeks or delivery. Pain and missed-dose outcomes: assessed at 20 and 34 weeks' gestation and 6 weeks postpartum.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Coomarasamy A, Devall AJ, Cheed V, Harb H, Middleton LJ, Gallos ID, Williams H, Eapen AK, Roberts T, Ogwulu CC, Goranitis I, Daniels JP, Ahmed A, Bender-Atik R, Bhatia K, Bottomley C, Brewin J, Choudhary M, Crosfill F, Deb S, Duncan WC, Ewer A, Hinshaw K, Holland T, Izzat F, Johns J, Kriedt K, Lumsden MA, Manda P, Norman JE, Nunes N, Overton CE, Quenby S, Rao S, Ross J, Shahid A, Underwood M, Vaithilingam N, Watkins L, Wykes C, Horne A, Jurkovic D. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Bleeding in Early Pregnancy. N Engl J Med. 2019 May 9;380(19):1815-1824. doi: 10.1056/NEJMoa1813730.
- ESHRE Guideline Group on RPL; Bender Atik R, Christiansen OB, Elson J, Kolte AM, Lewis S, Middeldorp S, Mcheik S, Peramo B, Quenby S, Nielsen HS, van der Hoorn ML, Vermeulen N, Goddijn M. ESHRE guideline: recurrent pregnancy loss: an update in 2022. Hum Reprod Open. 2023 Mar 2;2023(1):hoad002. doi: 10.1093/hropen/hoad002. eCollection 2023.
- Clark P, Walker ID, Langhorne P, Crichton L, Thomson A, Greaves M, Whyte S, Greer IA; Scottish Pregnancy Intervention Study (SPIN) collaborators. SPIN (Scottish Pregnancy Intervention) study: a multicenter, randomized controlled trial of low-molecular-weight heparin and low-dose aspirin in women with recurrent miscarriage. Blood. 2010 May 27;115(21):4162-7. doi: 10.1182/blood-2010-01-267252. Epub 2010 Mar 17.
- Gris JC, Mercier E, Quere I, Lavigne-Lissalde G, Cochery-Nouvellon E, Hoffet M, Ripart-Neveu S, Tailland ML, Dauzat M, Mares P. Low-molecular-weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder. Blood. 2004 May 15;103(10):3695-9. doi: 10.1182/blood-2003-12-4250. Epub 2004 Jan 22.
- Coomarasamy A, Williams H, Truchanowicz E, Seed PT, Small R, Quenby S, Gupta P, Dawood F, Koot YE, Bender Atik R, Bloemenkamp KW, Brady R, Briley AL, Cavallaro R, Cheong YC, Chu JJ, Eapen A, Ewies A, Hoek A, Kaaijk EM, Koks CA, Li TC, MacLean M, Mol BW, Moore J, Ross JA, Sharpe L, Stewart J, Vaithilingam N, Farquharson RG, Kilby MD, Khalaf Y, Goddijn M, Regan L, Rai R. A Randomized Trial of Progesterone in Women with Recurrent Miscarriages. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2141-8. doi: 10.1056/NEJMoa1504927.
- Ectopic pregnancy and miscarriage: diagnosis and initial management. London: National Institute for Health and Care Excellence (NICE); 2023 Aug 23. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK544906/
- Christiansen OB, Nybo Andersen AM, Bosch E, Daya S, Delves PJ, Hviid TV, Kutteh WH, Laird SM, Li TC, van der Ven K. Evidence-based investigations and treatments of recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2005 Apr;83(4):821-39. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.12.018.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2029
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. dubna 2026
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. srpna 2026
První zveřejněno (Aktuální)
1. září 2026
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PREMISE LMWH-RPL_Protocol_V1.0
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
GDPR requirements
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .