소아의 경증 폐렴에 대한 경구용 아목시실린의 단일 용량과 이중 용량의 효능

소개:

ARI 관련 사망률을 줄이기 위한 세계보건기구(WHO)의 표준 사례 관리 전략은 폐렴 치료를 위한 1차 약물로 경구용 코트리목사졸과 경구용 아목시실린을 권장합니다. 1989년 파키스탄 보건부(MOH)는 ARI 사망률을 통제하기 위해 이 전략을 채택하고 저렴한 비용으로 인해 외래 환자 폐렴 치료에 cotrimoxazole을 권장했습니다. 이후 수행된 많은 연구에서 H. 인플루엔자 및 S. 뉴모니아, 소아 폐렴을 유발하는 가장 흔한 박테리아가 코트리목사졸에 상당한 생체 내 및 시험관 내 저항성을 보였다.

경구용 cotrimoxazole의 임상적 실패 증가는 파키스탄의 National ARI Control Program에 대한 국내 및 국제 포럼 모두에서 권장 사항을 cotrimoxazole에서 아목시실린으로 변경하도록 많은 압력을 가했습니다. 심하지 않은 폐렴에 효능이 있는 것 외에도 아목시실린은 중증 폐렴 및 세균혈증이 있는 어린이에게 좋은 효능을 보여주었습니다.

폐렴에 대한 사례별로 체외 내성이 생체 내 실패와 잘 관련되지는 않지만 세균성 폐렴이 모든 폐렴 사례의 특정 비율인 경우 임상적 실패의 증가는 항균제 증가와 관련이 있을 수 있다고 가정할 수 있습니다. S. pneumoniae와 H. influenzae의 amoxicillin에 대한 내성.

치료 실패에 대한 WHO 기준이 너무 엄격하다는 느낌이 듭니다. 개선은 48시간에 특정 연령에 대한 컷오프 아래로 호흡률이 반환되는 것으로 정의됩니다. 바이러스성 폐렴에 걸린 어린이 중 일부는 첫 번째 후속 조치에서 컷오프 이상의 호흡률을 계속 유지할 것입니다. 이 아이들은 그렇지 않으면 건강하고 질병 악화의 징후를 보이지 않지만 WHO 기준에 따르면 치료 실패로 분류됩니다. 따라서 치료 실패율은 사용된 정의에 의해 영향을 받습니다.

기존 데이터는 더 높은 MIC를 달성하기 위해 아목시실린의 용량을 증가시키면 원인균의 박멸이 훨씬 더 완전해지는 경향이 있음을 보여줍니다. 아직까지 소아 폐렴 치료에 있어 이 중요한 문제를 해결하기 위한 임상 시험은 수행되지 않았습니다.

연구자들은 5세 미만 어린이의 경증 폐렴 치료를 위해 3일 동안 표준 대 이중 용량 경구 아목시실린을 비교하는 다기관 무작위 통제 이중 맹검 시험을 제안합니다.

주요 목표:

1. 표준(15mg/kg/8hrly) 대 2배 용량(30mg/kg/8hrly)으로 5일째에 임상적 소실을 달성한 2-59개월령 소아의 중증이 아닌 폐렴을 나타내는 비율을 비교하기 위해 3일 동안 경구 아목시실린 요법을 받았다.

보조 목표:

3일 또는 그 이전에 치료 실패의 대체 기준(악화의 징후, 즉 낮은 흉부 함몰 및 위험 징후의 출현)으로 심각하지 않은 폐렴의 임상 경과를 추적하고 지속적으로 빠른 호흡(호흡수 나이 기준 이상) 3일째.

귀무 가설:

2-59개월 소아의 경증 폐렴 치료를 위해 3일 동안 경구용 아목시실린을 2회 투여한 치료 결과는 표준 아목시실린 투여량과 다르지 않았습니다.

연구 인구 및 사이트:

환자:

그들은 파키스탄의 대형 3차 진료 병원의 외래환자 부서(OPD)에 오는 사람들 중에서 모집할 것입니다.

동의:

연구의 목적을 부모에게 설명하고 참여에 대한 구두 동의서를 얻습니다.

실험실 정밀 검사:

등록된 모든 환자에 대해 흉부 방사선 사진을 촬영합니다.

연구 설계:

이것은 무작위, 이중 맹검, 다기관 시험이 될 것입니다.

정의:

ARI는 기침이나 호흡 곤란이 있는 어린이를 위한 WHO ARI 프로그램 지침 2에 따라 정의됩니다.

임상적 해결책은 WHO ARI 표준 사례 관리 분류 2에 따라 호흡수가 정상(폐렴 없음)으로 회복되는 것으로 정의됩니다.

임상적 실패는 흉부 내밀기의 발달로 정의됩니다. 또는 기타 위험 신호; 또는 추적 5일째 또는 그 이후에 치료 변경으로 이어지는 빠른 호흡의 지속.

개선은 더 느린 호흡수(나이에 비해 정상 범위로 돌아가거나 이전 평가와 비교하여 5 이상 감소), 산모에 따라 더 잘 수유하고 이전 평가보다 낮은 체온으로 정의됩니다.

흉부가 안으로 들어가거나 위험 징후가 없는 상태에서 여전히 빠른 호흡(이전 평가와 비교하여 분당 호흡수 ± 5 호흡 또는 그 이상)으로 동일하게 정의됩니다.

최악의 경우는 흉부 내밀림 또는 위험 신호가 발생하는 것으로 정의됩니다.

재발은 처음에 빠른 호흡이 사라진 후 14일까지 폐렴의 재발 징후가 발생하는 것으로 정의됩니다.

후속 조치:

모든 어린이는 3일, 5일 및 14일에 후속 조치를 받게 됩니다.

표본의 크기:

MASCOT 연구(1999 - 2001)에서 아목시실린의 전체 치료 실패율이 20.9%임을 감안할 때, 표준 용량의 아목시실린에 반응하지 않는 환자의 비율은 약 21.0%가 될 것으로 예상됩니다.7 2배 용량이 더 효과적이려면 표준 용량과 비교하여 치료 성공률에서 5% 이상의 차이가 있어야 합니다. 연구자들은 실패율이 아목시실린을 두 배로 투여했을 때 13%를 넘지 않을 것이라고 가정합니다. 80%의 검정력과 95%의 신뢰 구간을 사용하면 각 그룹에 대한 추정 표본 크기는 369개입니다. 후속 손실이 15%라고 가정하면(외래 환자 연구이고 14일째 후속 조치가 있기 때문에) 추정 표본 크기는 각 그룹에서 425명의 환자, 총 850명의 환자가 될 것입니다. 따라서 900명의 환자가 1.5 ARI 시즌에 등록됩니다.

이상 반응:

아목시실린과 같은 항생제는 일반적으로 내약성이 양호하며 심각하거나 생명을 위협하는 이상 반응(약물 요법과 관련이 있을 가능성이 있음)과 거의 관련이 없습니다. 보고된 가장 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.

알레르기성 - 피부 발진, 두드러기, 가려움증 또는 쌕쌕거림 소화기 - 메스꺼움, 구토, 설사 대사성 - 간 기능 검사의 중등도 또는 일시적 증가 - 트랜스아미나아제 혈액학적 - 빈혈, 백혈구 감소증 및 비가역성 혈소판 감소증

드문 부작용으로는 아나필락시스 쇼크, 스티븐스-존슨 증후군 및 위막성 대장염이 있습니다.

부작용 식별, 관리 및 보고:

현장 조사관은 유해 사례에 대해 각 어린이를 주의 깊게 모니터링합니다. 부작용이 발생하면 현장 조사관은 그 기간, 심각성, 강도 및 연구 약물(아목시실린)의 기간과의 관계를 평가할 것입니다. 연구 책임자는 아동을 연구에 계속 참여시킬지 또는 등록을 중단할지에 대한 판단을 내릴 것입니다. 이벤트 및 해당 처리는 적절한 CRF에 기록되고 DSMC에 보고됩니다.

데이터 입력 및 분석:

데이터 양식은 모두 자동 복사 양식으로 작성되며 사이트 코디네이터가 검토합니다.

데이터는 Epi Info 6을 사용하여 입력되고 두 명의 별도 작업자가 두 번 입력하며 두 데이터베이스 모두 Epi Info 6을 사용하여 검증됩니다.

결과 측정:

임상적 해결책은 WHO ARI 표준 사례 관리 분류에 따라 5일째 호흡수가 정상(폐렴 없음)으로 회복되는 것으로 정의됩니다.

임상/치료 실패는 흉부 내밀기 발달로 정의됩니다. 또는 기타 위험 신호; 또는 추적 5일째 또는 그 이후에 치료 변경으로 이어지는 빠른 호흡의 지속.

데이터 분석:

분석은 치료 의도에 따라 수행됩니다. 치료 실패의 1차 결과 비율과 95% CI는 두 요법 모두에 대해 계산됩니다. 그런 다음 연구자들은 대체 기준과 WHO가 정의한 기존 치료 실패 기준을 사용하여 치료 실패 비율을 비교할 것입니다.