RAS 돌연변이 간세포 암종(HCC)에서의 레파메티닙(BAY86-9766)
2021년 4월 6일 업데이트: Bayer
RAS 돌연변이 간세포 암종(HCC) 환자를 대상으로 한 전향적, 단일군, 다기관, 비통제, 공개 라벨 제2상 Refametinib(BAY86-9766) 시험
본 연구는 RAS 변이를 동반한 절제불가능 또는 전이성 간세포암종 환자에서 레파메티닙의 잠재적인 임상적 이점을 조사하기 위한 연구입니다. 연구는 2단계로 진행된다. 약 95명의 환자(1기에서 15명/2기에서 80명)가 치료를 받기 위해 이 연구에 누적될 것입니다. 임상 2단계는 1단계 환자 15명 중 최소 5명이 중앙 영상 검토로 평가한 고형암 변형 반응 평가 기준(mRECIST)에 따라 부분 반응(PR)이 확인된 경우에만 실시된다.
레파메티닙은 경구용(즉, 입으로 복용) 단백질 키나아제 억제제. 키나제 억제제는 암 세포의 생존에 필수적인 특정 핵심 단백질을 표적으로 합니다. 이러한 단백질을 구체적으로 표적으로 삼음으로써 레파메티닙은 암 성장을 멈출 수 있습니다. 이러한 특정 단백질이 기능하는 것을 막음으로써 종양의 성장이 감소될 수 있습니다.
이 연구의 1차 종점(추적할 가장 의미 있는 결과)은 반응률, 즉 질병이 작아지는 정도를 기반으로 합니다. 목표는 refametinib 치료가 이 RAS 돌연변이 환자 집단에서 반응률을 향상시킨다는 것을 보여주는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드, 1023
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Kaohsiung City, 대만, 8330
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Tainan, 대만, 704
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Busan, 대한민국, 49241
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Daegu, 대한민국, 41404
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Seoul, 대한민국, 03080
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Seoul, 대한민국, 135-710
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Seoul, 대한민국, 05505
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Berlin, 독일, 13353
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, 독일, 69120
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Bayern
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München, Bayern, 독일, 81377
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, 독일, 30625
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Nordrhein-Westfalen
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Essen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 45136
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, 독일, 55131
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007-2197
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
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Tampa, Florida, 미국, 33612
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
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Rochester, New York, 미국, 14642
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Bruxelles - Brussel, 벨기에, 1070
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Bruxelles - Brussel, 벨기에, 1200
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Charleroi, 벨기에, 6000
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Gent, 벨기에, 9000
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Leuven, 벨기에, 3000
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Bern, 스위스, 3010
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Genève
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Genève 14, Genève, 스위스, 1211
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Alicante, 스페인, 03010
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Pontevedra, 스페인, 36071
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Valencia, 스페인, 46010
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, 스페인, 15706
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, 영국, B15 2TT
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Graz, 오스트리아, 8036
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Lombardia
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20133
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Milano, Lombardia, 이탈리아, 20089
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Osaka, 일본, 543-8555
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Shizuoka, 일본, 420-8527
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, 일본, 277-8577
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, 일본, 650-0017
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Osaka
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Moriguchi, Osaka, 일본, 570-8507
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Osaka-shi, Osaka, 일본, 541-8567
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Osakasayama-shi, Osaka, 일본, 589-8511
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Shizuoka
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Sunto, Shizuoka, 일본, 411-8777
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, 일본, 329-0498
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, 일본, 104-0045
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Praha 2, 체코, 128 08
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Bangkok, 태국, 10700
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Bangkok, 태국, 10330
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Bangkok, 태국, 10210
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CLERMONT-FERRAND Cedex 1, 프랑스, 63003
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Creteil, 프랑스, 94010
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Lille, 프랑스, 59037
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Marseille, 프랑스, 13005
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Montpellier Cedex, 프랑스, 34059
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Vandoeuvre-les-nancy, 프랑스, 54511
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Budapest, 헝가리, 1062
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Debrecen, 헝가리, 4032
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Shatin, 홍콩
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
RAS 돌연변이 검사 자격 기준
- 간경변증 환자에 대한 미국간질환연구협회(AASLD) 기준에 따라 조직학 또는 임상적으로 확인된 절제불가능 또는 전이성 간세포암종. 간경변이 아닌 환자의 경우 조직학적 확인이 필수입니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명은 최소 12주입니다.
- HCC에 대한 표적 제제, 실험적 요법 또는 전신 항암 치료의 사전 사용 없음(소라페닙 제외)
- 이전에 레파메티닙(BAY86-9766)으로 치료한 적이 없습니다. 연구 치료 적격성에 대한 기준
- 환자는 비드, 에멀젼, 증폭 및 자기 기술, 민감한 돌연변이 검출(BEAMing) 플라즈마 테스트에 기반한 GTPase Kirsten 쥐 육종 바이러스성 암유전자 동족체(KRAS) 또는 신경모세포종 RAS 바이러스성 암유전자 동족체(NRAS) 돌연변이를 보유해야 합니다.
- 환자는 RECIST 1.1 및 mRECIST에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명(MR)에 의해 최소 하나의 일차원 측정 가능한 병변이 있어야 하며, 이는 나이브(이전에 수술, 방사선 요법, 간동맥 요법과 같은 국소 요법으로 치료되지 않음) , 화학색전술, 고주파 절제술, 경피적 에탄올 주사 또는 냉동 절제술) 또는 이전에 치료를 받았고 기준선까지 진행되었습니다(측정 가능한 병변 및/또는 진행된 병변 모두 기준선 및 진행 스캔의 중앙 이미지 검토로 확인해야 함).
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- Child-Pugh Class A의 간 기능 상태.
- 적절한 골수, 간, 신장 기능
- 환자는 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔으로 측정한 등록 임상 기관에서 확인된 정상 범위의 심장 기능을 가지고 있습니다.
- 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료적으로 항응고된 환자는 이러한 매개변수에 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 최소 주간 평가에 대한 면밀한 모니터링은 지역 표준 치료에 정의된 대로 투여 전 측정을 기준으로 INR(International Normalized Ratio)이 안정적(Child Pugh 클래스 A 임계값 이내)이 될 때까지 수행됩니다.
제외 기준:
- 자궁경부 상피내암종(CIS), 치료된 기저 세포 암종 및 표재성 방광 종양을 제외하고 연구 시작 전 < 3년에 근치적으로 치료된 모든 암[병기: 비침습성 유두 종양(Ta), CIS 암종(Tis) 및 종양이 고유층을 침범함 (T1)]
- HCC에 대한 수술, 간 이식, 절제 또는 경동맥 화학색전술을 받을 자격이 있는 피험자.
- 심장 질환의 역사
- 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압[BP] >150 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg).
- 지속적인 감염 > National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events 버전 4.03(NCI-CTCAE 버전 4.03)에 따른 등급 2 활성 복제가 없는 경우 B형 간염이 허용됨(비정상 Alanine aminotransferase[ALT] >2x 정상 상한선[ULN) ] B형 간염 바이러스와 관련된 [HBV] DNA >20,000 IU/mL)가 존재합니다. C형 간염은 항바이러스 치료가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
- 전이성 뇌 또는 수막 종양의 알려진 병력 또는 증상이 있는 전이성 뇌 또는 수막 종양(환자가 CNS 질환을 암시하거나 일치하는 증상이 있는 경우 중추신경계[CNS] 질환의 부재를 확인하기 위한 스크리닝 시 머리 CT 또는 MR).
- 간질성 폐질환(ILD)의 병력.
- 간성 뇌병증의 병력.
- 장기 동종이식 이력, 각막 이식이 허용됩니다.
- 망막정맥폐쇄(RVO) 또는 중심장액망막병증(CSR)의 병력 또는 현재 증거.
- RVO 또는 CSR의 위험 인자로 간주되는 안과 검사로 평가한 가시적 망막 병리.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레파메티닙(BAY86-9766)
데이터 기록을 위해 치료 기간은 3주 주기로 나뉩니다.
환자는 다음 중 적어도 하나가 발생할 때까지 치료를 계속합니다(주요 기준). 사망 허용할 수 없는 독성 피험자가 동의를 철회합니다. 프로토콜을 실질적으로 준수하지 않음 치료 의사가 치료 중단이 피험자에게 최선의 이익이라고 판단합니다.
RECIST(버전 1.1) 또는 mRECIST 기준 또는 임상적 진행(예:
Eastern Cooperative Oncology 그룹 성과 상태 - ECOG PS ≥3) 환자는 치료 의사의 판단에 따라 지속적인 임상 혜택이 있는 것으로 확인된 경우 연구 치료를 계속 받을 수 있습니다.
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등록 기준을 충족하는 모든 환자는 refametinib 50mg(2x20mg + 1x10mg 캡슐 또는 50mg 정제) 입찰을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중앙 방사선 검토에 의해 평가된 고형 종양의 수정된 반응 평가 기준(mRECIST)에 따른 객관적인 종양 반응
기간: 약 36개월
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약 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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중앙 방사선학적 검토에 의해 평가된 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따른 객관적 종양 반응
기간: 약 36개월
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약 36개월
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조사자가 평가한 RECIST 1.1 및 mRECIST에 따른 객관적 종양 반응
기간: 약 36개월
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약 36개월
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질병 통제(중앙 및 연구자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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전반적인 생존
기간: 약 36개월
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약 36개월
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방사선학적 종양 진행까지의 시간(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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반응 기간(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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객관적 반응까지의 시간(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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종양 크기의 변화(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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최상의 전체 응답(중앙 및 조사자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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무진행 생존(중앙 및 연구자의 평가)
기간: 약 36개월
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약 36개월
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안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 약 36개월
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약 36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 16일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 8일
연구 완료 (실제)
2014년 10월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 8월 2일
처음 게시됨 (추정)
2013년 8월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 16553
- 2013-000311-25 (EUDRACT_NUMBER)
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