Refametinib (BAY86-9766) i RAS-mutant hepatocellulært karsinom (HCC)

Inklusjonskriterier:

Kvalifikasjonskriterier for RAS-mutasjonstesting

• Ikke-opererbar eller metastatisk HCC, bekreftet enten av histologi eller klinisk i henhold til American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kriterier for cirrhotiske pasienter. For ikke-cirrhotiske pasienter er histologisk bekreftelse obligatorisk.
• Mann eller kvinne ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Ingen tidligere bruk av målrettede midler, eksperimentell terapi eller systemisk anti-kreftbehandling for HCC (unntatt sorafenib)
• Ingen tidligere behandling med refametinib (BAY86-9766). Kriterier for studiebehandlingskvalifikasjon
• Pasienten må ha GTPase Kirsten rottesarkom viral onkogen homolog (KRAS) eller Neuroblastom RAS viral onkogen homolog (NRAS) mutasjon basert på perler, emulsjoner, amplifikasjon og magnetisk teknologi, sensitiv mutasjonsdeteksjon (BEAMing) plasmatest.
• Pasienter må ha minst én endimensjonal målbar lesjon ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MR) i henhold til RECIST 1.1 og mRECIST som enten er naiv (ikke tidligere behandlet med lokal terapi som kirurgi, strålebehandling, leverarteriell terapi) , kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) eller tidligere behandlet og har progrediert frem til baseline (både målbar lesjon og/eller progresjonslesjon må bekreftes ved sentral bildegjennomgang av baseline og progresjonsskanning).
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Leverfunksjonsstatus for Child-Pugh klasse A.
• Tilstrekkelig benmorgen-, lever- og nyrefunksjon
• Pasienten har hjertefunksjon innenfor normalområdet bekreftet av det registrerende kliniske instituttet, målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition).
• Pasienter som er terapeutisk anti-koagulert med et middel som warfarin eller heparin får delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i disse parameterne. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil International normalized ratio (INR) er stabil (innenfor Child Pugh klasse A terskel) basert på en måling ved førdose, som definert av den lokale standarden for omsorg.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kreft behandlet kurativt < 3 år før studiestart, bortsett fra cervical carcinoma in situ (CIS), behandlet basalcellekarsinom og overfladiske blæretumorer [Staging: ikke-invasiv papillær tumor (Ta), CIS carcinoma (Tis) og tumor invaderer lamina propria (T1)]
• Personer som er kvalifisert for kirurgi, levertransplantasjon, ablasjon eller transarteriell kjemoembolisering for HCC.
• Historie med hjertesykdom
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Pågående infeksjon > Grad 2 i henhold til National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (NCI-CTCAE versjon 4.03) Hepatitt B er tillatt dersom ingen aktiv replikasjon (definert som unormal alaninaminotransferase [ALT] >2x øvre normalgrense [ULN] ] assosiert med hepatitt B-virus [HBV] DNA >20 000 IE/mL) er tilstede. Hepatitt C er tillatt dersom ingen antiviral behandling er nødvendig.
• Kjent historie med eller symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster (hode-CT eller MR ved screening for å bekrefte fravær av sykdom i sentralnervesystemet [CNS] hvis pasienten hadde symptomer som tyder på eller samsvarer med CNS-sykdom).
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD).
• Historie med hepatisk encefalopati.
• Anamnese med organallograft, hornhinnetransplantasjon vil være tillatt.
• Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR).
• Synlig retinal patologi vurdert ved oftalmologisk undersøkelse som ble ansett som en risikofaktor for RVO eller CSR.