수반되는 연충 감염을 동반하거나 동반하지 않는 잠복 결핵 감염 환자의 결핵균(Mtb)에 대한 면역 반응
연충 감염을 수반하거나 수반하지 않는 잠복 결핵(TB) 감염(LTBI) 대상자의 결핵균(Mtb)에 대한 면역 반응에 대한 종단 연구
배경:
결핵(TB)은 심각한 질병이며 전 세계적으로 많은 사람들의 주요 사망 원인입니다. 그것은 폐를 통해 들어가 신체의 다른 곳으로 퍼질 수 있는 박테리아에 의해 발생합니다. 잠복성 결핵을 가진 사람들은 휴면 상태에 있는 박테리아를 가지고 있지만 활성화되어 질병을 일으킬 수 있습니다. 이 사람들에게는 활동성 결핵 발병을 예방하기 위한 치료가 제공됩니다. 전 세계적으로 많은 LTBI 환자는 장이나 혈액에 머무를 수 있는 연충이라는 기생충도 가지고 있습니다. 이 기생충은 면역 체계에 영향을 미치고 결핵과 같은 질병을 악화시킬 수 있습니다. 연구자들은 연충 감염이 사람들이 결핵 감염과 싸우는 것을 더 어렵게 만드는 방법을 알고 싶어합니다.
목표:
- 잠복결핵감염(LTBI) 환자의 면역체계가 활동성 결핵 발병을 예방하기 위해 어떻게 작용하는지 연구합니다. 또한 기생충 감염이 이 면역 반응에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 연구합니다.
적임:
- QuantiFERON TB Gold라는 승인된 혈액 검사로 정의된 LTBI가 있는 18세 70세의 성인.
- 간염이나 HIV와 같은 감염의 증거가 없음
- 임신한 피험자와 면역 체계를 억제하는 약물을 복용하는 피험자는 적합하지 않습니다.
- LTBI에 대한 사전 치료를 받지 않았습니다. 활동성 결핵에 대한 사전 치료를 받은 경우 참가자는 여전히 자격이 있을 수 있습니다.
설계:
스크리닝 단계:
- 참가자는 면역 체계에 영향을 미칠 수 있는 다른 감염/상태에 대한 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다. 그들은 활동성 결핵에 대한 검사, 즉 혈액 검사와 침, 스캔 및 X-레이 검사를 받게 됩니다.
기준 단계:
- 자격을 갖춘 참가자만 연구에 참여하게 됩니다.
- 참가자는 인터뷰, 병력 및 신체 검사를 받게됩니다.
- 테스트를 위해 팔 정맥에서 혈액을 채취합니다.
- 참가자들은 3일 연속 집에서 대변 샘플을 채취해 연충 감염 여부를 검사하게 된다.
- 참가자는 성분채집술을 받을 수 있습니다. 바늘로 혈구를 제거합니다. 그들은 세포를 제외한 모든 것을 참가자에게 돌려주는 분리기 기계를 통과합니다.
- 참가자는 연구가 시작과 끝에서 연구자가 폐를 들여다보고 세포를 수집할 수 있는 절차를 가질 수 있습니다.
연구 단계, 약 2년:
- 모든 참가자는 6-9개월 동안 지속되는 LTBI 치료를 받게 됩니다.
- LTBI 치료를 받는 참가자는 약 11번의 연구 방문을 하게 됩니다. 치료를 받는 동안 9개월, 치료 후 6개월, 12개월 동안 매월 방문하게 됩니다.
- LTBI에 대한 자격이 없거나 치료를 거부하는 참가자는 활동성 결핵에 대해 알게 된 다음 기준선 방문 후 약 6, 12 및 24개월에 3번의 다른 방문을 하게 됩니다.
- 기생충 감염이 있는 참가자는 적절한 치료를 받게 됩니다.
- 모든 참가자는 방문할 때마다 혈액을 채취합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 감염은 전 세계적으로 이환율과 사망률의 중요한 원인으로 남아 있습니다. 박멸 노력의 문제는 잠복결핵(TB) 감염(LTBI)을 앓고 있는 약 20억 명의 대규모 저장소와 활성 질병 진행으로 이어지는 요인에 대한 이해 부족입니다. Helminth 감염은 지리적으로 Mtb와 겹치고 상당한 면역 매개 조절을 유도합니다. IFN-감마 및 TNF-알파를 생성하는 CD4+T 세포가 TB에 대한 보호 면역에 연루되어 있지만, LTBI에서 보호 및 면역 조절 반응의 진화에 대한 자세한 설명은 부족합니다. 또한 연충 공동 감염으로 인한 면역 조절이 그러한 반응에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 불완전한 이해가 있습니다.
이 프로토콜은 동시 기생충 감염(각각 HEL+ 및 HEL-)이 있거나 없는 LTBI를 가진 피험자의 두 모집단에 대한 포괄적인 종단 면역학적 분석을 통해 이 지식 격차를 메우려고 시도할 것입니다. 두 그룹 모두 보호 및 조절 T 세포와 단핵구/대식세포 반응을 이해하기 위해 정맥 천자 및 가능하면 성분채집술을 수행할 것입니다. 피험자는 연충 감염에 대한 치료를 받을 것이며 LTBI에 대한 치료는 현재 치료 지침의 표준에 따라 제공될 것입니다. LTBI 그룹 내 두 피험자 그룹에 기관지경 검사 및 세척이 제공됩니다. 활동성 결핵과의 가족 접촉.
1차 목표는 진단 당시(기준선) LTBI가 있는 HEL+ 및 HEL- 대상체에서 CD4+ T 세포 반응 및 조절 T 세포 반응을 평가하는 것입니다. HEL+ 피험자는 기생충 감염 치료를 받고 두 그룹(HEL+ 및 HEL-) 모두 LTBI 치료를 받게 됩니다. 그런 다음 LTBI 치료 전후의 기본 결핵 특이 면역 반응의 진화를 연구할 것입니다. 추가로, 미코박테리아에 대한 베이스라인 면역 반응은 연충 감염에 대한 치료 후 모든 시점과 함께 HEL+ 그룹에서 대조될 것이다. 2차 목표는 LTBI 및 이전에 치료/치유된 폐결핵으로 인한 구조적 폐 손상이 있는 대상체 및 활동성 TB 사례로부터 최근 장기간 결핵에 노출된 대상체에서 기관지폐포 세척으로 얻은 조직 상주 면역 세포의 면역 표현형 및 기능을 평가하는 것입니다. 기생충 감염 상태.
탐색적 목적은 LTBI 그룹 내에 (연충 감염 상태에 관계없이) CD4+ 중앙 기억 T 세포를 생산하는 오래 지속되는 항원 특이적 IL-2의 안정한 풀을 갖고 수용 후 이 풀에 변화가 있는 피험자의 서브세트가 있는지 평가하는 것입니다. LTBI 치료.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20902
- Montgomery County Public Health Services, TB, Refugee and Migrant Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준
모든 과목은 다음 기준을 충족해야 합니다.
피험자는 다음 중 1개를 갖추어야 합니다.
- 양성 Quantiferon TB Gold 분석으로 정의되는 미처리 LTBI; 병력, 신체 검사, 흉부 X-레이 및 Mtb에 대한 음성 가래 도말 및 배양에 의해 결정된 활동성 TB 질병의 부재; LTBI에 대한 사전 치료 이력이 없습니다. 또는
- 치료를 받은 활동성 폐결핵이 기록되었거나 자가 보고된 과거력으로 정의되는 만성 비활동성 결핵; Mtb에 대한 현재 음성 객담 도말 및 배양; Quantiferon TB Gold 분석에서 양성 결과를 얻었습니다. 이들 피험자는 치료 유발 LTBI 그룹을 구성하고 LTBI에 대한 치료를 필요로 하지 않을 것입니다.
- 18-70세. 70세 이상의 피험자는 면역 노화 가능성이 높아져 포함되지 않습니다.
- 치료되지 않은 동시 연충 감염의 임상적/미생물학적/혈청학적 증거가 있거나 없는 경우
- 향후 연구를 위해 혈액 표본을 보관하는 데 동의합니다.
선택적 기관지경 검사 및 기관지폐포 세척을 받는 피험자는 다음 추가 포함 기준을 충족해야 합니다.
피험자는 다음 중 1개를 갖추어야 합니다.
- Quantiferon TB Gold 검사 양성 및 다음과 같이 정의된 방사선 영상에서 만성 비활성 결핵의 구조적 폐 소견을 동반한 이전 치료된 TB의 문서화되거나 자가 보고된 이력: a) 정점 석회화 결절(Simon foci)이 있거나 없는 석회화 Ghon 초점 흉막 석회화, 및/또는 c) 첨단 섬유증 및 공동 변화. 또는
- 활동성 결핵 확진 사례에 최근 장기간(3개월 이상) 노출된 이력.
- 절차가 끝난 후 다른 사람이 집으로 데려다 주도록 주선할 수 있고 의향이 있습니다.
- 시술 전 6시간과 시술 후 2시간 동안 아무것도 먹거나 마시지 않을 의지와 능력
- 향후 연구를 위해 호흡기 샘플을 보관하는 데 동의합니다.
제외 기준
다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 대상이 제외됩니다.
- 활동성 결핵 질환의 존재
- 지난 1년 이내의 기생충 감염 치료
- HIV, B형 간염 및/또는 C형 간염 선별 검사에서 양성 심혈관 불안정성(혈압: 수축기 >180 또는 100 또는 < 50 mm/Hg; 맥박 110)
- 부적절한 말초 정맥 접근
- 빈혈(헤모글로빈
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 현재 사용 또는 원발성 면역결핍 장애의 문서화된 진단
- 기본 심장 질환, 폐 질환, 출혈 장애 또는 연구자의 판단에 따라 성분채집술을 금하는 기타 상태
- 섭씨 38.5도 이상의 체온 또는 스크리닝 시 급성 감염의 기타 임상적 증거
- 현재 임신 중이거나 모유 수유 중
피험자는 다음 추가 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 선택적 기관지경 검사 및 기관지 폐포 세척에 적합하지 않습니다.
최근/급성 임상적으로 중요한 폐 손상의 병력. 이는 다음 기준에 의해 정의됩니다.
- 새로운 폐 감염 또는 만성 폐 감염 상태의 변화 또는 흉부 X선 또는 CT 스캔에서 중요한 새로운 소견
- 지난 2년 동안 불안정하거나 응급 치료, 긴급 치료, 입원 또는 삽관이 필요하거나 지난 2년 동안 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드 사용이 필요한 천식
- 기관지 확장제에 반응하지 않는 임상적으로 유의한 반응성 기도 질환
- 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 폐섬유증과 같은 불안정한 만성 폐질환
- 폐고혈압의 병력
- 휴식 시 보충 산소 요구 사항
- 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 심부전 또는 리듬 장애
- 중대한 신장 또는 간 질환
- 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고 장애 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애), IM 주사 또는 채혈 또는 항응고제 사용으로 심각한 타박상 또는 출혈 장애
- 시술 7일 이내에 아스피린 및 NSAID를 포함한 혈소판 억제제 또는 시술 14일 이내에 클로피도그렐(Plavix [TM])을 사용하거나 시술 전 7-14일 동안 혈소판 억제제를 안전하게 중단할 수 없음
- 리도카인, Valium(TM) 또는 Versed(TM)와 같은 진정제 또는 모르핀 또는 펜타닐과 같은 마약성 약물에 대한 알레르기 반응의 병력
- 모든 의학적, 정신과적, 사회적 상태, 직업적 이유 또는 연구자의 판단에 기관지경 검사 및 기관지폐포 세척에 대한 금기 사항이거나 절차에 대한 정보에 입각한 동의를 제공하는 지원자의 능력을 손상시키는 기타 책임
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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진단 시점과 일련의 후속 조치에서 수반되는 잠복성 결핵이 있는 기생충에 감염된 피험자와 감염되지 않은 피험자 사이의 CD4+ T 세포 반응의 면역학적 차이를 정의합니다.
기간: LTBI에 대한 사전 치료 및 사전 정의된 치료 후 시점
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LTBI에 대한 사전 치료 및 사전 정의된 치료 후 시점
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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LTBI 환자에서 기관지폐포 세척으로 얻은 조직 상주 면역 세포의 면역 표현형 및 기능을 평가하고 다음 중 하나를 수행합니다. 1) 이전에 치료/치유된 폐결핵으로 인한 구조적 폐 손상 또는 2) 최근 연장...
기간: LTBI에 대한 사전 치료 및 사전 정의된 치료 후 시점 LTBI 및 사전 정의된 치료 후 시점
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LTBI에 대한 사전 치료 및 사전 정의된 치료 후 시점 LTBI 및 사전 정의된 치료 후 시점
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LTBI 환자의 하위 집합을 식별하는 데 안정적이고 오래 지속되는 항원 특이적 IL-2 생산 CD4+ 중앙 기억 T 세포의 역할을 정의합니다.
기간: LTBI에 대한 치료 전 및 미리 정의된 치료 후 시점 LTBI 및 미리 정의된 치료 후 시점
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LTBI에 대한 치료 전 및 미리 정의된 치료 후 시점 LTBI 및 미리 정의된 치료 후 시점
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Elias D, Akuffo H, Pawlowski A, Haile M, Schon T, Britton S. Schistosoma mansoni infection reduces the protective efficacy of BCG vaccination against virulent Mycobacterium tuberculosis. Vaccine. 2005 Feb 3;23(11):1326-34. doi: 10.1016/j.vaccine.2004.09.038.
- Flynn JL, Chan J. Immunology of tuberculosis. Annu Rev Immunol. 2001;19:93-129. doi: 10.1146/annurev.immunol.19.1.93.
- Ewer K, Millington KA, Deeks JJ, Alvarez L, Bryant G, Lalvani A. Dynamic antigen-specific T-cell responses after point-source exposure to Mycobacterium tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Oct 1;174(7):831-9. doi: 10.1164/rccm.200511-1783OC. Epub 2006 Jun 23.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
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