Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunreaktioner på Mycobacterium Tuberculosis (Mtb) hos mennesker med latent tuberkuloseinfektion med eller uden samtidig helminthinfektion

30. juni 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Langsgående undersøgelse af immunresponser på Mycobacterium Tuberculosis (Mtb) hos personer med latent tuberkulose (TB)-infektion (LTBI) med eller uden samtidig helminth-infektion

Baggrund:

Tuberkulose (TB) er en alvorlig sygdom og en væsentlig dødsårsag hos mange mennesker verden over. Det er forårsaget af en bakterie, der trænger ind gennem lungerne og kan spredes andre steder i kroppen. Mennesker med latent TB har de bakterier, der ligger i dvale, men som kan blive aktive og forårsage sygdom. Disse personer tilbydes behandling for at forhindre udvikling af aktiv TB. På verdensplan har mange mennesker med LTBI også en parasitisk orm kaldet en helminth, som kan blive i tarmen eller blodet. Disse parasitter kan påvirke immunsystemet og forårsage, at sygdomme som TB bliver værre. Forskere ønsker at se, hvordan helminth-infektion gør det sværere for folk at bekæmpe TB-infektion.

Mål:

- At studere, hvordan immunsystemet hos personer med latent tuberkuloseinfektion (LTBI) virker for at forhindre udvikling af aktiv TB. Også for at studere, hvordan helminth-infektion kan påvirke dette immunrespons.

Berettigelse:

  • Voksne i alderen 18 70 år med LTBI som defineret af en godkendt blodprøve kaldet QuantiFERON TB Gold.
  • Ingen tegn på infektioner som hepatitis eller HIV
  • Gravide forsøgspersoner og forsøgspersoner, der tager medicin, der undertrykker immunsystemet, er ikke berettigede.
  • Har ikke modtaget tidligere behandling for LTBI. Deltagerne er muligvis stadig kvalificerede, hvis forudgående behandling for aktiv TB er modtaget

Design:

Screeningsfase:

- Deltagerne vil blive screenet med sygehistorie, fysisk undersøgelse og blodprøver for andre infektioner/tilstande, som kan påvirke immunsystemet. De vil have test for aktiv TB, dvs. blodprøver samt test af deres spyt, scanninger og røntgenbilleder.

Baseline fase:

  • Kun kvalificerede deltagere vil blive optaget i undersøgelsen.
  • Deltagerne vil have interviews, sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  • Der vil blive taget blod fra en armvene til test.
  • Deltagerne vil indsamle afføringsprøver derhjemme i 3 dage i træk for at teste for helminth-infektion.
  • Deltagerne kan have aferese. Blodceller fjernes med nål. De passerer gennem en separatormaskine, som returnerer alt undtagen cellerne tilbage til deltageren.
  • Deltagerne kan have procedurer i starten og slutningen af ​​undersøgelsen, der lader forskere se ind i lungerne og indsamle celler.

Studiefase, ca. 2 år:

  • Alle deltagere vil blive tilbudt behandling for LTBI, som varer 6-9 måneder.
  • Deltagere, der behandles for LTBI, vil have omkring 11 studiebesøg. De vil besøge månedligt i 9 måneder, mens de er i behandling, derefter 6 og 12 måneder efter behandlingen.
  • Deltagere, der ikke er kvalificerede/afviser behandling for LTBI, vil blive gjort opmærksomme på aktiv TB, og derefter have 3 andre besøg, ca. 6, 12 og 24 måneder efter baseline-besøget.
  • Deltagere, der har helminth-infektion, vil modtage passende behandling.
  • Alle deltagere får udtaget blod ved hvert besøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-infektion er fortsat en vigtig årsag til sygelighed og dødelighed på verdensplan. Et problem for udryddelsesindsatsen er det store reservoir af ~2 milliarder mennesker med latent tuberkulose (TB) infektion (LTBI) og dårlig forståelse af faktorer, der fører til aktiv sygdomsprogression. Helminth-infektioner overlapper geografisk med Mtb og inducerer signifikant immunmedieret modulation. Selvom CD4+T-celler, der producerer IFN-gamma og TNF-alfa, er blevet impliceret i beskyttende immunitet mod TB, mangler en detaljeret beskrivelse af udviklingen af ​​beskyttende og immunmodulerende responser i LTBI. Derudover er der ufuldstændig forståelse af, hvordan immunmodulationen forårsaget af helminth co-infektion påvirker sådanne reaktioner.

Denne protokol vil forsøge at udfylde dette videnshul gennem omfattende longitudinelle immunologiske analyser af to populationer af forsøgspersoner med LTBI, med eller uden samtidig helminth-infektion (henholdsvis HEL+ og HEL-). I begge grupper vil der blive udført venepunktur og eventuelt aferese for at forstå beskyttende og modulerende T-celle- og monocyt/makrofager-responser. Forsøgspersoner vil modtage behandling for helminth-infektion, og behandling for LTBI vil blive tilbudt i henhold til gældende retningslinjer for pleje. To grupper af forsøgspersoner inden for LTBI-gruppen vil blive tilbudt bronkoskopi og skylning --- (a) dem med strukturel lungeskade fra tidligere behandlet/helet tuberkulose og (b) dem med nylig langvarig eksponering (større end eller lig med 3 måneder) for en husstandskontakt med aktiv TB.

Det primære formål er at evaluere CD4+ T-celleresponser og regulatoriske T-celleresponser hos HEL+ og HEL- personer med LTBI på diagnosetidspunktet (baseline). HEL+ forsøgspersoner vil derefter modtage behandling for parasitisk infektion, og begge grupper (HEL+ og HEL-) vil blive tilbudt LTBI behandling. Udviklingen af ​​de baseline TB-specifikke immunresponser på og efter LTBI-behandling vil derefter blive undersøgt. Derudover vil baseline-immunresponser på mykobakterier blive kontrasteret i HEL+-gruppen med alle tidspunkter efter behandling for helminth-infektion. Et sekundært mål er at evaluere immunfænotypen og funktionaliteten af ​​vævsresidente immunceller opnået ved bronkoalveolær lavage hos personer med LTBI og strukturel lungeskade fra tidligere behandlet/helet lungetuberkulose samt forsøgspersoner med nylig langvarig TB-eksponering fra et aktivt TB-tilfælde, uanset af helminth infektionsstatus.

Et eksplorativt mål er at evaluere, om der er undergrupper af forsøgspersoner inden for LTBI-gruppen (uanset helminth-infektionsstatus), som har en stabil pool af langvarig antigen-specifik IL-2, der kun producerer CD4+ centralhukommelses-T-celler og ændringer i denne pulje efter at have modtaget LTBI behandling.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
      • Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20902
        • Montgomery County Public Health Services, TB, Refugee and Migrant Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER

Alle fag skal opfylde følgende kriterier:

  • Emner skal have 1 af følgende:

    • Ubehandlet LTBI, defineret som positiv Quantiferon TB Gold-assay; fravær af aktiv TB-sygdom bestemt ved anamnese, fysisk undersøgelse, røntgen af ​​thorax og negativ sputumudstrygning og dyrkning for Mtb; og ingen tidligere behandling for LTBI. ELLER
    • Kronisk inaktiv TB, defineret som tidligere historie med dokumenteret eller selvrapporteret aktiv lunge-TB, for hvilken der er modtaget behandling; nuværende negativ sputumudstrygning og kultur for Mtb; og et positivt resultat på Quantiferon TB Gold-analysen. Disse forsøgspersoner vil udgøre den behandlingsinducerede LTBI-gruppe og vil ikke kræve behandling for LTBI.
  • Alder 18-70 år. Forsøgspersoner over 70 år vil ikke blive inkluderet på grund af det øgede potentiale for immun ældning
  • Med eller uden kliniske/mikrobiologiske/serologiske tegn på ubehandlet samtidig helminthinfektion
  • Accepter at få opbevaret blodprøver til fremtidige undersøgelser

Forsøgspersoner, der gennemgår valgfri bronkoskopi og bronkoalveolær lavage, skal opfylde følgende yderligere inklusionskriterier:

  • Emner skal have 1 af følgende:

    • Dokumenteret eller selvrapporteret historie med tidligere behandlet TB med positiv Quantiferon TB Gold-test og strukturelle lungefund af kronisk inaktiv tuberkulose på røntgenologisk billeddannelse, defineret som: a) forkalket Ghon-fokus med eller uden apikale forkalkede knuder (Simon foci), b) parenkym eller pleural forkalkning og/eller c) apikale fibrose og kavitære forandringer. ELLER
    • Anamnese med nylig langvarig (større end eller lig med 3 måneder) eksponering for et bekræftet tilfælde af aktiv TB-sygdom.
  • Kan og er villig til at arrangere at en anden person kører dem hjem efter proceduren
  • Kunne og vil ikke spise eller drikke noget i 6 timer før og 2 timer efter proceduren
  • Accepter at have luftvejsprøver opbevaret til fremtidig forskning

EXKLUSIONSKRITERIER

Et emne vil blive udelukket, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • Tilstedeværelse af aktiv TB-sygdom
  • Behandling for helminthinfektion inden for det seneste år
  • Positiv ved screening for HIV, hepatitis B og/eller hepatitis C Kardiovaskulær ustabilitet (blodtryk: systolisk >180 eller 100 eller < 50 mm/Hg; puls 110)
  • Utilstrækkelig perifer venøs adgang
  • Anæmi (hæmoglobin
  • Nuværende brug af kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler eller dokumenteret diagnose af en primær immundefektsygdom
  • Underliggende hjertesygdom, lungesygdom, blødningsforstyrrelse eller andre tilstande, der efter investigatorens vurdering kontraindikerer aferese
  • Temperatur højere end eller lig med 38,5 grader C eller andre kliniske tegn på en akut infektion ved screening
  • Er i øjeblikket gravid eller ammer

Et forsøgsperson vil ikke være berettiget til valgfri bronkoskopi og bronkoalveolær skylning, hvis de opfylder et af følgende yderligere eksklusionskriterier:

  • Anamnese med nylig/akut klinisk signifikant pulmonal kompromittering. Dette vil blive defineret af følgende kriterier:

    • Ny lungeinfektion eller ændring i status for kronisk lungeinfektion eller væsentlige nye fund på røntgen eller CT-scanning af thorax
    • Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som krævede brug af orale eller parenterale kortikosteroider i løbet af de sidste to år
    • Klinisk signifikant reaktiv luftvejssygdom, der ikke reagerer på bronkodilatatorer
    • Ustabil kronisk lungesygdom såsom kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller lungefibrose
    • Anamnese med pulmonal hypertension
    • Behov for supplerende ilt i hvile
  • Ustabil angina eller ukontrolleret hjertesvigt eller rytmeforstyrrelse
  • Betydelig nyre- eller leversygdom
  • Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladelidelse, der kræver særlige forholdsregler), betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger eller brug af antikoagulerende medicin
  • Brug af trombocythæmmere inklusive aspirin og NSAID'er inden for 7 dage efter proceduren eller clopidogrel (Plavix [TM]) inden for 14 dage efter proceduren eller manglende evne til sikkert at stoppe trombocythæmmere i 7-14 dage før procedurerne
  • Anamnese med allergisk reaktion på lidocain, beroligende medicin som Valium(TM) eller Versed(TM), eller narkotiske lægemidler som morfin eller fentanyl
  • Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for bronkoskopi og bronkoalveolær lavage eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke til proceduren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Definer de immunologiske forskelle i CD4+ T-celleresponser mellem helminth-inficerede og ikke-inficerede forsøgspersoner med samtidig latent TB på diagnosetidspunktet og ved seriel opfølgning.
Tidsramme: Forbehandling for LTBI og foruddefinerede tidspunkter for efterbehandling
Forbehandling for LTBI og foruddefinerede tidspunkter for efterbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer immunfænotypen og funktionaliteten af ​​vævsresidente immunceller opnået ved bronkoalveolær lavage hos personer med LTBI og enten: 1) strukturel lungeskade fra tidligere behandlet/helet lungetuberkulose eller 2) nylig forlænget...
Tidsramme: Forbehandling for LTBI og foruddefinerede efterbehandlingstidspunkter LTBI og foruddefinerede efterbehandlingstidspunkter
Forbehandling for LTBI og foruddefinerede efterbehandlingstidspunkter LTBI og foruddefinerede efterbehandlingstidspunkter
Definer rollen af ​​stabil langvarig antigen-specifik IL-2-producerende CD4+ central hukommelse T-celler i identifikation af undergrupper af patienter med LTBI
Tidsramme: Forbehandling for LTBI og foruddefinerede efterbehandlingstidspunkter LTBI og foruddefinerede efterbehandlingstidspunkter
Forbehandling for LTBI og foruddefinerede efterbehandlingstidspunkter LTBI og foruddefinerede efterbehandlingstidspunkter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

15. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

11. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2014

Først opslået (Skøn)

26. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2017

Sidst verificeret

11. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 140178
  • 14-I-0178

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Latent tuberkuloseinfektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner