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Immunantworten auf Mycobacterium Tuberculosis (Mtb) bei Menschen mit latenter Tuberkulose-Infektion mit oder ohne gleichzeitiger Helmintheninfektion

30. Juni 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Längsschnittstudie der Immunantworten auf Mycobacterium Tuberculosis (Mtb) bei Patienten mit latenter Tuberkulose (TB)-Infektion (LTBI) mit oder ohne begleitende Helmintheninfektion

Hintergrund:

Tuberkulose (TB) ist eine schwere Krankheit und eine der Haupttodesursachen für viele Menschen weltweit. Es wird durch ein Bakterium verursacht, das durch die Lunge eindringt und sich an anderer Stelle im Körper ausbreiten kann. Menschen mit latenter TB haben die Bakterien, die ruhen, aber aktiv werden und Krankheiten verursachen können. Diesen Menschen wird eine Behandlung angeboten, um die Entwicklung einer aktiven TB zu verhindern. Weltweit haben viele Menschen mit LTBI auch einen parasitären Wurm namens Helminth, der im Darm oder im Blut verbleiben kann. Diese Parasiten können das Immunsystem beeinträchtigen und Krankheiten wie Tuberkulose verschlimmern. Forscher wollen sehen, wie eine Helmintheninfektion es für Menschen schwieriger macht, eine TB-Infektion zu bekämpfen.

Ziele:

- Untersuchung, wie das Immunsystem von Menschen mit latenter Tuberkuloseinfektion (LTBI) wirkt, um die Entwicklung einer aktiven TB zu verhindern. Außerdem soll untersucht werden, wie eine Helmintheninfektion diese Immunantwort beeinflussen könnte.

Teilnahmeberechtigung:

  • Erwachsene im Alter von 18 70 Jahren mit LTBI, definiert durch einen zugelassenen Bluttest namens QuantiFERON TB Gold.
  • Keine Hinweise auf Infektionen wie Hepatitis oder HIV
  • Schwangere und Personen, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  • Keine vorherige Behandlung für LTBI erhalten haben. Die Teilnehmer sind möglicherweise weiterhin förderfähig, wenn eine vorherige Behandlung gegen aktive TB erhalten wurde

Entwurf:

Screening-Phase:

- Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung und Bluttests auf andere Infektionen/Zustände untersucht, die das Immunsystem beeinträchtigen könnten. Sie werden auf aktive TB getestet, d. h. Bluttests sowie Tests ihrer Spucke, Scans und Röntgenaufnahmen.

Baseline-Phase:

  • Nur berechtigte Teilnehmer werden in die Studie aufgenommen.
  • Die Teilnehmer haben Interviews, Anamnese und körperliche Untersuchung.
  • Zur Untersuchung wird Blut aus einer Armvene entnommen.
  • Die Teilnehmer sammeln 3 Tage hintereinander zu Hause Stuhlproben, um sie auf eine Helmintheninfektion zu testen.
  • Die Teilnehmer können eine Apherese haben. Blutkörperchen werden mit einer Nadel entnommen. Sie durchlaufen eine Trennmaschine, die alles bis auf die Zellen zum Teilnehmer zurückführt.
  • Die Teilnehmer haben möglicherweise zu Beginn und am Ende der Studie Verfahren, mit denen die Forscher in die Lunge schauen und Zellen sammeln können.

Studienphase, ca. 2 Jahre:

  • Allen Teilnehmern wird eine Behandlung für LTBI angeboten, die 6-9 Monate dauert.
  • Teilnehmer, die wegen LTBI behandelt werden, haben etwa 11 Studienbesuche. Sie werden während der Behandlung 9 Monate lang monatlich besucht, dann 6 und 12 Monate nach der Behandlung.
  • Teilnehmer, die für eine LTBI-Behandlung nicht in Frage kommen/die eine Behandlung ablehnen, werden auf aktive TB aufmerksam gemacht und haben dann 3 weitere Besuche, etwa 6, 12 und 24 Monate nach dem Basisbesuch.
  • Teilnehmer mit Helminthen-Infektion erhalten eine angemessene Behandlung.
  • Allen Teilnehmern wird bei jedem Besuch Blut abgenommen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Mycobacterium tuberculosis (Mtb)-Infektionen bleiben weltweit eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität. Ein Problem für die Ausrottungsbemühungen ist das große Reservoir von etwa 2 Milliarden Menschen mit latenter Tuberkulose (TB)-Infektion (LTBI) und ein unzureichendes Verständnis der Faktoren, die zu einem aktiven Fortschreiten der Krankheit führen. Helmintheninfektionen überschneiden sich geografisch mit Mtb und induzieren eine signifikante immunvermittelte Modulation. Obwohl CD4+T-Zellen, die IFN-gamma und TNF-alpha produzieren, mit der schützenden Immunität gegen TB in Verbindung gebracht wurden, fehlt eine detaillierte Beschreibung der Entwicklung der schützenden und immunmodulatorischen Reaktionen bei LTBI. Darüber hinaus gibt es ein unvollständiges Verständnis darüber, wie die durch Helminthen-Koinfektion verursachte Immunmodulation solche Reaktionen beeinflusst.

Dieses Protokoll wird versuchen, diese Wissenslücke durch umfassende immunologische Längsschnittanalysen von zwei Populationen von Patienten mit LTBI mit oder ohne gleichzeitiger Helmintheninfektion (HEL+ bzw. HEL-) zu schließen. In beiden Gruppen werden eine Venenpunktion und möglicherweise eine Apherese durchgeführt, um die protektiven und modulatorischen T-Zell- und Monozyten-/Makrophagen-Antworten zu verstehen. Die Probanden erhalten eine Behandlung für eine Helmintheninfektion und eine Behandlung für LTBI wird gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien angeboten. Zwei Gruppen von Probanden innerhalb der LTBI-Gruppe wird Bronchoskopie und Lavage angeboten – (a) Patienten mit strukturellen Lungenschäden durch zuvor behandelte/geheilte Tuberkulose und (b) Patienten mit kürzlich längerer Exposition (größer als oder gleich 3 Monate). ein Haushaltskontakt mit aktiver TB.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der CD4+-T-Zell-Antworten und regulatorischen T-Zell-Antworten bei HEL+- und HEL-Patienten mit LTBI zum Zeitpunkt der Diagnose (Baseline). HEL+-Probanden erhalten dann eine Behandlung wegen parasitärer Infektion und beiden Gruppen (HEL+ und HEL-) wird eine LTBI-Behandlung angeboten. Anschließend wird die Entwicklung der grundlegenden TB-spezifischen Immunantworten während und nach der LTBI-Behandlung untersucht. Darüber hinaus werden die Grundlinien-Immunantworten auf Mykobakterien in der HEL+-Gruppe mit allen Zeitpunkten nach der Behandlung der Wurminfektion verglichen. Ein sekundäres Ziel ist die Bewertung des Immunphänotyps und der Funktionalität von geweberesidenten Immunzellen, die durch bronchoalveoläre Lavage bei Patienten mit LTBI und strukturellen Lungenschäden durch zuvor behandelte/geheilte Lungentuberkulose sowie bei Patienten mit kürzlich längerer TB-Exposition durch einen aktiven TB-Fall erhalten wurden, unabhängig davon des Helmintheninfektionsstatus.

Ein exploratives Ziel ist die Bewertung, ob es Untergruppen von Probanden innerhalb der LTBI-Gruppe gibt (unabhängig vom Helmintheninfektionsstatus), die einen stabilen Pool von langanhaltendem antigenspezifischem IL-2 haben, das nur CD4+ zentrale Gedächtnis-T-Zellen produziert, und Veränderungen in diesem Pool nach Erhalt LTBI-Behandlung.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
      • Silver Spring, Maryland, Vereinigte Staaten, 20902
        • Montgomery County Public Health Services, TB, Refugee and Migrant Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 68 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN

Alle Fächer müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • Die Probanden müssen über 1 der folgenden verfügen:

    • Unbehandelter LTBI, definiert als positiver Quantiferon TB Gold-Assay; Fehlen einer aktiven TB-Erkrankung, bestimmt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Röntgen-Thorax und negativer Sputum-Abstrich und Kultur für Mtb; und keine Vorgeschichte einer Vorbehandlung für LTBI. ODER
    • Chronisch inaktive TB, definiert als Vorgeschichte von dokumentierter oder selbst berichteter aktiver pulmonaler TB, für die eine Behandlung erhalten wurde; aktueller negativer Sputumabstrich und Kultur für Mtb; und ein positives Ergebnis beim Quantiferon TB Gold-Assay. Diese Probanden bilden die behandlungsinduzierte LTBI-Gruppe und benötigen keine Behandlung für LTBI.
  • Alter 18-70 Jahre. Personen über 70 Jahren werden aufgrund des erhöhten Potenzials für Immunseneszenz nicht eingeschlossen
  • Mit oder ohne klinischem/mikrobiologischem/serologischem Nachweis einer unbehandelten gleichzeitigen Wurminfektion
  • Stimmen Sie zu, Blutproben für zukünftige Studien aufzubewahren

Probanden, die sich einer optionalen Bronchoskopie und bronchoalveolären Lavage unterziehen, müssen die folgenden zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen:

  • Die Probanden müssen über 1 der folgenden verfügen:

    • Dokumentierte oder selbst berichtete Vorgeschichte einer zuvor behandelten TB mit positivem Quantiferon TB Gold-Test und strukturellen Lungenbefunden einer chronisch inaktiven Tuberkulose in der radiologischen Bildgebung, definiert als: a) verkalkter Ghon-Fokus mit oder ohne apikal verkalkten Knötchen (Simon-Herde), b) parenchymal oder Pleuraverkalkung und/oder c) apikale Fibrose und kavernöse Veränderungen. ODER
    • Vorgeschichte einer kürzlichen längeren (mehr als oder gleich 3 Monate) Exposition gegenüber einem bestätigten Fall einer aktiven TB-Erkrankung.
  • In der Lage und bereit, sich nach dem Eingriff von einer anderen Person nach Hause fahren zu lassen
  • In der Lage und bereit, 6 Stunden vor und 2 Stunden nach dem Eingriff nichts zu essen oder zu trinken
  • Stimmen Sie zu, Atemwegsproben für zukünftige Forschungszwecke aufzubewahren

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Ein Thema wird ausgeschlossen, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Vorhandensein einer aktiven TB-Erkrankung
  • Behandlung einer Wurminfektion innerhalb des letzten Jahres
  • Positiv beim Screening auf HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C Kardiovaskuläre Instabilität (Blutdruck: Systolisch >180 oder 100 oder < 50 mm/Hg; Puls 110)
  • Unzureichender peripherer venöser Zugang
  • Anämie (Hämoglobin
  • Aktuelle Anwendung von Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva oder dokumentierte Diagnose einer primären Immunschwächekrankheit
  • Zugrunde liegende Herzerkrankung, Lungenerkrankung, Blutungsstörung oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers eine Apherese kontraindizieren
  • Temperatur größer oder gleich 38,5 Grad C oder andere klinische Anzeichen einer akuten Infektion beim Screening
  • Derzeit schwanger oder stillend

Ein Proband kommt nicht für eine optionale Bronchoskopie und bronchoalveoläre Lavage in Frage, wenn er eines der folgenden zusätzlichen Ausschlusskriterien erfüllt:

  • Vorgeschichte einer kürzlichen/akuten klinisch signifikanten pulmonalen Beeinträchtigung. Dies wird durch die folgenden Kriterien definiert:

    • Neue Lungeninfektion oder Änderung des Status einer chronischen Lungeninfektion oder signifikante neue Befunde bei Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder CT-Scans
    • Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation erforderte oder das in den letzten zwei Jahren die Anwendung von oralen oder parenteralen Kortikosteroiden erforderte
    • Klinisch signifikante reaktive Atemwegserkrankung, die nicht auf Bronchodilatatoren anspricht
    • Instabile chronische Lungenerkrankung wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Lungenfibrose
    • Geschichte der pulmonalen Hypertonie
    • Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff in Ruhe
  • Instabile Angina pectoris oder unkontrollierte Herzinsuffizienz oder Rhythmusstörung
  • Signifikante Nieren- oder Lebererkrankung
  • Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert), signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen oder Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Verwendung von Thrombozytenhemmern einschließlich Aspirin und NSAIDs innerhalb von 7 Tagen nach dem Eingriff oder Clopidogrel (Plavix [TM]) innerhalb von 14 Tagen nach dem Eingriff oder die Unfähigkeit, Thrombozytenhemmer 7-14 Tage vor dem Eingriff sicher abzusetzen
  • Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Lidocain, Beruhigungsmittel wie Valium(TM) oder Versed(TM) oder narkotische Medikamente wie Morphin oder Fentanyl
  • Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für eine Bronchoskopie und eine bronchoalveoläre Lavage darstellen oder die Fähigkeit eines Freiwilligen beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung für das Verfahren abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Definieren Sie die immunologischen Unterschiede in den CD4+-T-Zell-Antworten zwischen Helminthen-infizierten und nicht infizierten Probanden mit begleitender latenter TB zum Zeitpunkt der Diagnose und bei der seriellen Nachsorge.
Zeitfenster: Vorbehandlung für LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte
Vorbehandlung für LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie den Immunphänotyp und die Funktionalität von geweberesidenten Immunzellen, die durch bronchoalveoläre Lavage bei Patienten mit LTBI und entweder: 1) struktureller Lungenschädigung durch zuvor behandelte/geheilte Lungentuberkulose oder 2) kürzlich verlängerte...
Zeitfenster: Vorbehandlung für LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte
Vorbehandlung für LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte
Definieren Sie die Rolle stabiler, langlebiger, antigenspezifischer IL-2-produzierender CD4+-Zentralgedächtnis-T-Zellen bei der Identifizierung von Untergruppen von Patienten mit LTBI
Zeitfenster: Vorbehandlung für LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte
Vorbehandlung für LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte LTBI und vordefinierte Nachbehandlungszeitpunkte

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

15. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. August 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

11. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 140178
  • 14-I-0178

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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