나태한 림프종에 대한 구강 C형 간염 치료(OPTImaL) 연구 (Optimal)
모든 경구 요법을 통한 C형 간염 박멸이 저등급 림프종의 퇴행 또는 치유로 이어질 것인지에 대한 의문이 여전히 남아 있습니다. 따라서, 이 연구의 가설은 경구 HCV 요법이 저등급 림프종의 크기 및 범위의 감소와 상관관계가 있는 C형 간염 박멸률을 높일 것이라는 것이다. 본 연구의 가설은 유전자형에 관계없이 저등급 림프종을 가진 C형 간염 피험자가 페길화 인터페론 없이 C형 간염 치료를 받았을 때 저등급 비호지킨 림프종으로 퇴행한다는 것이다. 이 파일럿 연구에서 우리는 HCV 관련 저등급 B 세포 비호지킨 림프종의 하위 집합 과정에 대한 소포스부비르/레디파스비르 또는 소포스부비르/리바비린 기반 항바이러스 요법의 효과를 평가할 것입니다.
1차 목적 이 연구는 C형 간염 치료를 받는 대상체에서 부작용으로 측정된 안전성을 평가할 것입니다.
2차 목적 이 연구의 2차 목적은 비호지킨 림프종에 대한 개정된 국제 실무 그룹 기준에 따라 부분 반응 또는 완전 반응으로 정의되는 B 세포 비호지킨 림프종의 전체 반응률을 평가하는 것입니다.
B 세포 비호지킨 림프종 대상자에서 소포스부비르/레디파스비르 또는 소포스부비르/리바비린의 1차 종점 안전성 및 내약성은 부작용 및 심각한 부작용의 수에 의해 평가됩니다. 또한, 이 연구는 부작용 또는 심각한 부작용으로 인해 치료를 중단해야 했던 피험자의 수를 평가할 것입니다. 이 연구는 또한 임상 진행으로 인해 림프종 치료를 받아야 했던 피험자의 수를 조사할 것입니다.
2차 종점 이 연구의 2차 종점(들)은 (1) 비호지킨 림프종에 대한 개정된 국제 실무 그룹 기준에 따라 부분 반응 또는 완전 반응으로 정의되는 B 세포 비호지킨 림프종의 전체 반응 속도를 평가하는 것입니다. 림프종. (2) 저등급 림프종 환자에서 지속적인 바이러스 반응 속도를 결정합니다.
연구 개요
상세 설명
방법 및 연구 설계
이 연구는 이 연구를 위해 향후 6-12개월 동안 약 21명의 피험자를 등록할 계획입니다.
바이러스 부하가 > 1000인 C형 간염 진단이 확인된 저등급 림프종을 가진 피험자가 이 연구에 포함될 것입니다. 피험자는 치료 경험이 없거나 C형 간염 치료 경험이 있을 수 있지만, 피험자는 비호지킨 림프종 치료에 치료 경험이 없어야 이 연구에 포함됩니다. 모든 피험자는 전신 스캔과 골수 생검을 포함하는 연구 스크리닝 시점에 병기 연구를 받게 됩니다. 이전에 골수 생검을 받은 사람에서 골수 침범 및 생검을 받은 사람은 스크리닝 후 3개월 미만이면 추가 생검이 필요하지 않습니다. 골수 생검에서 골수 침범이 나타나지 않으면 스크리닝 시 골수 생검을 반복해야 합니다. 이전 생검에서 완전한 데이터를 사용할 수 없는 경우 골수 생검을 반복해야 합니다. 또한, 환자는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 대 혈소판 비율(APRI) 및 FibroTest® 또는 (Fibro Sure®) 또는 FibroScan®과 같은 간 염증의 혈청학적 마커에 의해 간 질환의 병기를 결정하게 됩니다. 이러한 방법이 결정적이지 않으면 환자가 간경변증이 있는지 확인하기 위해 간 생검을 얻을 수 있습니다. 환자는 섬유증의 단계에 관계없이 치료를 받게 됩니다. 간경변증을 검사하는 근거는 이러한 환자들이 반응하지 않을 수 있고 6개월마다 간세포암에 대한 추가 감시가 필요하다는 것입니다. 또한, C형 간염 바이러스 부하 및 유전자형은 C형 간염 치료를 시작하기 전에 결정됩니다.
환경:
이것은 University of Texas Southwestern Medical Center, Cornell Medical Center 및 Memorial Sloan Kettering Cancer Center에서 수행되는 다중 센터 연구입니다. 각 사이트는 6-12개월에 7명의 피험자를 등록할 것으로 예상됩니다.
치료
유전자형 1:
간경변이 있거나 없는 치료 나이브: 소포스부비르/레디파스비르 1정 1일 1회, 12주 동안.
경험이 있는 간경변 치료: 소포스부비르/레디파스비르 1일 1회 체중 기반 리바비린과 함께 12주 동안. 체중 기반 리바비린은 ≥75kg의 경우 1200mg의 리바비린을 분할 용량으로, 75kg 미만의 경우 1000mg의 분할 용량을 사용하는 것을 말합니다.
간경변증 경험자 치료 : 소포스부비르/레디파스비르 1일 1회 24주. 이 옵션은 리바비린을 복용할 수 없는 피험자를 위한 것입니다.
유전자형 2:
간경변증 경험이 없거나 경험이 없는 치료: 소포스부비르 400mg 1일 1회 및 리바비린 1000/1200mg 체중에 따라 12주 동안 하루 2회 분할 투여
유전자형 3:
무경험, 비간경변 치료: 소포스부비르/레디파스비르 고정 용량 조합과 체중 기반 리바비린을 12주 동안 병용하거나 간경변증을 동반한 치료 경험 없는 치료: 24주 동안 체중 기반 리바비린과 매일 소포스부비르 400mg.
간경화를 경험한 치료는 이 집단에 대한 최선의 치료가 페길화된 인터페론을 필요로 하므로 제외될 것입니다.
유전자형 4:
간경변증이 있거나 없는 치료 나이브 또는 간경변증 없이 경험한 치료: 12주 동안 소포스부비르/레디파스비르 고정 용량 조합.
간경변에 대한 경험이 있는 치료: 24주 동안 소포스부비르/레디파스비르.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Cornell Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상의 남성 또는 여성
- 밀리리터당 >1,000 IU 이상의 혈청 HCV RNA 수준
HCV 치료 경험이 있거나 경험이 없는 자.
- HCV 치료 경험 없음: 인터페론, 리바비린 또는 기타 승인되었거나 실험적인 HCV 특이 직접 작용 항바이러스제에 대한 이전 노출 없음
- HCV 치료 경험자: 페길화 인터페론 + 리바비린, 비구조적 3/4a(NS3/4A) 프로테아제 억제제 + 페길화 인터페론 + 리바비린 또는 소포스부비르±리바비린± 페길화 인터페론 요법 요법 후 바이러스학적 실패.
- 조사자의 판단에 근거한 만성 C형 간염
- HCV 유전자형 1, 2, 3, 4
- 환자가 간경변증으로 판정된 경우(앞서 설명한 기준에 따라) 환자는 간세포 암종의 증거 없이 등록 전 6개월 이내에 초음파 검사를 받아야 합니다.
다음을 포함할 수 있는 나태한 비호지킨 림프종:
- 림프절 변연부 림프종
- 결절외 변연부 림프종(MALT)
- 비장 변연부 림프종
종양 부하가 낮은 여포성 림프종 등급 1-3a*, 낮은 FLIPI 2 위험 범주(즉, 위험 인자 없음) 또는 중간(1-2 위험 인자), B 증상 없음. B 증상은 다음과 같이 정의됩니다.
- 발열(즉, 온도 >38°C[>100.4°F]) 3일 연속
- 6개월 이내에 체중의 10%를 초과하는 체중 감소
- 흠뻑 젖은 밤 땀
- 림프형질세포림프종
이전 화학 요법 없음
- 낮은 종양 부담은 정상적인 젖산 탈수소효소, 최대 결절 또는 결절외 질량이 7cm 미만, 직경이 3cm보다 큰 결절을 포함하는 최대 3개의 결절 부위, 신체 검사 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET )/CT 스캔 및 문맥 고혈압의 증거 없이 CT로 최대 16cm의 비장 확대.
- Karnofsky 성능 상태 > 70%
- Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분
환자가 요법에 리바비린이 필요한 경우 다음을 포함합니다.
- 남성의 경우 Hg >12g/dL
- 여성의 경우 Hg >11g/dL
- 리바비린을 복용하는 가임 여성은 모두 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 기대 수명 < 6개월
- 페길화된 인터페론을 사용하는 모든 HCV 치료
- HCV 유전자형 3형 간경변 치료 경험자
- B형 간염과의 동시 감염
- 림프종에 대한 선행 화학 요법
- 위의 섹션 3.3에 나열된 것 이외의 다른 조직학의 림프종
- 큰 세포 변형을 동반한 여포성 림프종
- 페길화된 인터페론이 금기인 보상되지 않은 간 질환.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이고 HCV 치료를 받고 있는 여성은 리바비린을 사용해야 합니다.
- 고형 장기 이식
- 스크리닝 전 8주 이내 또는 NS3/4A 프로테아제 억제제 및 소포스부비르 이외의 HCV 특정 항바이러스제에 대한 이전 노출 8주 이내에 인터페론 함유 제제
- 레디파스비르, 소포스부비르 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성.
- HCV 치료 기간 동안 중단할 수 없는 금지된 약물에 대해.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자
- HIV 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 소포스부비르/레디파스비르
소포스부비르와 레디파스비르 고정 용량 조합은 유전자형 1과 4에 대해 하루에 한 번 경구 투여됩니다.
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소포스부비르 레디파스비르 고정 용량 복합제를 1일 1회 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 소포스부비르와 리바비린
Sofosbuvir 400mg을 1일 1회 경구투여하며 75kg 초과인 경우 체중 기준 리바비린 1200mg, 75kg 미만인 경우 1000mg을 1일 2회 분할 투여합니다.
이 개입은 유전자형 2형과 3형에 대한 것입니다.
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sofosbuvir 400 mg을 매일 경구 투여하고 체중 기반 리바비린을 하루 2회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
>75kg의 경우 리바비린 1200mg을 분할 용량으로 경구 투여하고, >75kg의 경우 1000mg을 분할 용량으로 경구 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AIDS(DAIDS) 부작용(AE) 등급 표 버전 2.0에서 평가한 HCV 치료에 대한 부작용을 경험한 피험자의 수.
기간: 약물 조제부터 치료 후 36주차까지
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DAIDS AE Grading Table 버전 2에 의해 평가된 HCV 치료에 대한 치료 관련 부작용을 경험한 대상체의 수.
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약물 조제부터 치료 후 36주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HCV 치료 후 기준선에서 림프절 크기가 변경된 피험자 수
기간: 기준선에서 치료 후 36주차까지
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기준선에서 림프절 크기의 변화가 있는 피험자 수
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기준선에서 치료 후 36주차까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mamta K. Jain, MD, UT Southwestern Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Peveling-Oberhag J, Arcaini L, Hansmann ML, Zeuzem S. Hepatitis C-associated B-cell non-Hodgkin lymphomas. Epidemiology, molecular signature and clinical management. J Hepatol. 2013 Jul;59(1):169-77. doi: 10.1016/j.jhep.2013.03.018. Epub 2013 Mar 27.
- Arcaini L, Merli M, Volpetti S, Rattotti S, Gotti M, Zaja F. Indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection: clinical and virological features and role of antiviral therapy. Clin Dev Immunol. 2012;2012:638185. doi: 10.1155/2012/638185. Epub 2012 Aug 26.
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