Estudio de tratamiento oral de la hepatitis C para el linfoma indolente (OPTImaL) (Optimal)

Métodos y diseño del estudio

El estudio planea inscribir a aproximadamente 21 sujetos durante los próximos 6 a 12 meses para este estudio.

Se incluirán en este estudio sujetos con linfoma de bajo grado con diagnóstico confirmado de hepatitis C con una carga viral > 1000. Los sujetos pueden ser vírgenes al tratamiento o tener experiencia con la terapia de la hepatitis C, sin embargo, los sujetos deben ser vírgenes al tratamiento del linfoma no Hodgkin para ser incluidos en este estudio. Todos los sujetos se someterán a estudios de estadificación en el momento de la selección del estudio, que incluirán exploraciones de todo el cuerpo y una biopsia de médula ósea. En aquellos con una biopsia de médula ósea previa, aquellos que tenían afectación de la médula ósea y la biopsia fue <3 meses desde la selección, entonces no se necesita una biopsia adicional. Si la biopsia de médula ósea no mostró afectación de la médula ósea, se necesita repetir la biopsia de médula ósea en la selección. Si no se dispone de datos completos de una biopsia anterior, será necesario repetir la biopsia de médula ósea. Además, los pacientes tendrán una estadificación de la enfermedad hepática mediante marcadores serológicos de inflamación hepática, como la proporción de aspartato aminotransferasa (AST) a plaquetas (APRI) y FibroTest® o (Fibro Sure®) o FibroScan®. Si estos métodos no son concluyentes, se puede obtener una biopsia de hígado para determinar si el paciente tiene cirrosis. Los pacientes serán tratados independientemente de la etapa de fibrosis. La justificación para examinar la cirrosis es que estos pacientes pueden no responder tan bien y requerirán vigilancia adicional cada 6 meses para detectar cáncer hepatocelular. Además, la carga viral y el genotipo de la hepatitis C se determinarán antes de iniciar el tratamiento de la hepatitis C.

Configuración:

Este será un estudio multicéntrico realizado en el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern, el Centro Médico de Cornell y el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. Se esperaría que cada sitio inscribiera 7 sujetos en 6-12 meses.

Tratamiento

Genotipo 1:

Tratamiento Naïve, con o sin cirrosis: sofosbuvir/ledipasvir una pastilla una vez al día durante 12 semanas.

Tratamiento experimentado, con cirrosis: sofosbuvir/ledipasvir una pastilla una vez al día con ribavirina en función del peso durante 12 semanas. La ribavirina basada en el peso se refiere al uso de 1200 mg de ribavirina en dosis divididas para aquellos ≥75 kg y 1000 mg en dosis divididas para aquellos <75 kg.

Tratamiento experimentado con cirrosis: sofosbuvir/ledipasvir una pastilla una vez al día durante 24 semanas. Esta opción es para sujetos que no pueden tomar ribavirina.

Genotipo 2:

Sin tratamiento previo o experimentado sin cirrosis: sofosbuvir 400 mg una vez al día y ribavirina 1000/1200 mg en dosis basadas en el peso en dosis divididas dos veces al día durante 12 semanas. Tratamiento sin tratamiento previo o experimentado con cirrosis: sofosbuvir 400 mg y ribavirina basado en el peso durante 16 semanas

Genotipo 3:

Sin tratamiento previo, no cirrótico: combinación de dosis fija de sofosbuvir/ledipasvir combinado con ribavirina según el peso durante 12 semanas o tratamiento sin tratamiento previo con cirrosis: sofosbuvir 400 mg diarios con ribavirina según el peso durante 24 semanas.

Se excluirá el tratamiento experimentado con cirrosis ya que el mejor tratamiento para esta población requeriría interferón pegilado.

Genotipo 4:

Tratamiento sin tratamiento previo con o sin cirrosis o tratamiento experimentado sin cirrosis: combinación de dosis fija de sofosbuvir/Ledipasvir durante 12 semanas.

Tratamiento experimentado con cirrosis: sofosbuvir/ledipasvir durante 24 semanas.