Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar orale hepatitis C-behandeling voor indolent lymfoom (OPTImaL). (Optimal)

7 januari 2019 bijgewerkt door: University of Texas Southwestern Medical Center

Het blijft de vraag of hepatitis C-uitroeiing met alle orale therapieën zal leiden tot een regressie of genezing van het laaggradige lymfoom. De hypothese van deze studie is dus dat orale HCV-therapie zal leiden tot een hoge mate van uitroeiing van hepatitis C, wat zal correleren met een vermindering van de omvang en omvang van laaggradig lymfoom. De hypothese van deze studie is dat proefpersonen met hepatitis C, ongeacht het genotype, die laaggradig lymfoom hebben, bij behandeling voor hepatitis C zonder gepegyleerd interferon een regressie van laaggradig non-Hodgkin-lymfoom zullen hebben. In deze pilootstudie zullen we het effect evalueren van antivirale therapie op basis van sofosbuvir/ledipasvir of sofosbuvir/ribavirine op het beloop van een subset van HCV-gerelateerd laaggradig B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Primaire doelstelling Deze studie zal de veiligheid beoordelen, gemeten aan de hand van bijwerkingen, bij proefpersonen die een hepatitis C-behandeling ondergaan.

Secundair doel Het secundaire doel van deze studie is het beoordelen van de algehele respons van B-cel non-Hodgkin-lymfoom, gedefinieerd als ofwel een gedeeltelijke respons ofwel een volledige respons volgens de herziene criteria van de internationale werkgroep voor non-Hodgkin-lymfoom.

Primair eindpunt De veiligheid en verdraagbaarheid van sofosbuvir/ledipasvir of sofosbuvir/ribavirine bij proefpersonen met B-cel non-Hodgkin-lymfoom zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal bijwerkingen en ernstige bijwerkingen. Bovendien zal de studie het aantal proefpersonen beoordelen dat de behandeling moest stoppen vanwege bijwerkingen of ernstige bijwerkingen. De studie zal ook het aantal proefpersonen onderzoeken bij wie een behandeling voor lymfoom moest worden gegeven vanwege klinische progressie.

Secundaire eindpunten Het/de secundaire eindpunt(en) van dit onderzoek is (1) het beoordelen van de mate van algehele respons van B-cel non-Hodgkin-lymfoom, gedefinieerd als ofwel een gedeeltelijke respons ofwel een volledige respons volgens de herziene criteria van de internationale werkgroep voor non-Hodgkin lymfoom. (2) Bepaal de mate van aanhoudende virale respons bij proefpersonen met laaggradig lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Methoden en studieontwerp

De studie is van plan om in de komende 6-12 maanden ongeveer 21 proefpersonen in te schrijven voor deze studie.

Proefpersonen met laaggradig lymfoom met een bevestigde diagnose van hepatitis C met een virale belasting > 1000 zullen in dit onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen kunnen therapienaïef zijn of ervaring hebben met hepatitis C-therapie, maar proefpersonen moeten therapienaïef zijn voor non-Hodgkin-lymfoombehandeling om in dit onderzoek te worden opgenomen. Alle proefpersonen ondergaan stadiëringsonderzoeken op het moment van de onderzoeksscreening, waaronder scans van het hele lichaam en een beenmergbiopsie. Bij degenen met een eerdere beenmergbiopsie, degenen die beenmergbetrokkenheid en biopsie hadden was minder dan 3 maanden na screening, dan is een extra biopsie niet nodig. Als beenmergbiopsie geen beenmergbetrokkenheid aantoonde, is bij screening een herhaalde beenmergbiopsie nodig. Als er geen volledige gegevens beschikbaar zijn van een eerdere biopsie, moet een herhaalde beenmergbiopsie worden uitgevoerd. Bovendien zullen patiënten stadiëring van leverziekte hebben door serologische markers van leverontsteking, zoals aspartaataminotransferase (AST) tot bloedplaatjesratio (APRI) en FibroTest® of (Fibro Sure®) of FibroScan®. Als deze methoden niet doorslaggevend zijn, kan een leverbiopsie worden verkregen om te bepalen of de patiënt cirrose heeft. Patiënten zullen worden behandeld ongeacht het stadium van fibrose. De grondgedachte voor het onderzoeken van cirrose is dat deze patiënten mogelijk niet zo goed reageren en om de 6 maanden verder moeten worden gecontroleerd op hepatocellulaire kanker. Bovendien zullen de virale belasting en het genotype van hepatitis C worden bepaald voordat de hepatitis C-behandeling wordt gestart.

Instelling:

Dit zal een multicenter onderzoek zijn dat wordt uitgevoerd aan het Southwestern Medical Center van de Universiteit van Texas, het Cornell Medical Center en het Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Van elke site wordt verwacht dat ze binnen 6-12 maanden 7 proefpersonen inschrijven.

Behandeling

Genotype 1:

Behandelingsnaïef, met of zonder cirrose: sofosbuvir/ledipasvir eenmaal daags één pil gedurende 12 weken.

Behandeling ervaren, met cirrose: sofosbuvir/ledipasvir één pil eenmaal per dag met ribavirine op basis van gewicht gedurende 12 weken. Op gewicht gebaseerde ribavirine verwijst naar het gebruik van 1200 mg ribavirine in verdeelde doses voor personen ≥75 kg en 1000 mg in verdeelde doses voor personen <75 kg.

Behandeling ervaren met cirrose: sofosbuvir/ledipasvir één pil eenmaal per dag gedurende 24 weken. Deze optie is voor proefpersonen die geen ribavirine kunnen gebruiken.

Genotype 2:

Niet eerder behandeld of ervaren zonder cirrose: sofosbuvir 400 mg eenmaal daags en ribavirine 1000/1200 mg op gewicht gebaseerde dosering in verdeelde doses tweemaal daags gedurende 12 weken. Niet eerder behandeld of ervaren met cirrose: sofosbuvir 400 mg en op gewicht gebaseerde ribavirine gedurende 16 weken

Genotype 3:

Behandelingsnaïef, niet-cirrotisch: sofosbuvir/ledipasvir vaste dosiscombinatie gecombineerd met op gewicht gebaseerde ribavirine gedurende 12 weken of behandelingsnaïeve behandeling met cirrose: sofosbuvir 400 mg dagelijks met op gewicht gebaseerde ribavirine gedurende 24 weken.

Behandeling met cirrose zal worden uitgesloten, aangezien de beste behandeling voor deze populatie gepegyleerd interferon zou vereisen.

Genotype 4:

Niet eerder behandeld met of zonder cirrose of eerder behandeld zonder cirrose: sofosbuvir/ledipasvir vaste dosiscombinatie gedurende 12 weken.

Behandeling ervaren met cirrose: sofosbuvir/ledipasvir gedurende 24 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Cornell Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Man of vrouw >18 jaar
  3. Serum HCV RNA-niveaus van> 1.000 IE per milliliter of hoger

  4. HCV-behandeling ervaren of naïef.

    • HCV-behandelingsnaïef: geen eerdere blootstelling aan interferon, ribavirine of andere goedgekeurde of experimentele HCV-specifieke direct werkende antivirale middelen
    • Behandeld HCV: virologisch falen na behandeling met gepegyleerd interferon + ribavirine, niet-structurele 3/4a (NS3/4A) proteaseremmer plus gepegyleerd interferon + ribavirine, of sofosbuvir±ribavirine± gepegyleerd interferonregime.
  5. Chronische hepatitis C op basis van het oordeel van de onderzoeker
  6. HCV genotype 1, 2, 3, 4
  7. Als wordt vastgesteld dat de patiënt cirrotisch is (op basis van eerder beschreven criteria), moet de patiënt binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een echo laten maken zonder bewijs van hepatocellulair carcinoom.

  8. Indolent non-Hodgkin-lymfoom, dat het volgende kan omvatten:

    • Nodaal lymfoom in de marginale zone
    • Extranodaal marginale zone-lymfoom (MALT)
    • Milt marginale zone lymfoom

    • Folliculair lymfoom Graad 1-3a met lage tumorlast*, FLIPI 2 risicocategorie ofwel laag (d.w.z. geen risicofactoren) of intermediair (1-2 risicofactoren) en zonder B-symptomen. B-symptomen worden gedefinieerd als:

      • Koorts (d.w.z. temperatuur >38°C [>100.4°F]) gedurende 3 opeenvolgende dagen
      • Gewichtsverlies van meer dan 10% van het lichaamsgewicht in 6 maanden
      • Doorweekt nachtelijk zweten
    • Lymfoplasmacytisch lymfoom

  9. Geen voorafgaande chemotherapie

    • Lage tumorlast wordt gedefinieerd als normale lactaatdehydrogenase, grootste knoop- of extranodale massa minder dan 7 cm, maximaal drie knoopplaatsen die knopen bevatten met een diameter groter dan 3 cm, geen klinisch significante sereuze effusies detecteerbaar door lichamelijk onderzoek of positronemissietomografie (PET )/CT-scan en miltvergroting tot 16 cm door CT zonder enig bewijs van portale hypertensie.
  10. Prestatiestatus Karnofsky > 70%
  11. Creatinineklaring ≥60 ml/min, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking

  12. Als de patiënt ribavirine in zijn regime nodig heeft, dan is de volgende opname:

    • Hg >12 g/dL voor mannen
    • Hg >11 g/dL voor vrouwen
  13. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ribavirine gebruiken, moeten een negatieve zwangerschapstest in de urine ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

  1. Levensverwachting < 6 maanden
  2. Elke HCV-behandeling waarbij gebruik wordt gemaakt van gepegyleerd interferon
  3. HCV genotype 3 Behandeling ervaren met cirrose
  4. Co-infectie met hepatitis B
  5. Voorafgaande chemotherapie voor lymfoom
  6. Lymfomen van andere histologieën dan die vermeld in rubriek 3.3 hierboven
  7. Folliculair lymfoom met transformatie van grote cellen
  8. Gedecompenseerde leverziekte waarbij gepegyleerd interferon gecontra-indiceerd is.
  9. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft en HCV-behandeling vereist het gebruik van ribavirine.
  10. Solide orgaantransplantatie
  11. Elk interferonbevattend middel binnen 8 weken voorafgaand aan de screening of elke eerdere blootstelling aan HCV-specifieke antivirale middelen, anders dan NS3/4A-proteaseremmer en sofosbuvir
  12. Bekende overgevoeligheid voor ledipasvir, sofosbuvir of hulpstoffen van de formulering.
  13. Op een verboden medicijn dat niet kan worden gestopt tijdens de duur van de HCV-behandeling.
  14. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft
  15. HIV-infectie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: sofosbuvir/ledipasvir
combinatie van sofosbuvir en ledipasvir in een vaste dosis eenmaal daags oraal toegediend voor genotype 1 en 4.
Geneesmiddel: sofosbuvir/ledipasvir
sofosbuvir ledipasvir vaste-dosiscombinatie eenmaal daags via de mond toegediend
Andere namen:
  • Harvoni
Experimenteel: sofosbuvir en ribavirine
Sofosbuvir 400 mg eenmaal daags oraal toegediend met ribavirine op gewichtsbasis van 1200 mg voor personen >75 kg en 1000 mg voor personen <75 kg tweemaal daags in verdeelde doses toegediend. Deze ingreep is voor genotype 2 en 3
Geneesmiddel: sofosbuvir
sofosbuvir 400 mg eenmaal daags oraal gegeven en op gewicht gebaseerd ribavirine tweemaal daags oraal gegeven
Andere namen:
  • sovaldi
Geneesmiddel: Ribavirine
ribavirine 1200 mg oraal gegeven in verdeelde doses voor personen >75 kg en 1000 mg in verdeelde doses voor personen
Andere namen:
  • Copegus
  • rebetol
  • ribasfeer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen die bijwerkingen ervaren bij HCV-behandeling zoals beoordeeld door afdeling AIDS (DAIDS) Bijwerkingen (AE) Beoordelingstabel versie 2.0.
Tijdsspanne: vanaf de verstrekking van het geneesmiddel tot week 36 na de behandeling
aantal proefpersonen dat aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen ervaart tijdens de HCV-behandeling, zoals beoordeeld aan de hand van DAIDS AE Grading Table versie 2.
vanaf de verstrekking van het geneesmiddel tot week 36 na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal proefpersonen met een verandering in de grootte van de lymfeklieren ten opzichte van de uitgangswaarde na HCV-behandeling
Tijdsspanne: vanaf baseline tot week 36 na de behandeling
Aantal proefpersonen met een verandering in de grootte van de lymfeklieren ten opzichte van de uitgangswaarde
vanaf baseline tot week 36 na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Medewerkers

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mamta K. Jain, MD, UT Southwestern Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

24 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 042015-086

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op sofosbuvir/ledipasvir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Vietnam

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren