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Studie zur oralen Behandlung von Hepatitis C bei indolentem Lymphom (OPTImaL). (Optimal)

7. Januar 2019 aktualisiert von: University of Texas Southwestern Medical Center

Es bleibt immer noch die Frage, ob die Hepatitis-C-Eradikation bei ausschließlicher oraler Therapie zu einer Regression oder Heilung des Low-grade-Lymphoms führen wird. Daher ist die Hypothese dieser Studie, dass eine orale HCV-Therapie zu einer hohen Hepatitis-C-Eradikationsrate führen wird, die mit einer Verringerung der Größe und des Ausmaßes des niedriggradigen Lymphoms korrelieren wird. Die Hypothese dieser Studie ist, dass Patienten mit Hepatitis C, unabhängig vom Genotyp, die ein niedriggradiges Lymphom haben, eine Regression des niedriggradigen Non-Hodgkin-Lymphoms aufweisen, wenn sie gegen Hepatitis C ohne pegyliertes Interferon behandelt werden. In dieser Pilotstudie werden wir die Wirkung einer auf Sofosbuvir/Ledipasvir oder Sofosbuvir/Ribavirin basierenden antiviralen Therapie auf den Verlauf einer Untergruppe von HCV-assoziierten Low-grade-B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen untersuchen

Primäres Ziel Diese Studie bewertet die Sicherheit, gemessen an unerwünschten Ereignissen, bei Probanden, die eine Hepatitis-C-Behandlung erhalten.

Sekundäres Ziel Das sekundäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Rate des Gesamtansprechens des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, definiert entweder als teilweises Ansprechen oder vollständiges Ansprechen gemäß den überarbeiteten Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe für Non-Hodgkin-Lymphom.

Primärer Endpunkt Sicherheit und Verträglichkeit von Sofosbuvir/Ledipasvir oder Sofosbuvir/Ribavirin bei Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom werden anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bewertet. Darüber hinaus wird die Studie die Anzahl der Probanden bewerten, die die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen abbrechen mussten. Die Studie wird auch die Anzahl der Patienten untersuchen, bei denen eine Behandlung des Lymphoms aufgrund des klinischen Fortschreitens erforderlich war.

Sekundäre Endpunkte Der/die sekundäre(n) Endpunkt(e) dieser Studie sind (1) die Bewertung der Rate des Gesamtansprechens des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, definiert entweder als teilweises Ansprechen oder vollständiges Ansprechen gemäß den überarbeiteten Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe für Non-Hodgkin Lymphom. (2) Bestimmen Sie die Rate der anhaltenden viralen Reaktion bei Personen mit niedriggradigem Lymphom.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Methoden und Studiendesign

Die Studie sieht vor, in den nächsten 6-12 Monaten etwa 21 Probanden für diese Studie einzuschreiben.

Patienten mit niedriggradigem Lymphom mit bestätigter Diagnose von Hepatitis C mit einer Viruslast von > 1000 werden in diese Studie aufgenommen. Die Probanden können behandlungsnaiv oder erfahren in der Hepatitis-C-Therapie sein, die Probanden müssen jedoch behandlungsnaiv in Bezug auf die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms sein, um in diese Studie aufgenommen zu werden. Alle Probanden werden zum Zeitpunkt des Studien-Screenings Staging-Studien unterzogen, die Ganzkörperscans und eine Knochenmarkbiopsie umfassen. Bei denjenigen mit einer vorherigen Knochenmarkbiopsie, denjenigen, die eine Knochenmarkbeteiligung hatten und die Biopsie < 3 Monate nach dem Screening war, ist eine zusätzliche Biopsie nicht erforderlich. Wenn die Knochenmarkbiopsie keine Knochenmarkbeteiligung zeigte, ist beim Screening eine erneute Knochenmarkbiopsie erforderlich. Wenn keine vollständigen Daten aus einer früheren Biopsie verfügbar sind, muss eine erneute Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden. Darüber hinaus werden die Patienten eine Einstufung der Lebererkrankung durch serologische Marker einer Leberentzündung, wie z. B. Aspartataminotransferase (AST)-zu-Thrombozyten-Verhältnis (APRI) und FibroTest® oder (Fibro Sure®) oder FibroScan®, haben. Wenn diese Methoden nicht schlüssig sind, kann eine Leberbiopsie durchgeführt werden, um festzustellen, ob der Patient eine Zirrhose hat. Die Patienten werden unabhängig vom Stadium der Fibrose behandelt. Der Grund für die Untersuchung einer Zirrhose ist, dass diese Patienten möglicherweise nicht so gut ansprechen und alle 6 Monate eine weitere Überwachung auf hepatozellulären Krebs benötigen. Zusätzlich werden die Hepatitis-C-Viruslast und der Genotyp vor Beginn der Hepatitis-C-Behandlung bestimmt.

Einstellung:

Dies wird eine multizentrische Studie sein, die am Southwestern Medical Center der University of Texas, dem Cornell Medical Center und dem Memorial Sloan Kettering Cancer Center durchgeführt wird. Es wird erwartet, dass jeder Standort 7 Probanden in 6-12 Monaten einschreibt.

Behandlung

Genotyp 1:

Behandlung Naiv, mit oder ohne Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir eine Tablette einmal täglich für 12 Wochen.

Behandlungserfahrung mit Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir einmal täglich eine Tablette mit gewichtsbasiertem Ribavirin für 12 Wochen. Gewichtsbasiertes Ribavirin bezieht sich auf die Anwendung von 1200 mg Ribavirin in geteilten Dosen für Personen ≥ 75 kg und 1000 mg in geteilten Dosen für Personen < 75 kg.

Behandlung mit Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir eine Tablette einmal täglich für 24 Wochen. Diese Option ist für Probanden, die Ribavirin nicht einnehmen können.

Genotyp 2:

Therapienaiv oder erfahren ohne Zirrhose: Sofosbuvir 400 mg einmal täglich und Ribavirin 1000/1200 mg gewichtsbasierte Dosierung in aufgeteilter Dosis zweimal täglich für 12 Wochen. Therapienaiv oder erfahren mit Zirrhose: Sofosbuvir 400 mg und gewichtsbasiertes Ribavirin für 16 Wochen

Genotyp 3:

Therapienaiv, nicht zirrhotisch: Sofosbuvir/Ledipasvir-Festdosiskombination kombiniert mit gewichtsbasiertem Ribavirin für 12 Wochen oder Therapienaiv bei Zirrhose: Sofosbuvir 400 mg täglich mit gewichtsbasiertem Ribavirin für 24 Wochen.

Eine Behandlung mit Zirrhose-Erfahrung wird ausgeschlossen, da die beste Behandlung für diese Population pegyliertes Interferon erfordern würde.

Genotyp 4:

Therapienaiv mit oder ohne Zirrhose oder Therapieerfahrung ohne Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir-Festdosiskombination für 12 Wochen.

Behandlung mit Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir für 24 Wochen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Cornell Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Männlich oder weiblich > 18 Jahre
  3. Serum-HCV-RNA-Spiegel von > 1.000 IE pro Milliliter oder höher
  4. HCV-Behandlung erfahren oder naiv.

    • HCV-Behandlung naiv: Keine vorherige Exposition gegenüber Interferon, Ribavirin oder anderen zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen direkt wirkenden antiviralen Mitteln
    • HCV-Behandlungserfahrene: Virologisches Versagen nach Behandlung mit pegyliertem Interferon + Ribavirin, nicht-strukturellem 3/4a (NS3/4A)-Protease-Inhibitor plus pegyliertem Interferon + Ribavirin oder einer Behandlung mit Sofosbuvir ± Ribavirin ± pegyliertem Interferon.
  5. Chronische Hepatitis C basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
  6. HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4
  7. Wenn festgestellt wird, dass der Patient zirrhotisch ist (basierend auf den zuvor beschriebenen Kriterien), muss bei dem Patienten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung ein Ultraschall ohne Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms durchgeführt werden.
  8. Indolentes Non-Hodgkin-Lymphom, das Folgendes umfassen kann:

    • Nodales Marginalzonen-Lymphom
    • Extranodales Marginalzonen-Lymphom (MALT)
    • Marginalzonen-Lymphom der Milz
    • Follikuläres Lymphom Grad 1-3a mit geringer Tumorlast*, FLIPI-2-Risikokategorie entweder niedrig (d. h. keine Risikofaktoren) oder intermediär (1-2 Risikofaktoren) und ohne B-Symptome. B-Symptome sind definiert als:

      • Fieber (d. h. Temperatur >38 °C [>100,4 °F]) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen
      • Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in 6 Monaten
      • Durchnässter Nachtschweiß
    • Lymphoplasmatisches Lymphom
  9. Keine vorherige Chemotherapie

    • Niedrige Tumorlast ist definiert als normale Laktatdehydrogenase, größte nodale oder extranodale Masse von weniger als 7 cm, bis zu drei Knotenstellen mit Knoten mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm, keine klinisch signifikanten serösen Ergüsse, die durch körperliche Untersuchung oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) nachweisbar sind )/CT-Scan und Milzvergrößerung bis zu 16 cm durch CT ohne Anzeichen einer portalen Hypertension.
  10. Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %
  11. Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
  12. Wenn der Patient Ribavirin in seinem Regime benötigt, dann die folgende Aufnahme:

    • Hg >12 g/dL für Männer
    • Hg >11 g/dL für Frauen
  13. Alle Frauen im gebärfähigen Alter, die Ribavirin einnehmen, müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Lebenserwartung < 6 Monate
  2. Jede HCV-Behandlung, die pegyliertes Interferon verwendet
  3. HCV-Genotyp 3 Behandlungserfahrung mit Zirrhose
  4. Co-Infektion mit Hepatitis B
  5. Vorherige Chemotherapie für Lymphom
  6. Lymphome mit anderen Histologien als den in Abschnitt 3.3 oben aufgeführten
  7. Follikuläres Lymphom mit großzelliger Transformation
  8. Dekompensierte Lebererkrankung, bei der pegyliertes Interferon kontraindiziert ist.
  9. Frauen, die schwanger sind oder stillen und bei denen eine HCV-Behandlung erfolgt, erfordern die Anwendung von Ribavirin.
  10. Solide Organtransplantation
  11. Jeder interferonhaltige Wirkstoff innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder jeder vorherige Kontakt mit HCV-spezifischen antiviralen Wirkstoffen, außer NS3/4A-Proteaseinhibitor und Sofosbuvir
  12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ledipasvir, Sofosbuvir oder Hilfsstoffe der Formulierung.
  13. Auf einem verbotenen Medikament, das während der Dauer der HCV-Behandlung nicht abgesetzt werden kann.
  14. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt
  15. HIV infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sofosbuvir/Ledipasvir
Sofosbuvir und Ledipasvir Fixdosis-Kombination oral einmal täglich für die Genotypen 1 und 4.
Sofosbuvir-Ledipasvir-Festdosiskombination einmal täglich zum Einnehmen
Andere Namen:
  • Harvoni
Experimental: Sofosbuvir und Ribavirin
Sofosbuvir 400 mg oral einmal täglich mit Ribavirin auf Gewichtsbasis von 1200 mg für Personen > 75 kg und 1000 mg für Personen < 75 kg in aufgeteilter Dosis zweimal täglich. Dieser Eingriff gilt für Genotyp 2 und 3
Sofosbuvir 400 mg einmal täglich oral und gewichtsbasiertes Ribavirin zweimal täglich oral
Andere Namen:
  • sovaldi
Ribavirin 1200 mg oral in geteilter Dosis für Personen >75 kg und 1000 mg in geteilter Dosis für Personen
Andere Namen:
  • Copegus
  • rebellieren
  • Ribasphäre

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, bei denen Nebenwirkungen während der HCV-Behandlung aufgetreten sind, wie von der Division of AIDS (DAIDS) Adverse Event (AE) Grading Table Version 2.0 bewertet.
Zeitfenster: von der Arzneimittelabgabe bis zur Nachbehandlungswoche 36
Anzahl der Probanden, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse während der HCV-Behandlung auftreten, wie anhand der DAIDS AE-Einstufungstabelle Version 2 bewertet.
von der Arzneimittelabgabe bis zur Nachbehandlungswoche 36

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Probanden, die nach der HCV-Behandlung eine Veränderung der Lymphknotengröße gegenüber dem Ausgangswert aufweisen
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zur Nachbehandlungswoche 36
Anzahl der Probanden, bei denen sich die Größe der Lymphknoten gegenüber dem Ausgangswert verändert hat
von der Grundlinie bis zur Nachbehandlungswoche 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mamta K. Jain, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Februar 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sofosbuvir/Ledipasvir

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