- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02717949
Studie zur oralen Behandlung von Hepatitis C bei indolentem Lymphom (OPTImaL). (Optimal)
Es bleibt immer noch die Frage, ob die Hepatitis-C-Eradikation bei ausschließlicher oraler Therapie zu einer Regression oder Heilung des Low-grade-Lymphoms führen wird. Daher ist die Hypothese dieser Studie, dass eine orale HCV-Therapie zu einer hohen Hepatitis-C-Eradikationsrate führen wird, die mit einer Verringerung der Größe und des Ausmaßes des niedriggradigen Lymphoms korrelieren wird. Die Hypothese dieser Studie ist, dass Patienten mit Hepatitis C, unabhängig vom Genotyp, die ein niedriggradiges Lymphom haben, eine Regression des niedriggradigen Non-Hodgkin-Lymphoms aufweisen, wenn sie gegen Hepatitis C ohne pegyliertes Interferon behandelt werden. In dieser Pilotstudie werden wir die Wirkung einer auf Sofosbuvir/Ledipasvir oder Sofosbuvir/Ribavirin basierenden antiviralen Therapie auf den Verlauf einer Untergruppe von HCV-assoziierten Low-grade-B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen untersuchen
Primäres Ziel Diese Studie bewertet die Sicherheit, gemessen an unerwünschten Ereignissen, bei Probanden, die eine Hepatitis-C-Behandlung erhalten.
Sekundäres Ziel Das sekundäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Rate des Gesamtansprechens des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, definiert entweder als teilweises Ansprechen oder vollständiges Ansprechen gemäß den überarbeiteten Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe für Non-Hodgkin-Lymphom.
Primärer Endpunkt Sicherheit und Verträglichkeit von Sofosbuvir/Ledipasvir oder Sofosbuvir/Ribavirin bei Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom werden anhand der Anzahl unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bewertet. Darüber hinaus wird die Studie die Anzahl der Probanden bewerten, die die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen abbrechen mussten. Die Studie wird auch die Anzahl der Patienten untersuchen, bei denen eine Behandlung des Lymphoms aufgrund des klinischen Fortschreitens erforderlich war.
Sekundäre Endpunkte Der/die sekundäre(n) Endpunkt(e) dieser Studie sind (1) die Bewertung der Rate des Gesamtansprechens des B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms, definiert entweder als teilweises Ansprechen oder vollständiges Ansprechen gemäß den überarbeiteten Kriterien der internationalen Arbeitsgruppe für Non-Hodgkin Lymphom. (2) Bestimmen Sie die Rate der anhaltenden viralen Reaktion bei Personen mit niedriggradigem Lymphom.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Methoden und Studiendesign
Die Studie sieht vor, in den nächsten 6-12 Monaten etwa 21 Probanden für diese Studie einzuschreiben.
Patienten mit niedriggradigem Lymphom mit bestätigter Diagnose von Hepatitis C mit einer Viruslast von > 1000 werden in diese Studie aufgenommen. Die Probanden können behandlungsnaiv oder erfahren in der Hepatitis-C-Therapie sein, die Probanden müssen jedoch behandlungsnaiv in Bezug auf die Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms sein, um in diese Studie aufgenommen zu werden. Alle Probanden werden zum Zeitpunkt des Studien-Screenings Staging-Studien unterzogen, die Ganzkörperscans und eine Knochenmarkbiopsie umfassen. Bei denjenigen mit einer vorherigen Knochenmarkbiopsie, denjenigen, die eine Knochenmarkbeteiligung hatten und die Biopsie < 3 Monate nach dem Screening war, ist eine zusätzliche Biopsie nicht erforderlich. Wenn die Knochenmarkbiopsie keine Knochenmarkbeteiligung zeigte, ist beim Screening eine erneute Knochenmarkbiopsie erforderlich. Wenn keine vollständigen Daten aus einer früheren Biopsie verfügbar sind, muss eine erneute Knochenmarkbiopsie durchgeführt werden. Darüber hinaus werden die Patienten eine Einstufung der Lebererkrankung durch serologische Marker einer Leberentzündung, wie z. B. Aspartataminotransferase (AST)-zu-Thrombozyten-Verhältnis (APRI) und FibroTest® oder (Fibro Sure®) oder FibroScan®, haben. Wenn diese Methoden nicht schlüssig sind, kann eine Leberbiopsie durchgeführt werden, um festzustellen, ob der Patient eine Zirrhose hat. Die Patienten werden unabhängig vom Stadium der Fibrose behandelt. Der Grund für die Untersuchung einer Zirrhose ist, dass diese Patienten möglicherweise nicht so gut ansprechen und alle 6 Monate eine weitere Überwachung auf hepatozellulären Krebs benötigen. Zusätzlich werden die Hepatitis-C-Viruslast und der Genotyp vor Beginn der Hepatitis-C-Behandlung bestimmt.
Einstellung:
Dies wird eine multizentrische Studie sein, die am Southwestern Medical Center der University of Texas, dem Cornell Medical Center und dem Memorial Sloan Kettering Cancer Center durchgeführt wird. Es wird erwartet, dass jeder Standort 7 Probanden in 6-12 Monaten einschreibt.
Behandlung
Genotyp 1:
Behandlung Naiv, mit oder ohne Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir eine Tablette einmal täglich für 12 Wochen.
Behandlungserfahrung mit Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir einmal täglich eine Tablette mit gewichtsbasiertem Ribavirin für 12 Wochen. Gewichtsbasiertes Ribavirin bezieht sich auf die Anwendung von 1200 mg Ribavirin in geteilten Dosen für Personen ≥ 75 kg und 1000 mg in geteilten Dosen für Personen < 75 kg.
Behandlung mit Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir eine Tablette einmal täglich für 24 Wochen. Diese Option ist für Probanden, die Ribavirin nicht einnehmen können.
Genotyp 2:
Therapienaiv oder erfahren ohne Zirrhose: Sofosbuvir 400 mg einmal täglich und Ribavirin 1000/1200 mg gewichtsbasierte Dosierung in aufgeteilter Dosis zweimal täglich für 12 Wochen. Therapienaiv oder erfahren mit Zirrhose: Sofosbuvir 400 mg und gewichtsbasiertes Ribavirin für 16 Wochen
Genotyp 3:
Therapienaiv, nicht zirrhotisch: Sofosbuvir/Ledipasvir-Festdosiskombination kombiniert mit gewichtsbasiertem Ribavirin für 12 Wochen oder Therapienaiv bei Zirrhose: Sofosbuvir 400 mg täglich mit gewichtsbasiertem Ribavirin für 24 Wochen.
Eine Behandlung mit Zirrhose-Erfahrung wird ausgeschlossen, da die beste Behandlung für diese Population pegyliertes Interferon erfordern würde.
Genotyp 4:
Therapienaiv mit oder ohne Zirrhose oder Therapieerfahrung ohne Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir-Festdosiskombination für 12 Wochen.
Behandlung mit Zirrhose: Sofosbuvir/Ledipasvir für 24 Wochen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Cornell Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Männlich oder weiblich > 18 Jahre
- Serum-HCV-RNA-Spiegel von > 1.000 IE pro Milliliter oder höher
HCV-Behandlung erfahren oder naiv.
- HCV-Behandlung naiv: Keine vorherige Exposition gegenüber Interferon, Ribavirin oder anderen zugelassenen oder experimentellen HCV-spezifischen direkt wirkenden antiviralen Mitteln
- HCV-Behandlungserfahrene: Virologisches Versagen nach Behandlung mit pegyliertem Interferon + Ribavirin, nicht-strukturellem 3/4a (NS3/4A)-Protease-Inhibitor plus pegyliertem Interferon + Ribavirin oder einer Behandlung mit Sofosbuvir ± Ribavirin ± pegyliertem Interferon.
- Chronische Hepatitis C basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes
- HCV-Genotyp 1, 2, 3, 4
- Wenn festgestellt wird, dass der Patient zirrhotisch ist (basierend auf den zuvor beschriebenen Kriterien), muss bei dem Patienten innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung ein Ultraschall ohne Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms durchgeführt werden.
Indolentes Non-Hodgkin-Lymphom, das Folgendes umfassen kann:
- Nodales Marginalzonen-Lymphom
- Extranodales Marginalzonen-Lymphom (MALT)
- Marginalzonen-Lymphom der Milz
Follikuläres Lymphom Grad 1-3a mit geringer Tumorlast*, FLIPI-2-Risikokategorie entweder niedrig (d. h. keine Risikofaktoren) oder intermediär (1-2 Risikofaktoren) und ohne B-Symptome. B-Symptome sind definiert als:
- Fieber (d. h. Temperatur >38 °C [>100,4 °F]) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen
- Gewichtsverlust von mehr als 10 % des Körpergewichts in 6 Monaten
- Durchnässter Nachtschweiß
- Lymphoplasmatisches Lymphom
Keine vorherige Chemotherapie
- Niedrige Tumorlast ist definiert als normale Laktatdehydrogenase, größte nodale oder extranodale Masse von weniger als 7 cm, bis zu drei Knotenstellen mit Knoten mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm, keine klinisch signifikanten serösen Ergüsse, die durch körperliche Untersuchung oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET) nachweisbar sind )/CT-Scan und Milzvergrößerung bis zu 16 cm durch CT ohne Anzeichen einer portalen Hypertension.
- Karnofsky-Leistungsstatus > 70 %
- Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
Wenn der Patient Ribavirin in seinem Regime benötigt, dann die folgende Aufnahme:
- Hg >12 g/dL für Männer
- Hg >11 g/dL für Frauen
- Alle Frauen im gebärfähigen Alter, die Ribavirin einnehmen, müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
Ausschlusskriterien:
- Lebenserwartung < 6 Monate
- Jede HCV-Behandlung, die pegyliertes Interferon verwendet
- HCV-Genotyp 3 Behandlungserfahrung mit Zirrhose
- Co-Infektion mit Hepatitis B
- Vorherige Chemotherapie für Lymphom
- Lymphome mit anderen Histologien als den in Abschnitt 3.3 oben aufgeführten
- Follikuläres Lymphom mit großzelliger Transformation
- Dekompensierte Lebererkrankung, bei der pegyliertes Interferon kontraindiziert ist.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen und bei denen eine HCV-Behandlung erfolgt, erfordern die Anwendung von Ribavirin.
- Solide Organtransplantation
- Jeder interferonhaltige Wirkstoff innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder jeder vorherige Kontakt mit HCV-spezifischen antiviralen Wirkstoffen, außer NS3/4A-Proteaseinhibitor und Sofosbuvir
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ledipasvir, Sofosbuvir oder Hilfsstoffe der Formulierung.
- Auf einem verbotenen Medikament, das während der Dauer der HCV-Behandlung nicht abgesetzt werden kann.
- Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt
- HIV infektion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sofosbuvir/Ledipasvir
Sofosbuvir und Ledipasvir Fixdosis-Kombination oral einmal täglich für die Genotypen 1 und 4.
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Sofosbuvir-Ledipasvir-Festdosiskombination einmal täglich zum Einnehmen
Andere Namen:
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Experimental: Sofosbuvir und Ribavirin
Sofosbuvir 400 mg oral einmal täglich mit Ribavirin auf Gewichtsbasis von 1200 mg für Personen > 75 kg und 1000 mg für Personen < 75 kg in aufgeteilter Dosis zweimal täglich.
Dieser Eingriff gilt für Genotyp 2 und 3
|
Sofosbuvir 400 mg einmal täglich oral und gewichtsbasiertes Ribavirin zweimal täglich oral
Andere Namen:
Ribavirin 1200 mg oral in geteilter Dosis für Personen >75 kg und 1000 mg in geteilter Dosis für Personen
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden, bei denen Nebenwirkungen während der HCV-Behandlung aufgetreten sind, wie von der Division of AIDS (DAIDS) Adverse Event (AE) Grading Table Version 2.0 bewertet.
Zeitfenster: von der Arzneimittelabgabe bis zur Nachbehandlungswoche 36
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Anzahl der Probanden, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse während der HCV-Behandlung auftreten, wie anhand der DAIDS AE-Einstufungstabelle Version 2 bewertet.
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von der Arzneimittelabgabe bis zur Nachbehandlungswoche 36
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Probanden, die nach der HCV-Behandlung eine Veränderung der Lymphknotengröße gegenüber dem Ausgangswert aufweisen
Zeitfenster: von der Grundlinie bis zur Nachbehandlungswoche 36
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Anzahl der Probanden, bei denen sich die Größe der Lymphknoten gegenüber dem Ausgangswert verändert hat
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von der Grundlinie bis zur Nachbehandlungswoche 36
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Mamta K. Jain, MD, UT Southwestern Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Forghieri F, Luppi M, Barozzi P, Maffei R, Potenza L, Narni F, Marasca R. Pathogenetic mechanisms of hepatitis C virus-induced B-cell lymphomagenesis. Clin Dev Immunol. 2012;2012:807351. doi: 10.1155/2012/807351. Epub 2012 Jul 11.
- Peveling-Oberhag J, Arcaini L, Hansmann ML, Zeuzem S. Hepatitis C-associated B-cell non-Hodgkin lymphomas. Epidemiology, molecular signature and clinical management. J Hepatol. 2013 Jul;59(1):169-77. doi: 10.1016/j.jhep.2013.03.018. Epub 2013 Mar 27.
- Arcaini L, Merli M, Volpetti S, Rattotti S, Gotti M, Zaja F. Indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection: clinical and virological features and role of antiviral therapy. Clin Dev Immunol. 2012;2012:638185. doi: 10.1155/2012/638185. Epub 2012 Aug 26.
- Kasama Y, Mizukami T, Kusunoki H, Peveling-Oberhag J, Nishito Y, Ozawa M, Kohara M, Mizuochi T, Tsukiyama-Kohara K. B-cell-intrinsic hepatitis C virus expression leads to B-cell-lymphomagenesis and induction of NF-kappaB signalling. PLoS One. 2014 Mar 20;9(3):e91373. doi: 10.1371/journal.pone.0091373. eCollection 2014.
- Hermine O, Lefrere F, Bronowicki JP, Mariette X, Jondeau K, Eclache-Saudreau V, Delmas B, Valensi F, Cacoub P, Brechot C, Varet B, Troussard X. Regression of splenic lymphoma with villous lymphocytes after treatment of hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2002 Jul 11;347(2):89-94. doi: 10.1056/NEJMoa013376.
- Vallisa D, Bernuzzi P, Arcaini L, Sacchi S, Callea V, Marasca R, Lazzaro A, Trabacchi E, Anselmi E, Arcari AL, Moroni C, Berte R, Lazzarino M, Cavanna L. Role of anti-hepatitis C virus (HCV) treatment in HCV-related, low-grade, B-cell, non-Hodgkin's lymphoma: a multicenter Italian experience. J Clin Oncol. 2005 Jan 20;23(3):468-73. doi: 10.1200/JCO.2005.06.008.
- Arcaini L, Vallisa D, Rattotti S, Ferretti VV, Ferreri AJM, Bernuzzi P, Merli M, Varettoni M, Chiappella A, Ambrosetti A, Tucci A, Rusconi C, Visco C, Spina M, Cabras G, Luminari S, Tucci M, Musto P, Ladetto M, Merli F, Stelitano C, d'Arco A, Rigacci L, Levis A, Rossi D, Spedini P, Mancuso S, Marino D, Bruno R, Baldini L, Pulsoni A. Antiviral treatment in patients with indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection: a study of the Fondazione Italiana Linfomi. Ann Oncol. 2014 Jul;25(7):1404-1410. doi: 10.1093/annonc/mdu166. Epub 2014 May 5.
- Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, Romero-Gomez M, Zarski JP, Agarwal K, Buggisch P, Foster GR, Brau N, Buti M, Jacobson IM, Subramanian GM, Ding X, Mo H, Yang JC, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Mangia A, Marcellin P; ION-1 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for untreated HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1889-98. doi: 10.1056/NEJMoa1402454. Epub 2014 Apr 11.
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- Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, Shiffman ML, Schiff E, Ghalib R, Ryan M, Rustgi V, Chojkier M, Herring R, Di Bisceglie AM, Pockros PJ, Subramanian GM, An D, Svarovskaia E, Hyland RH, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Pound D, Fried MW; ION-3 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1879-88. doi: 10.1056/NEJMoa1402355. Epub 2014 Apr 10.
- Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, Symonds WT, McHutchison JG, Membreno FE. Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 hepatitis C virus infection (LONESTAR): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2014 Feb 8;383(9916):515-23. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62121-2. Epub 2013 Nov 5. Erratum In: Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):870.
- Zeuzem S, Dusheiko GM, Salupere R, Mangia A, Flisiak R, Hyland RH, Illeperuma A, Svarovskaia E, Brainard DM, Symonds WT, Subramanian GM, McHutchison JG, Weiland O, Reesink HW, Ferenci P, Hezode C, Esteban R; VALENCE Investigators. Sofosbuvir and ribavirin in HCV genotypes 2 and 3. N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):1993-2001. doi: 10.1056/NEJMoa1316145. Epub 2014 May 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 042015-086
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Klinische Studien zur Sofosbuvir/Ledipasvir
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Mansoura University Children HospitalUnbekanntHCV | Gaucher-KrankheitÄgypten
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Catherine ChappellGilead Sciences; University of NebraskaAbgeschlossenHepatitis C | SchwangerschaftVereinigte Staaten
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Peter J. Ruane, M.D., Inc.AbgeschlossenBehandlung von Hepatitis CVereinigte Staaten
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Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityAbgeschlossenChronische Hepatitis C (Erkrankung)
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Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityAbgeschlossen
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Iran Hepatitis NetworkBaqiyatallah Research Center for Gastroenterology and Liver DiseasesUnbekannt
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Fondazione Italiana Linfomi ONLUSAbgeschlossenHepatitis C | Indolentes B-Zell-LymphomItalien
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Ain Shams UniversityCairo UniversityAbgeschlossenHepatitis C, chronisch | Hämatologische MalignitätÄgypten
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Ain Shams UniversityRekrutierungHCV-Infektion | Beta-Thalassämie MajorÄgypten
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Rockefeller UniversityNational Institute on Drug Abuse (NIDA)Abgeschlossen