자궁내막암과 Fractalkine 수용체의 Fractalkine 축

자궁내막암은 폐경 후 여성에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며 발병률이 증가하고 있습니다. 이것은 대부분 자궁내막양 선암종(등급 I, II, III)입니다. 다른 조직학적 유형은 주로 투명 세포 암종, 유두상 장액성 암종, 암육종으로 나타납니다. 자궁내막암의 주요 위험 인자는 연령, 비만, 당뇨병, 고혈압, 에스트로겐 및 타목시펜을 사용한 호르몬 대체 요법입니다.

자궁내막 증식증은 일반적으로 자궁내막암에 선행하며 세포학적 이형의 정도에 따라 분류됩니다. 종양 등급은 분화 정도를 정량화하고 예후에 상당한 영향을 미칩니다. 이러한 암에서 에스트로겐의 역할을 정의하기 위해 대부분의 연구가 적용되었지만 데이터의 축적은 종양 형성의 일반적인 과정이 종양의 면역 및 염증성 미세 환경과 밀접하게 관련되어 있음을 나타냅니다. 사실, 미세환경은 종양의 예후 매개변수 또는 심지어 치료 반응을 예측하는 것으로 볼 수 있습니다.

조직으로 백혈구 모집을 담당하는 핵심 분자로 인식되는 케모카인-수용체 쌍은 항종양 면역 반응뿐만 아니라 염증 반응을 포함한 면역 반응의 핵심 역할을 합니다. 케모카인-수용체 쌍은 증식, 생존 또는 세포 사멸과 같은 다른 많은 기본 과정에도 관여합니다.

이 연구의 목적은 자궁내막양 선암의 발생에 대한 케모카인 프랙탈킨(FKN) 및 그 수용체 CX3CR1의 발현의 예후적 가치를 평가하는 것이었습니다.

케모카인 FKN은 모든 케모카인 및 막 형태(FKNm)와 마찬가지로 용해성(FKN)의 두 가지 형태로 존재하는 특이성을 가지고 있습니다. FKNm의 단백질 분해 절단으로 인한 FKN은 화학 유인 물질 특성을 제공합니다. FKNm 현재 접착 분자 특성.

암 생물학에서 FKN의 역할은 복잡합니다.

현재까지 자궁내막암에서 FKN의 역할은 보고되지 않았습니다. 유사하게, 자궁내막의 생리학에서 FKN의 정확한 역할은 알려져 있지 않습니다.

그럼에도 불구하고 프랙탈킨은 자궁내막 케모카인에서 가장 많이 발현되는 것 중 하나입니다. FKN과 CX3CR1 수용체의 발현은 월경 주기의 모든 단계에서 자궁내막에서 감지됩니다. 각각의 각각의 발현 수준은 변동하고, 난소 수준 및 내피의 다른 곳에서 설명된 에스트로겐 및 프로게스테론 제어에 의한 가능한 제어를 제안하는 단계의 주기에 크게 의존합니다. 자궁내막의 선상피세포, 대식세포, 호중구, 이 조직에 침윤된 NK세포 및 혈관의 내피세포는 FKN을 발현한다. 흥미롭게도 위에서 언급한 모든 세포는 NK 세포를 제외하고 대부분의 조직과 달리 자궁내막에 존재하는 CD8 세포는 CX3CR1을 발현하지 않습니다.

또한, 자궁내막 상피에 의한 FKN 및 CX3CR1 세포의 가장 강력한 발현은 자궁내막의 세포 증식을 촉진하는 자가분비 루프의 가능성을 시사하는 선상피의 최대 활성과 일치합니다. 프랙탈킨의 피크와 동시에 자궁내막에서 단핵구/대식세포 및 호중구의 축적이 관찰됩니다. 또한, FKN의 가용성 형태와 막 형태 사이의 균형이 자궁내막 내 면역 세포의 위치, 침윤 및 활동에 중요한 것으로 보입니다.

자궁내막의 생리학에서 FKN/CX3CR1 축의 관여에 대한 현재 지식은 비록 불완전하지만 조직의 생리학에서 이 리간드 쌍/수용체의 잠재적인 역할을 명백히 지적하고 또한 이 축의 오작동이 다양한 원인을 쉽게 유발할 수 있음을 시사합니다. 질병.

주로 대식세포 침윤률에 의존하는 조직의 만성 염증은 일반적으로 종양 발달을 나타냅니다. 자궁내막은 생리학적으로 주기적이고 규칙적인 염증을 일으키고 케모카인 발현과 백혈구 침윤을 반영합니다. 그러나 자궁내막의 만성 또는 장기간 염증을 확립하는 장기간의 백혈구 침윤은 종양 발달에 유리한 미세 환경을 형성하는 데 도움이 될 수 있습니다. 흥미롭게도 축 FKN/CX3CR1은 비만 및 당뇨병을 비롯한 여러 염증성 질환의 발병에 관여하며 자궁내막암의 위험 인자이기도 합니다.

FKN 및/또는 CX3CR1 발현의 변화는 잠재적으로 자궁내막의 염증 생리학적 주기를 변경할 수 있으므로 자궁내막의 암 위험 인자 평가에서 고려해야 할 요소가 될 가능성이 있습니다.

가정은 FKN/CX3CR1 커플이 자궁내막 선암종의 병태생리학에 개입할 수 있다는 것입니다.